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亞胺培南/西司他丁

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亞胺培南/西司他丁 （imipenem/cilastatin）商品名泰能[1]（Tienam）、泰寧[2]，是一種用於治療各類嚴重感染的複方抗生素製劑 。它由亞胺培南和西司他丁的組合製成，通過靜脈注射或肌肉注射給藥 。 臨床應用其鈉鹽的形式，即亞胺培南西司他丁鈉（默沙東上市商品名為 Tienam）。該藥常見的副作用包括噁心， 腹瀉和注射部位的疼痛， [3] 其他副作用包括偽膜性結腸炎和過敏反應（包括過敏性休克）。 [4] 亞胺培南屬於碳青黴烯類藥物，通過干擾細菌的細胞壁合成發揮藥理作用 ， 而西司他丁則通過阻斷腎脫氫肽酶I的活性來提高亞胺培南的穩定性。 它被列於世界衛生組織基本藥物清單，是衛生系統所需的最有效和最安全的藥物之一。 [5]

亞胺培南/西司他丁
組成
亞胺培南碳青黴烯類抗生素
西司他丁腎脫氫肽酶抑制劑
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）Primaxin, Tienam（泰能）, Cilasafe, others
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa605011
給藥途徑IV, IM
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
識別資訊
CAS號92309-29-0  checkY
PubChem CID
ChemSpider
ChEMBL
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)

臨床應用

亞胺培南西司他丁鈉用於下呼吸道感染、尿路感染、腹腔內感染、婦科感染、細菌性敗血症、骨和關節感染、皮膚和組織感染和心內膜炎等嚴重的複雜感染，但不適用於腦膜炎患者。 [6] [7]

亞胺培南西司他丁鈉抗菌譜廣且安全性高，故實際臨床應用中通常將其作為嚴重感染患者（尤其是ICU中的感染患者）的首選用藥或基礎用藥，以確保抗菌譜能覆蓋絕大多數致病菌而發揮緊急治療的作用。為了減少耐藥菌的產生，一般在輕中度感染的治療中不推薦使用該藥。

臨床靜脈注射用的亞胺培南西司他丁鈉中含有少量碳酸氫鈉作為緩衝鹽， [6] 而肌肉注射用的亞胺培南西司他丁鈉則不需要碳酸氫鈉緩衝液。 [7]

不良反應

該藥常見不良反應包括中樞神經系統興奮和胃腸道反應等，較為嚴重的不良反應包括過敏性休克、藥疹、出血、驚厥、意識障礙、靜脈炎和肝臟血清轉氨酶升高等。[8]

目前尚不清楚懷孕期間使用該藥對嬰兒是否安全，[4] 但該藥可隨母乳分泌，因此只有在症狀嚴重時才能在懷孕或哺乳期間使用。 [7] 亞胺培南西司他丁鈉主要經腎排泄，故腎功能不全患者應謹慎使用。 [6]

對β-內酰胺類藥物過敏的患者對亞胺培南也可能產生過敏反應。 [8] 有腦部疾病（如癲癇、頭部損傷和腦腫瘤等）、肝功能不全和嚴重胃腸道疾病的患者應慎用該藥。 [6]

肝毒性

在大型臨床試驗中，約6％的患者服用該藥物5至14天後發生了與亞胺培南相關的血清轉氨酶水平短暫無症狀升高。 亞胺培南西司他丁鈉一般很少會造成更嚴重的肝損傷，但在該藥物的前瞻性試驗中，0.1％的患者報告了黃疸和肝臟功能異常。 已有幾例臨床病例報道亞胺培南西司他丁鈉和其他碳青黴烯類抗生素在治療期間或治療後不久引發了膽汁淤積性黃疸。 該過程通常是自限性的，且碳青黴烯類抗生素與急性肝功能衰竭的病例無關。研究認為碳青黴烯類引起的膽汁淤積性肝炎可能是自身過敏所導致的，一些無法耐受的患者可以使用抗組胺藥、熊去氧膽酸或消膽胺等對與膽汁淤積相關的瘙癢症進行對症治療。[9]

藥物相互作用

能與亞胺培南西司他丁鈉發生相互作用的藥物包括：丙戊酸鈉（德巴金）、更昔洛韋、丙磺舒以及其他β內酰胺類抗生素。[10]

作用機制

亞胺培南/西司他丁具有廣譜抗菌特性。 亞胺培南是廣譜的碳青黴烯類抗生素，通過干擾細菌形成細胞壁的能力起作用，使細菌分解並死亡。如果單獨給藥，亞胺培南會被腎脫氫肽酶1（DHP-1）迅速降解失活，且其代謝物可導致腎臟損害。 [11] 西司他丁是一種DHP-1抑制劑，將其與亞胺培南配伍可提高亞胺培南的化學穩定性，進而增加亞胺培南的半衰期和組織滲透能力。 與其他碳青黴烯類似，亞胺培南/西司他丁與細菌青黴素結合蛋白結合，干擾細菌細胞壁的完整性和合成。 它具有抗許多需氧和厭氧革蘭氏陽性和革蘭氏陰性生物的活性，包括金黃色葡萄球菌，釀膿鏈球菌，無乳鏈球菌，草綠色鏈球菌 - 鏈球菌， 糞腸球菌，銅綠假單胞菌，大腸埃希氏菌，奇異變形桿菌，脆弱擬桿菌和消化鏈球菌屬。

藥代動力學

生物利用度

肌內注射：

  • 亞胺培南：60-75％
  • 西司他丁：95-100％

組織分布

由於該藥為注射給藥，故給藥後能迅速廣泛地分布於大多數組織和液體，包括痰液、胸膜液、腹膜液、間質液、膽汁、房水、生殖器官和骨骼，其中胸水、間質液、腹膜液和生殖器官中的濃度最高，而腦脊液濃度則很低，因為該藥無法穿過血腦屏障，該藥同時能穿過胎盤屏障，進入母乳。

血漿蛋白結合率

  • 亞胺培南：13-21％
  • 西司他丁：40％

代謝

亞胺培南能在腎臟中被脫氫肽酶1代謝失活，而西司他丁則能抑制腎脫氫肽酶，提高亞胺培南的穩定性。

消除

半衰期（兩種藥物）為60分鐘，腎功能受損者延長。排泄（兩種藥物）途徑主要為尿液，其中約70％為原形藥物。

藥品經濟學

亞胺培南西司他丁鈉於1987年由默沙東首次以商品名Tienam在美國上市，[12]1994年該藥由默沙東以商品名泰能在中國大陸上市。 發展中國家的批發成本約為每療程12.68美元至60美元。 [13] 在美國，一個療程的費用超過200美元。 [14]

參見

參考文獻

  1. ^ 注射用亚胺培南西司他丁钠. 國家藥品監督管理局. 
  2. ^ https://www.cth.org.tw/public/medi_news/7e292c38d53fc2e5ac89423336a53745.pdf
  3. ^ Imipenem and Cilastatin. The American Society of Health-System Pharmacists. [8 December 2016]. （原始內容存檔於2016-12-20）. 
  4. ^ 4.0 4.1 Cilastatin / imipenem Use During Pregnancy | Drugs.com. www.drugs.com. [10 December 2016]. （原始內容存檔於2016-12-20）. 
  5. ^ WHO Model List of Essential Medicines (19th List) (PDF). World Health Organization. April 2015 [8 December 2016]. （原始內容存檔 (PDF)於2016-12-13）. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 6.3 Primaxin I.V.. RxList. [January 25, 2013]. （原始內容存檔於2013-01-27）.  引用錯誤：帶有name屬性「RxList」的<ref>標籤用不同內容定義了多次
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 Primaxin IM. RxList. [January 25, 2013]. （原始內容存檔於2013-01-27）.  引用錯誤：帶有name屬性「RxList2」的<ref>標籤用不同內容定義了多次
  8. ^ 8.0 8.1 Imipenem and Cilastatin Sodium Injection. Medline Plus. [January 25, 2013]. （原始內容存檔於2013-01-23）.  引用錯誤：帶有name屬性「Medline」的<ref>標籤用不同內容定義了多次
  9. ^ 楊寶峰; 蘇定馮. 药理学 第9版. 北京: 人民衛生出版社. 2018-03: 438–456. ISBN 978-7-117-16975-2 （中文）. 
  10. ^ Primaxin IM-Missed dose. RxList. [January 25, 2013]. （原始內容存檔於2013-12-30）. 
  11. ^ Archived copy (PDF). [2009-10-23]. （原始內容存檔 (PDF)於2012-10-16）. 
  12. ^ Oxford Handbook of Infectious Diseases and Microbiology. OUP Oxford. 2009: 56 [2019-09-06]. ISBN 9780191039621. （原始內容存檔於2015-11-24）. 
  13. ^ Imipenem + Cilastatin. International Drug Price Indicator Guide. [8 December 2016]. （原始內容存檔於2018-06-12）. 
  14. ^ Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: X. ISBN 9781284057560. 
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