异环磷酰胺

异环磷酰胺
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Ifex
其他名稱	3-(2-chloroethyl)-2-[(2-chloroethyl)amino]tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorine 2-oxide
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a695023
给药途径	静脉注射
ATC碼	L01AA06 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	处方药（℞-only）;
藥物動力學數據
生物利用度	100%
药物代谢	肝代谢
生物半衰期	60-80%在72小时内
排泄途徑	肾脏
识别信息
	IUPAC命名法 N-3-bis(2-chloroethyl)-1,3,2-oxazaphosphinan-2-amide-2-oxide; ;
CAS号	3778-73-2
PubChem CID	3690;
DrugBank	APRD00007 ;
ChemSpider	3562 ;
UNII	UM20QQM95Y;
KEGG	D00343 ;
ChEBI	CHEBI:5864 ;
ChEMBL	ChEMBL1024 ;
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID7020760 ;
ECHA InfoCard	100.021.126
化学信息
化学式	C7H15Cl2N2O2P
摩尔质量	261.1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
	SMILES O=P1(OCCCN1CCCl)NCCCl;
	InChI InChI=1S/C7H15Cl2N2O2P/c8-2-4-10-14(12)11(6-3-9)5-1-7-13-14/h1-7H2,(H,10,12) ; Key:HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ;

异环磷酰胺（英語：Ifosfamide，商品名Mitoxana、Ifex）是一种氮芥类烷化剂，被用于治疗癌症。^[1] 它有时候简称“IFO”。^[2]

异环磷酰胺的结构与环磷酰胺十分类似，区别仅仅在于后者侧链氮原子上的一个氯乙基被移到环上的氮。该药物在1971年由德国Asta-Werke的研究人员发现，经过17年的测试后被FDA在美国批准进入市场。^[3]

用途

异环磷酰胺被用于治疗一系列的癌症，包括：

给药途径

异环磷酰胺呈白色粉末状，当用作化疗时，会被配制成无色溶液。给药途径为静脉注射。通常该药会与巯乙磺酸钠合用以防止内出血，尤其是出血性膀胱炎（英语：hemorrhagic cystitis）。一般来说，异环磷酰胺临床给药速度很快，有时仅为一小时。

毒性

出血性膀胱炎曾经是最严重的副作用，但后来与巯乙磺酸钠合用之后，患者出现该症状的情况已经比较罕见。同环磷酰胺一样，异环磷酰胺具有骨髓抑制作用，但相对较轻。^[3]

一种常见使用药剂量的受到限制的副作用是脑病（脑功能障碍）。不同形式的脑病合计大约会出现在50%左右接受治疗的病人。异环磷酰胺在人体内分解产物之一的氯乙醛，一种化学性质与乙醛和水合氯醛类似的物质，可能是导致这种不良反应的原因。异环磷酰胺引起的脑病的症状的范围从轻微（难以集中、疲劳），到中度（谵妄、思覺失調），甚至严重（癫痫持续状态、昏迷）。这对于儿童可影响神经系统的发育。除了大脑之外，异环磷酰胺还会影响周围神经系统。根据國家癌症研究中心，上述不良反应的严重程度可分为I级至IV级。^[4]

脑病史、血液中低白蛋白水平均可增加异环磷酰胺引发脑病的可能性。在大多数情况下，不良反应能够在72小时内自发痊愈。如果在输液的时候出现症状，应立即停止。严重的（III - IV级）脑病的最有效的治疗方法是静脉注射亚甲蓝，从而减少脑病的持续时间;它在此的作用机理目前尚不清楚。在某些情况下，可在异环磷酰胺给药前用亚甲蓝起到预防作用。对不良反应的其他治疗方法包括白蛋白和硫胺素，紧急情况下则应使用透析。^[4]

参考资料

^ Takimoto CH, Calvo E. "Principles of Oncologic Pharmacotherapy" （页面存档备份，存于互联网档案馆） in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) Cancer Management: A Multidisciplinary Approach （页面存档备份，存于互联网档案馆）. 11 ed. 2008.
^ Jahnke K, Thiel E, Bechrakis NE; et al. Ifosfamide or trofosfamide in patients with intraocular lymphoma. J. Neurooncol. December 2008, 93 (2): 213–7. PMID 19099202. doi:10.1007/s11060-008-9761-8.
^ ^3.0 ^3.1 Loehrer Pj, S. The history of ifosfamide. Seminars in oncology. 1992, 19 (6 Suppl 12): 2–6. PMID 1485170.
^ ^4.0 ^4.1 Ajithkumar T, Parkinson C, Shamshad F, Murray P. Ifosfamide encephalopathy. Clin Oncol (R Coll Radiol). March 2007, 19 (2): 108–14. PMID 17355105. doi:10.1016/j.clon.2006.11.003.

外部链接（英文）

[1] Takimoto CH, Calvo E. "Principles of Oncologic Pharmacotherapy" （页面存档备份，存于互联网档案馆） in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) Cancer Management: A Multidisciplinary Approach （页面存档备份，存于互联网档案馆）. 11 ed. 2008.

[pmid19099202-2] Jahnke K, Thiel E, Bechrakis NE; et al. Ifosfamide or trofosfamide in patients with intraocular lymphoma. J. Neurooncol. December 2008, 93 (2): 213–7. PMID 19099202. doi:10.1007/s11060-008-9761-8.

[his-3] 3.0 ^3.1 Loehrer Pj, S. The history of ifosfamide. Seminars in oncology. 1992, 19 (6 Suppl 12): 2–6. PMID 1485170.

[Ajithkumar-4] 4.0 ^4.1 Ajithkumar T, Parkinson C, Shamshad F, Murray P. Ifosfamide encephalopathy. Clin Oncol (R Coll Radiol). March 2007, 19 (2): 108–14. PMID 17355105. doi:10.1016/j.clon.2006.11.003.

[1]

[2]

[3]

[4]