乙醇 (药物)
酒精（英语：Alcohol），有时会用化学名“乙醇”称呼，是精神药物，是啤酒、葡萄酒、和烈酒（蒸馏酒）等酒精饮料的活性成分，[13]是古老和常见的娱乐药物，会造成酒精中毒（“醉酒”）的特定影响。[14]在各种作用中，酒精会产生幸福和欣快、减少焦虑，增加社交行为、镇静，而认知、记忆、运动、和感觉系统功能会受损，以及中枢神经系统功能受到全面抑制。乙醇只是几种醇类中的一种，但它是唯一存在酒精饮料中，或是常用于娱乐目的的醇类；其他醇类，如甲醇和异丙醇毒性很高。[13] 轻度、短暂接触异丙醇，其毒性仅比乙醇稍高，还不至于造成任何严重伤害。但甲醇的毒性比乙醇高甚多，只要摄入10至15毫升（2至3茶匙）就会致命。
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| 临床资料 | |||
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| 读音 | /ˈɛθənɒl/ | ||
| 其他名称 | 酒精 | ||
| 依赖性 | 中等[1] | ||
| 成瘾性 | 中等（10–15%）[2] | ||
| 给药途径 | 常见：口服、局部涂抹 不常见：栓剂、吸入剂、眼剂、吹气[3]、注射[4] | ||
| 药物类别 | 抑郁剂、镇静剂、抗焦虑药、欣快剂、GABAA受体正向调节剂 | ||
| ATC码 | |||
| 法律规范状态 | |||
| 法律规范 | |||
| 药物动力学数据 | |||
| 生物利用度 | 80%+[5][6] | ||
| 血浆蛋白结合率 | 微弱，甚至完全没有[5][6] | ||
| 药物代谢 | 肝脏：（90%）[7][9] •醇脱氢酶 •MEOS (CYP2E1) | ||
| 代谢产物 | 乙醛、乙酸盐、乙酰辅酶A、二氧化碳、水、乙基葡萄糖醛酸酐、硫酸乙酯 | ||
| 药效起始时间 | 最大浓度：[7][5] • 范围：30–90分钟 •平均：45–60分钟 •禁食：30分钟 | ||
| 生物半衰期 | 一般浓度下是等速消除：[8][9][7] • 范围：10–34 mg/dL/hour • 平均（男性）：15 mg/dL/hour •平均（女性）18 mg/dL/hr 非常高浓度（t1/2）： 4.0–4.5 小时[6][5] | ||
| 作用时间 | 6–16 小时（其浓度可侦测的时间）[10] | ||
| 排泄途径 | • 主要：代谢（代谢为二氧化碳和水）[5] • 次要：尿、呼吸、汗液（5–10%）[7][5] | ||
| 识别信息 | |||
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| CAS号 | 64-17-5  | ||
| PubChem CID | |||
| IUPHAR/BPS | |||
| DrugBank | |||
| ChemSpider | |||
| UNII | |||
| KEGG | |||
| ChEBI | |||
| ChEMBL | |||
| PDB配体ID | |||
| 化学信息 | |||
| 化学式 | C2H6O | ||
| 摩尔质量 | 46.07 g·mol−1 | ||
| 3D模型（JSmol） | |||
| 密度 | 0.7893 g/cm3 (at 20 °C)[11] | ||
| 熔点 | −114.14正负0.03 °C（−173.45正负0.05 °F） [11] | ||
| 沸点 | 78.24正负0.09 °C（172.83正负0.16 °F） [11] | ||
| 水溶性 | 1000mg/mL（25 °C）[12] | ||
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摄取酒精有多种短期和长期的不良影响。短期的影响包括神经认知功能的全面损害、头晕、恶心、呕吐、以及宿醉类症状。酒精会让人成瘾，并可能导致酒精使用疾患、酒精依赖、和酒精戒断症候群。它会产生多种长期健康上的负面影响，例如肝损伤[15]和大脑损伤[16][17]饮酒与导致癌症有关联。[18]过量或是频繁的摄取酒精，对健康的不利影响更为严重。然而，即使轻度或是中度饮酒，也可能让某些癌症发生的风险增加。[19][20]大量饮酒会导致意识丧失，严重时甚至会导致死亡。
酒精在大脑中的作用主要是透过增强一种名为γ-氨基丁酸（简称GABA）的神经递质的作用。[21]GABA是大脑中主要的抑制性神经递质，由于GABA的作用受到促进后，饮者中枢神经系统的活动遭受抑制。[21]酒精还直接影响许多其他神经递质系统，包括谷氨酸、甘氨酸、乙酰胆碱、和血清素。[22][23]饮酒带来的愉悦效果是大脑奖赏路径中多巴胺和内源性鸦片类药物增加的结果。[24][25]酒精会在体内产生毒性和令人不快的作用，其中许多是由酒精的副产物乙醛所介导。[26]
人类生产和消费酒精，将其作为精神药物使用的历史已接近有10,000年。[27]酒精与许多其他娱乐性物质不同，通常为社会所接受，在大多数国家饮用都属合法。但酒精的销售和使用往往会受到限制，例如设定最低合法饮酒年龄、禁止在公共场合饮酒、以及禁止酒后驾驶的法律。[28]酒精具有相当大的社会和文化意义，在世界许多地方都具有重要的社会作用。酒吧和夜总会等饮酒场所主要以酒精饮料的销售和消费为中心，而派对、节日、和社交聚会通常都涉及饮酒。酒精非常独特，这是唯一对他人伤害大于对饮用者自己伤害的药物。[29]它与各种社会问题，包括酒后驾驶、意外伤害、性侵犯、家庭暴力、和暴力犯罪有关联。[30]在一些国家，主要是在中东，酒精的销售和消费仍属于非法（请参考世界禁酒国家清单）。虽然有些宗教，如伊斯兰教，禁止饮酒，但有其他宗教，如基督教和神道教，在圣餐礼和奠祭中会使用酒精。[31][32][33]
使用和效果
乙醇通常以酒精饮料（如啤酒、葡萄酒、和烈酒）的形式，透过口腔服用方式作为娱乐性物质。由于酒精有增强社交行为的能力，而通常在社交场合中使用。
人体内乙醇量通常是透过检测血液酒精浓度(BAC)来计算。小剂量的乙醇有类似兴奋剂的作用，[34]会产生欣快感和放松感；受到影响的人往往变得健谈、较少拘谨，但判断力可能会变差。高剂量（BAC大于每升1克）乙醇会抑制中枢神经系统，[34]再逐渐增加剂量后，感觉和运动功能受损，认知减慢、木僵、失去知觉，然后可能会死亡。由于酒精有精神作用，常用作娱乐药物，尤其在社交场合。
毒性
酒精有多种短期和长期的不良影响。还有增强相关的不利影响，包括成瘾、依赖、和戒断症状。
社会危害
酒精很独特，是唯一伤害他人多于使用者自己的药物，[29]对社会影响甚为负面。[30]与在公共场合饮酒、破坏保持社交距离规定、受饮酒牵连伤害、醉酒胡乱拨号、酒后驾驶、性骚扰、暴力和非暴力犯罪关系密切。[30]在美国，约三分之一的逮捕涉及滥用酒精。[30]许多送进急诊室的就诊也涉及饮酒。[30]有多达15%的员工在工作场所发生与酒精有关的问题行为，例如上班前饮酒，甚至在工作中饮酒。[30]酗酒与易于受伤、婚姻不和谐、和家庭暴力有关。[30]酒精使用与相当大的过量以及酒精相关健康问题的发病率和死亡率直接有关联。[38]
破坏保持社交距离规定
酒精会让人忽略遵守保持社交距离的规定，而增加感染2019冠状病毒病的风险。[39]
酒精相关犯罪
车祸
一项2002年的研究发现，在致命性的交通事故中有41%与酒精有关联。[40]每年有超过40%的车祸死亡与酒精不当使用有关联。[30]汽车驾驶血液酒精浓度越高，发生致命车祸的风险呈指数级增加。[41]在美国，大多数规范酒后驾驶的法律把驾驶或操作重型机械时，可接受的血液酒精浓度水准上限设定为0.08%。[42]
性罪行
酒精常会促进性骚扰或强奸。[43][44]根据一份涉及大学生强奸的调查报告，过半事件都涉及酒精。[45] [30]酒精是最常用的约会强奸药物。[46]
暴力犯罪
超过40%的袭击，和40%到50%的谋杀都涉及到酒精使用。[30]超过43%的与警察暴力冲突涉及到酒精使用。[30]超过三分之二的亲密暴力案件与酒精有关。[30]据估计在2002年，美国有100万起暴力犯罪与饮酒有关。[30]酒精与如大麻等药物相比，更常与暴力和非暴力犯罪有关联。[30]
健康后果
和酒精使用疾患有关联的过度饮酒，是个导致许多健康问题和死亡的主要因素。[30][38]与普通人相较，酒精依赖是与减少12年预期寿命有关联的因素。[30]据估计全世界在2004年，有4%的死亡可归因于饮酒。[38]酒精导致的死亡有急性原因（例如，过量服用，发生事故），和慢性原因，两者大致各占一半。[38]与死亡相关的主要慢性酒精相关疾病是酒精性肝病。[38]酒精依赖也与认知缺陷和器质性脑损伤有关。[30]一些研究人员发现，即使每天仅喝一杯酒精饮料也会把个人健康问题的风险提高。[47]
不良影响
短期影响
中枢神经系统受损
酒精会导致全身性中枢神经系统抑制，是一种GABAA正向变构调节剂，并与认知功能不全、记忆力减退、运动、和感觉功能丧失相关。会减慢和损害认知和反应时间、以及认知技能、损害判断力、干扰运动功能、导致肢体不协调、失去平衡、意识模糊、镇静、麻木、和言语模糊，损害记忆形成、并导致感觉功能障碍。在酒精浓度高的时候，会导致失忆、失去疼痛感、天旋地转、木僵、和失去知觉。
在非常高的浓度的时候，会导致顺行性遗忘症、心率显著降低、肺吸入、位置性酒精性眼球震颤 (PAN)、换气不足（呼吸抑制）、休克、昏迷、以及死亡，这是由于酒精中毒导致中枢神经系统功能受到严重抑制，最终导致自主神经紊乱的结果。
对消化道影响
但摄入酒精过多（因人而异）会引起恶心和呕吐。
酒精在即使胃部没食物时也会刺激分泌胃酸，本来胃酸是用来消化蛋白质。过多胃酸会损害胃内壁。胃壁通常受粘膜层保护，以防被胃酸消化。但消化性溃疡(PUD)的患者，粘膜层受到破坏。PUD通常与幽门螺杆菌有关。幽门螺杆菌会分泌一种毒素以削弱粘膜壁，而导致胃酸和蛋白质酶穿透削弱的屏障。由于酒精会刺激人体分泌胃酸，患有PUD的人应避免空腹饮酒。饮酒会导致更多胃酸分泌，更进一步损害已经变弱的胃壁。[49]这种疾病的并发症包括腹部灼痛、腹胀，在严重的情况下，患者排泄深黑色粪便，表明患者有内出血的情况。[50]强烈建议经常饮酒的人减少摄入量，以防止PUD病情加剧。[50]
摄入酒精可经由两种肠道途径引发全身性促炎变化：(1)改变肠道微生物群组成（微生态失调），而增加脂多糖(LPS）释放，以及(2)降低肠粘膜屏障的完整性 - 从而允许LPS进入循环系统。肝脏血液供应的主要部分由肝门静脉提供。因此，在肝脏不断从肠道获得营养的同时，它也暴露于穿透破坏肠粘膜屏障的细菌和/或细菌衍生物。因此，患者饮酒之后的肝门静脉、肝脏、和体循环中的LPS水准会增加。肝脏中的免疫细胞通过产生活性氧类(ROS)、白三烯、趋化因子、和细胞因子来应对LPS。这些因素会促进组织炎症，而且导致器官病理生成。[51]
过敏样反应
含有乙醇的饮料会引起酒精潮红反应、鼻炎恶化，更严重和常见的是对有哮喘病史的患者会引起支气管收缩，在某些情况下还会引起荨麻疹性皮疹和全身性皮肤炎。此类反应可在摄入乙醇后1-60分钟内发生，可能的原因是：[52]
长期影响
长期大量饮酒会对大脑和其他器官造成严重的永久性损伤，而导致功能障碍或是死亡。
脑损伤
酒精会导致脑损伤、韦尼克氏脑病和高沙可夫症候群(AKS)，后两者经常同时发生，称为韦尼克-高沙可夫症候群(WKS)。[53]脑损伤或大脑异常通常发生在间脑，导致顺行健忘症和逆行性失忆症，或是记忆力减退。[53]
肝损伤
在醇脱氢酶代谢酒精的过程中，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）转化为氧化还原反应的NAD（NAD+）。NAD原本用于代谢肝脏中的脂肪，酒精会与脂肪抢夺NAD。长期饮酒结果表示脂肪会在肝脏中积聚，形成“脂肪肝”。持续摄入酒精的行为（如酗酒者），脂肪持续储存，会把细胞的功能降低到死亡点，导致肝细胞死亡，疤痕组织取代死亡细胞，形成肝硬化。
出生缺陷
乙醇被归类为导致畸形的物质。[54]美国疾病管制与预防中心(CDC)指出，不使用避孕措施的女性，酒后会增加胎儿酒精谱系障碍的风险。CDC目前建议育龄妇女在怀孕、试图怀孕、或性活跃且不使用节育措施的时期要完全禁酒。[55]
癌症
国际癌症研究机构（IARC）将酒精饮料中的乙醇列为人类一类致癌物，并认为“肝酶把摄入的酒精转化为乙醛，而有足够的证据和研究显示乙醛（乙醇的主要代谢物）具有致癌性。” [56]
其他影响
经常饮用酒精饮料是导致血液中甘油三酯水准升高的主要因素之一，过高的甘油三酯会导致代谢症候群形成。[57]
将疾患效果强化
成瘾
酒精成瘾亦称为酒精使用疾患。
专家建议每周有连续两天或更长时间不饮酒，以改善健康，以及断除依赖。[58][59][60]
依赖与戒断症状
长期大量使用酒精和发展出相关的酒精耐受性（导致酒精依赖）后，停止饮酒时会导致戒断症状发生。酒精戒断症状会导致意识模糊、焦虑、失眠、心理动作性激躁、震颤、发烧、恶心、呕吐、自主神经紊乱、癫痫发作、和幻觉。在严重的情况下，会导致死亡。长期大量饮酒而产生的震颤性谵妄是种需要透过酒精解毒方式治疗的症状。
过量
饮酒让血液酒精浓度达到0.4% 时，可能会导致死亡。通常浓度到0.5%或更高时就会致命。甚至低于0.1%的水准都会导致中毒现象，通常在0.3–0.4%的浓度时饮者会失去知觉。[61]
对于大鼠，口服乙醇的半数致死剂量(LD50)为5,628毫克/公斤。转化为人类时，表示一位体重70公斤（150磅）的人摄入500毫升（17液量盎司）的纯乙醇，理论上有50%的死亡风险。乙醇过量的症状包括恶心、呕吐、中枢神经系统抑制、昏迷、急性呼吸衰竭、或是死亡。
交互作用
酒精会加剧由其他中枢神经系统抑制剂，例如巴比妥类药物、苯二氮䓬类药物、鸦片类药物、非苯二氮䓬类药物（另称Z-drugs），如唑吡坦和佐匹克隆）、抗精神病药、抗组织胺药、和某些抗抑郁药等所引起的镇静作用。[61]它在体内与古柯碱相互作用产生高古柯碱，这是另一种精神活性物质。[62]乙醇提高哌甲酯的生物利用度（升高血浆右哌甲酯）。[63]乙醇与大麻结合，会增加血浆中四氢大麻酚的水准，而可能会增加四氢大麻酚的吸收。[64]
双硫仑类药物
双硫仑
双硫仑会抑制醛脱氢酶，导致乙醛在饮者体内积聚，乙醛是有毒的乙醇代谢物，有令人不快的作用。双硫仑通常用于治疗酒精使用疾患，饮者在酒后立即出现类似宿醉的症状，广泛称为双硫仑效应。
药理
效应动力学
乙醇是种分子量非常低的化合物，其作用效力非常低，仅在非常高（毫摩尔每升(mM)）浓度下才会产生影响[65][66]。由于这些原因，酒精与大多数药物不同，目前还不可能采用传统的生化技术来直接评估乙醇与受体或离子通道的结合。
虽然目前还没有确定和清楚分辨乙醇的结合位点，但乙醇似乎是影响离子通道，尤其是配体门控离子通道，来介导其对中枢神经系统的作用[21][22][23]。功能分析发现，乙醇可增强或抑制多种离子通道的活性，但这些作用仅在非常高的浓度下才会发生，在使用休闲剂量乙醇的时候可能没有药理学意义[65]。
代谢动力学
吸收
乙醇的摄取方式可透过口服、透过呼吸系统吸入、直肠吸收、或是注射（例如静脉注射）来达成[7][67]，但通常是用口服方式[5]。口服乙醇的生物利用度约为80%，或是更高[5][6]。
消化道中的食物，及胃是影响乙醇吸收最重要的因素[7][67]。空肚吸收乙醇比饱肚快得多[7]。食物有延迟吸收乙醇效果，无论是在酒前、同时、还是酒后才进食，效果相似[7]。
分布
乙醇经摄入后会迅速分布到全身[5]。最快达到的是有最大血液供应的组织[7]。所以乙醇主要是影响到大脑、肝脏, 和肾脏[5]。乙醇通过简单的被动运输过程，很容易穿过生物膜和血脑屏障[5][67]。
代谢
大约90%的乙醇在肝脏代谢[7][9]，最后分解成二氧化碳和水[7]。
消除
乙醇主要代谢成二氧化碳和水，从体内排出[7]，约5到10%乙醇会在尿、呼吸和汗液中以原始形态排除[5]。摄入酒精后在96小时（3至5天）之内仍可在尿液中检测到乙醇或其代谢物的痕迹[5]。
化学
乙醇在化学上也称为酒精、或饮用酒，是简单的醇，分子式C2H6O，分子量每摩尔46.0684克，分子式也可以写成CH3-CH2-OH或C2H5-OH，后者也可以认为是与羟基相关的乙基，可缩写为EtOH。乙醇是易挥发、易燃、透明的液体，有轻微的独特气味。除用作精神活性和娱乐物质外，乙醇还常用作消毒剂、化学和药用溶剂、以及燃料。
生产
对于工业原料或溶剂，请参阅乙醇。
乙醇是酵母代谢过程中自然产生的副产品，因此会存在于任何酵母栖息地中，甚至在人类内源性也会发生，但并不会导致血液酒精含量升高（在罕见的自动酿酒综合症(ABS)为例外 ）。它是通过乙烯的水合或透过酵母（最常见的是酿酒酵母）把糖发酵来酿造。糖类通常来自浸渍谷物（例如大麦）、葡萄汁、和甘蔗产品（例如糖蜜、甘蔗汁）。所产出的乙醇与水混合物，可通过蒸馏进一步纯化。
结构类似物
乙醇有多种结构类似物，其中许多具有相似的作用和效果。甲醇和异丙醇(也称为外用酒精)都有毒，因此不可食用。[13]甲醇是其中毒性最大的一种；异丙醇的毒性介于乙醇和甲醇之间，约为乙醇的两倍。[68]据报导，1-丁醇产生的作用与乙醇相似，毒性相对较低（一项在大鼠身上的研究结果为乙醇的六分之一）。[69][70]然而，它的蒸气会刺激眼睛，吸入会导致肺水肿。[68]丙酮是酮类而不是醇类，据报导会产生类似的毒性作用；它会对角膜造成极大的伤害。[68]
叔醇（三级醇）中的叔戊醇(TAA)，也称为2-methylbutan-2-ol(简称2M2B)，与其他叔醇如甲戊炔醇、乙氯戊烯炔醇、和氯丙醇一样，曾用作安眠药和麻醉药。这些叔醇与与乙醇所属的伯醇不同，他们不能氧化成通常有毒的醛或是羧酸代谢物，相比之下，这些叔醇化合物更安全。[71]作用类似的其他乙醇亲戚包括水合氯醛、链烷醛，以及许多挥发性和吸入麻醉剂（如氯仿（哥罗芳）、乙醚、和异氟醚）。
历史
早在公元前7,000至6,650 年，中国北方就开始酿造酒精。[27]最早的葡萄酒酿制证据可以追溯到公元前6,000至5,800年在南高加索的乔治亚。[72]早在公元前6世纪（公元前600-500年）的埃及，很可能使用大麦酿造啤酒。[73]古罗马作家老普林尼曾写到罗马在公元前2世纪（公元前200-100年）酿酒的黄金时代，当时有葡萄园的栽种和经营。[74]
社会与文化
法律规定
饮酒属于合法，在世界上大多数国家都可从事。[75]在大多数国家/地区自行酿造酒精含量低的饮料（如葡萄酒和啤酒）也属合法，但在大多数国家/地区，在有执照的酒厂以外利用蒸馏法制酒，是生产私酒的行为，属于违法。
一些穆斯林信徒占人口多数的国家，如沙特阿拉伯、科威特、巴基斯坦、伊朗、和利比亚，因为伊斯兰教教义的缘故，禁止生产、销售、和饮用酒精饮料。[76][77][78]此外，在一些印度的邦，以及在美国的一些印第安保留地中也有禁止饮酒的法律。[75]
此外，世界上许多国家还有些关于酒精销售和使用的法规。[75]例如，一些国家有购买或饮用酒精饮料的最低合法饮酒年龄限制。此外，一些国家禁止在公共场合醉酒。[75]开车时喝酒、或酒后驾驶经常被取缔，在汽车、公共汽车、或飞机上有个打开的酒精容器或是酒瓶，可能属于非法。[75]
参见
参考文献
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延伸阅读
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外部链接
- ChEBI – biology related （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes signal transduction pathway: KEGG – human alcohol addiction （页面存档备份，存于互联网档案馆）