多聚腺苷酸结合蛋白
多聚腺苷酸结合蛋白(Poly(A)-binding protein,简称PABP)是真核生物细胞中一类可与mRNA3端的多腺苷酸尾结合的蛋白质。多聚腺苷酸结合蛋白最早被发现的功能是保护mRNA不被水解,后续研究发现它还可与许多RNA序列与蛋白结合,参与许多其他基因表达机制。翻译时起始时PABP结合多腺苷酸尾后,可和与mRNA5端结合的起始因子eIF4G结合,令mRNA形成一环状结构,促进43S前起始复合物的结合以开始翻译[1];翻译终止时PABP可能与eRF3结合以促进终止[2];RNA干扰途径中RNA诱导沉默复合体(miRISC)与mRNA的3'非翻译区结合后,GW182可与PABP和CCR4-Not复合体结合,促进mRNA脱腺苷酸(deadenylation)[2]。另外PABP也调控无义介导的mRNA降解(NMD)途径,当PABP和终止密码子距离接近时其可与释放因子结合而维持mRNA的稳定,当mRNA中提早出现终止密码子时,PABP与终止密码子距离较远,释放因子改与Upf1结合以启动NMD途径,抑制翻译并将mRNA降解[2][3]。在细胞核中PABP参与多腺苷酸尾合成的反应,mRNA转录结束后,CPSF会与mRNA上的多腺苷酸尾信号和PABP、多聚腺苷酸聚合酶等蛋白结合,促进后者合成多腺苷酸尾,PABP可与新生成的多腺苷酸尾结合以保护mRNA不被降解[4][2]。
胚胎发育早期细胞中尚无转录进行,只翻译既有的mRNA,这些mRNA的多腺苷酸尾受到精密调控,有些mRNA会失去多腺苷酸尾而被降解,有些则mRNA则会在细胞质中由GLD-2等多聚腺苷酸聚合酶加上新的多腺苷酸尾,PABP也参与此过程,可与细胞质中mRNA上的多腺苷酸化复合体结合,促进多腺苷酸化进行[2][5]。
单细胞真核生物一般仅有一种PABP;脊椎动物细胞质中有四种PABP,细胞核中则有一种(例如人类的PABP为PABPN1、PABPC1、PABPC3、PABPC4与PABPC5,人类的罕见疾病眼咽型肌营养不良(OPMD)即是PABPN1基因突变造成[6][7]。);拟南芥细胞质中有八种PABP,细胞核中则有一种[2]。
当细胞被轮状病毒感染时,病毒的NSP3蛋白会与mRNA上的eIF4G结合,而阻止PABP与之结合,进而抑制宿主细胞mRNA的翻译,而病毒自身的mRNA3端则可和NSP3结合,因而可正常翻译[8][9]。
参考文献
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