反应性关节炎
反应性关节炎（英语：Reactive arthritis），历史上曾称为莱特氏综合征（英语：Reiter's syndrome），是一种发炎性关节病变[1]，是一种无菌性的关节炎。身体某个部位接触细菌、披衣菌等微生物，产生尿道炎或肠胃炎等感染后，才诱发关节产生后续的交叉反应，关节炎发作时关节内却培养不到该种微生物[2]。患者出现症状时，“诱发”疾病的感染通常已经痊愈，在那些慢性关节炎患者，感染通常都已缓解，因此难以确定最初的病因。
| 反应性关节炎 reactive arthritis | |
|---|---|
| 又称 | ReA、莱特氏综合征（Reiter's syndrome）、莱特氏病（Reiter's disease）、莱特氏关节炎（Reiter's arthritis） |
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| 反应性关节炎在左膝关节（右侧） | |
| 分类和外部资源 | |
| 医学专科 | 风湿病学 |
| ICD-9-CM | 099.3、711.30、711.3、711.40 |
| DiseasesDB | 29524 |
| MedlinePlus | 000440 |
| eMedicine | 331347 |
| Orphanet | 29207 |
反应性关节炎(ReA)是一种继发于某些特定部位（如肠道和泌尿生殖道）感染后出现的急性非化脓性关节炎。此类疾病过去被称为莱特氏综合征、莱特氏病或莱特氏关节炎。现建议以反应性关节炎取代前者，因为汉斯·康拉德·朱利叶斯·莱特（Hans Conrad Julius Reiter）并非第一个描述此综合征的人，他对致病机转的推论错误，且身为纳粹的一分子在第二次世界大战期间的布痕瓦尔德集中营（Buchenwald concentration camp）犯了战争罪。
关节炎常伴随其它典型症状，表现包括以下三联症：大关节的关节炎、结膜炎或葡萄膜炎等形式的眼睛发炎、男性的尿道炎或女性的宫颈炎。在性接触或肠道感染后，若只有关节炎单独出现也称为反应性关节炎。患者还可能出现粘膜皮肤病变，包括类似干癣的皮肤问题，如：环状龟头炎（circinate balanitis）和脓溢性皮肤角化病（keratoderma blennorrhagicum）。跟腱处可能出现著骨点炎，造成足跟疼痛[3]。并非所有患者都会出现全部的症状。
临床上出现关节炎的关节数通常少于五个（寡关节炎），通常包括膝关节或荐肠关节。关节炎可能具“累加性”（除了主要受影响的关节外，后续可以有更多发炎的关节累加发生）或“游走性”（一开始发炎的部位好转后，在另一部位出现新的关节炎）[4][5]。
反应性关节炎是一种类风湿因子血清检验阴性，与 HLA-B27 有关的关节炎[6]，通常是由泌尿生殖道或胃肠道感染引起。最常见的诱因是肠道感染（包括：沙门氏菌属、志贺氏菌属或弯曲菌属）和性接触传染（砂眼衣原体）[7]。然而，A型链球菌感染后也可能发生关节炎[8][9]和其它症状，但这种综合征特称为风湿热。
疾病好发于 20 至 40 岁间，男性比女性普遍，白人比黑人多。这是由于白人具有 HLA-B27 基因的比率较高[10][11]。它能以流行病的形式发生。人类免疫缺陷病毒患者发生反应性关节炎的风险较高。
第一次和第二次世界大战期间，多数患者被关注的重点在关节炎、尿道炎和结膜炎（通常合并其他皮肤粘膜病变）等三联症上，在当时也被称为菲辛格·勒罗伊·莱特（Fiessinger-Leroy-Reiter）综合征[12]。
症状和体征
前驱感染
- 症状通常在疾病发作事件（肠道或尿道感染）的症状开始后的 1-3 周内出现，但也范围可能在 4 到 35 天之间不等。
- 此综合征的经典表现始于泌尿道症状，如：尿道炎造成的排尿时灼痛（排尿疼痛）或排尿次数增加（频尿）。其他可能出现的泌尿生殖系统问题，如：男性的前列腺炎和女性的宫颈炎、输卵管炎和／或阴道炎。
关节炎
- 在前驱感染发生后数天至数周内出现，常为急性发作，多为非对称性寡关节炎。
- 以下肢大关节为主大关节，如：膝关节出现单关节炎，造成关节的疼痛和肿胀。有时会出现指间关节的非对称性关节炎，但通常不会侵犯手部及腕部的小关节。也可能是影响脊椎关节或荐肠骨关节（骶髂关节）的中轴关节炎。
- 患者可能有著骨点炎造成足跟痛的跟腱炎或足底筋膜炎；约有 20 至 40% 男性患者合并环状龟头炎（balanitis circinata 或 circinate balanitis），这是一种阴茎上的皮肤病变。
著骨点炎
- 著骨点炎也很常见，患者可能因为阿基里斯腱炎或足底筋膜炎，而出现脚跟痛。
- 指炎或趾炎是单独一个手指或脚趾的弥漫性（整根手指或脚趾）肿胀，酷似香肠，又称“香肠指（趾）”，这是反应性关节炎和其他周边型脊椎关节炎的特征，但也可能出现在多关节型痛风和结节病。
关节外表现
- 眼睛症状（轻度双眼结膜炎）出现在大约 50％ 泌尿生殖系统型反应性关节炎的男性患者中，及大约 75% 的肠道型反应性关节炎的男性患者。结膜炎、角膜炎和葡萄膜炎能使眼睛发红、眼痛和刺激感或视力模糊。眼睛症状通常发生在疾病早期，且症状可能会来去去。
- 一小部分男性和女性患者的脚掌上形成了小型硬结节，称为脓溢性皮肤角化病，此病变较少出现在手掌或其他部位。在经典三联症没出现时，看到脓溢性皮肤角化病，就视同诊断反应性关节炎。皮下结节也是此疾病的特征。
- 皮肤粘膜病变：常见变化包括反复发生的口腔溃疡。某些患者的溃疡是没有痛感，因此患者并不会发现。此外，患者口腔中出现反复口腔溃疡、地图舌和游走性口腔炎的盛行率高于普通人群[14]。
- 泌尿生殖系统：环状龟头炎、膀胱炎及摄护腺炎（排尿疼痛或不顺）等，女性患者可能会有子宫颈炎及输卵管炎。
- 部分患者会出现严重的胃肠道问题，类似克隆氏症。
- 约有 10％ 的反应性关节炎患者，特别是那些病程较长的，将会出现心脏病症，包括主动脉瓣关闭不全和心包炎。反应性关节炎也可能是其它关节疾病的的先兆，如：强直性脊柱炎。
- 全身症状：发热、疲劳无力、体重减轻
原因
反应性关节炎与第六对染色体上的 HLA-B27（人类白血球组织抗原 B27 型）基因有关，且出现著骨点炎是基本病理变化[15]并由前驱感染诱发。美国最常见的前驱感染是生殖道的砂眼衣原体（Chlamydia trachomatis）感染。全球范围内，其它已知会引起反应性关节炎的其他细菌感染中，最常见的包括解脲尿浆菌（Ureaplasma urealyticum）、沙门氏菌属、志贺氏菌属、耶尔辛氏菌属和弯曲菌属[16]。
食物中毒或消化道感染爆发后，也可能造成后续的反应性关节炎（上述细菌的最后四个菌属都是肠道菌）[17]。腹泻后引起反应性关节炎最常见的病原是志贺氏菌（Shigella）。尿道炎后引起反应性关节炎的最常见病原是沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis）。尿浆菌（Ureaplasma）和霉浆菌（mycoplasma）引起的反应性关节炎较罕见。有一些间接证据显示其它病原体可能也会诱发疾病，但细节尚不清楚[17]。
反应性关节炎通常在已知感染后 1-3 周左右发生。感染病原体与宿主免疫反应间的相互作用机制尚不清楚。关节液病原体（感染）培养为阴性，代表关节内没有活的病原体存在，因此反应性关节炎的病因有两个可能推论：细菌抗原与关节内组织，可能因组成或结构相近而产生交叉反应，引请后续的自身免疫反应；或是细菌的抗原以某种方式沉积在关节中，免疫系统针对细菌抗原产生后续的免疫反应。
诊断
临床症状很少，但临床表现主要是一个或多个关节的关节炎，造成患处疼痛、肿胀、发红和发热。
在尿道，子宫颈和咽喉进行擦抹试验培养可能的病原体。还可以进行尿液和粪便样本或是由关节穿刺术取得的关节液培养。
虽然，C反应蛋白和红血球沉降率的是没有特异性的检验，但两者可用来确认诊断。同时能进 HLA-B27 基因的血液检验，约有 75% 的反应性关节炎患者具有这个基因。
诊断标准
尽管没有确定诊断反应性关节炎的明确标准，美国风湿病学会已出版灵敏度和特异度指引[18]。
| 诊断方法 | 灵敏度 | 特异度 |
|---|---|---|
| 1. 关节炎发作 1 个月以上合并尿道炎和/或宫颈炎 | 84.3% | 98.2% |
| 2. 关节炎发作 1 个月以上合并尿道炎或宫颈炎或双侧结膜炎 | 85.5% | 96.4% |
| 3. 关节炎发作、结膜炎、尿道炎 | 50.6% | 98.8% |
| 4. 关节炎发作 1 个月以上、结膜炎和尿道炎 | 48.2% | 98.8% |
治疗
治疗的首要目标在识别并根除潜在（如果仍然存在的）感染源，并在需要时适当使用抗生素。此外，则是针对每个各别症状或问题对症处理。非特异性尿道炎可以短天期四环霉素治疗。发炎或其它疼痛症状可以使用镇痛药，特别是非类固醇抗炎药。其他治疗无效且合并严重反应性症状的患者，可能需要使用类固醇、柳氮磺胺吡啶（sulfasalazine）和其它免疫抑制剂。局部皮质类固醇有助于治疗虹膜炎。
预后
反应性关节炎的病程可能会自然痊愈、经常反复发作、慢性或进行性的关节破坏。大多数患者的严重症状持续数周至六个月。其中 15 至 50％ 患者的关节炎会反复发作。慢性关节炎或荐肠关节炎患者占其中的 15-30%。延续多年的反复发作很常见，最终病情有时会转变为慢性且破坏关节的关节炎、心血管疾病、类淀粉沉积症、强直性脊柱炎、IgA 肾病变、心脏传导异常或主动脉炎合并主动脉瓣关闭不全[19]。然而，大多数反应性关节炎患者的预期寿命与一般人相近，且适度调整生活以保护受影响的器官，尚能维持接近正常的生活方式。
流行病学
由于女性的诊断可能被低估，反应性关节炎正确发生率难以估计。以下数个已完成的研究可供参考。在西元 1988 至 1990 年之间的挪威，衣原体引起的反应性关节炎的发病率为每10万人中 563.3 人，而肠道菌群引起的则为每10万人中 5 人[20]。西元 1978 年芬兰，反应性关节炎的年发生率为每10万人 5835.7 人[21]。
历史
反应性关节炎患者若同时出现眼睛和泌尿生殖系统症状的三联症时，常被冠名而被称为“莱特氏综合征”。德国医师汉斯·康拉德·朱利叶斯·莱特（Hans Conrad Julius Reiter），同时也是纳粹党的领导之一，在发表的文献中描述了他在第一次世界大战期间（1916年）治疗的一位骑兵军官，患者在痢疾后，随即出现关节炎、尿道炎和结膜炎。莱特允许对集中营的受害者进行实验，综合其它原因目前已不建议使用“莱特氏综合征”[22]，宜正名为“反应性关节炎”。
许多医师建议不应为此病症冠上他的名字，因此使用他的名字的数量日益减少[22]。莱特医师任职于纳粹党，特别是他参与布痕瓦尔德集中营内强迫受害者进行不人道的人体实验，为此他在第二次世界大战结束时被补，并在纽伦堡审判中被判战争罪。这个罪证足以掩盖他的医学成就。此外，他并不是第一个描叙关节炎和其他症状关联的医师，在19世纪，已有医师描述反应性关节炎的三联症，且过去曾用“尿道炎性关节炎（arthritis urethritica）”、“性病性关节炎（venereal arthritis）”和“肠炎性多关节炎（polyarteritis enterica）”等名字为此疾病命名过[23]。
著名患者
- 据推测，意大利出生的探险家克里斯托弗·哥伦布（Christopher Columbus）患有反应性关节炎，可能是因此病引起的心脏病致死[24]。
- 帕特·布坎南（Pat Buchanan），美国保守派政治评论员、作家、联合专栏作家、政治家和广播员。
- P·J·盖勒[25]
- 伊恩·默里（Ian Murray），苏格兰足球员[26]
- 马克·圣约翰（Mark St. John），曾是Kiss合唱团的吉他手
- 柯克·布兰登（Kirk Brandon），命运之矛乐团 的主唱
- 丹尼尔·约翰斯（Daniel Johns）[27]
- 史蒂夫·沃尔特斯（Steve Walters），足球员及足球教练巴里·贝内尔（Barry Bennell）性侵犯的受害者[28]。
参见
参考文献
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外部链接
- eMedicine（页面存档备份，存于互联网档案馆）
- Questions and Answers about Reactive Arthritis（页面存档备份，存于互联网档案馆） - US National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases
- Reactive arthritis topic list - Merck Manual
- Reiter's Syndrome - WrongDiagnosis.com
- MorbusReiter.de（页面存档备份，存于互联网档案馆） one patient of the rare reactive arthritis is offering to other patients a platform with information, guestbook and forum.
- 高医医讯第十七卷第三期 莱特氏综合征
- 反应性关节炎 好发在年轻人（页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 反应性关节炎易被误为痛风性关节炎（页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 外游饮食要小心 防反应性关节炎（页面存档备份，存于互联网档案馆）