布格替尼

化合物

布格替尼(Brigatinib,商品名为安伯瑞)是一种ALK酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌 (NSCLC)。[1]

布格替尼
临床数据
商品名英语Drug nomenclatureAlunbrig, others
其他名称AP26113
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa617016
核准状况
怀孕分级
  • : D
给药途径By mouth
ATC码
法律规范状态
法律规范
识别信息
  • 5-Chloro-2-N4-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-2-methoxyphenyl4-N-[2-(dimethylphosphoryl)phenyl]pyrimidine-2,4-diamine
CAS号1197953-54-0
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
PDB配体ID
CompTox Dashboard英语CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
化学信息
化学式C29H39ClN7O2P
摩尔质量584.10 g·mol−1
3D模型(JSmol英语JSmol
  • COc1cc(ccc1Nc1ncc(Cl)c(Nc2ccccc2P(C)(C)=O)n1)N1CCC(CC1)N1CCN(C)CC1
  • InChI=1S/C29H39ClN7O2P/c1-35-15-17-37(18-16-35)21-11-13-36(14-12-21)22-9-10-24(26(19-22)39-2)33-29-31-20-23(30)28(34-29)32-25-7-5-6-8-27(25)40(3,4)38/h5-10,19-21H,11-18H2,1-4H3,(H2,31,32,33,34)
  • Key:AILRADAXUVEEIR-UHFFFAOYSA-N

如果与西妥昔单抗或帕尼单抗等抗EGFR抗体联合使用,布格替尼可以克服EGFR C797S突变对奥希替尼的耐药性。[2]

作用机制

布格替尼为酪氨酸激酶抑制剂,在临床可达到的浓度下对包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1 受体(IGF-1R)、FLT-3以及EGFR缺失和点突变等多种激酶具有体外抑制作用。[3]在体外和体内试验中,布格替尼可抑制ALK的自身磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3、AKT、ERK1/2和S6的磷酸化[3]布格替尼还可抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白细胞株的体外增殖,剂量依赖性的抑制 EML4-ALK阳性的非小细胞肺癌小鼠异种移植瘤的生长。[3]

不良反应

布格替尼最常见不良反应(发生率大于25%):腹泻、恶心、呕吐、皮疹、咳嗽、呼吸困难、高血压、疲劳、肌肉疼痛、头痛。[4]

相互作用

布格替尼与强效或中效CYP3A抑制剂联合给药增加了布格替尼的血浆浓度,可能增加不良反应的发生率。同时给予布格替尼与强效或中效CYP3A诱导剂可降低布格替尼的血浆浓度,这可能17/25会降低布格替尼的疗效。[4]

布格替尼可降低敏感 CYP3A 底物的浓度。[4]

参考文献

  1. ^ Research, Center for Drug Evaluation and. Brigatinib. FDA. 2019-02-09 [2022-06-12]. (原始内容存档于2022-06-22) (英语). 
  2. ^ Uchibori, Ken; Inase, Naohiko; Araki, Mitsugu; Kamada, Mayumi; Sato, Shigeo; Okuno, Yasushi; Fujita, Naoya; Katayama, Ryohei. Brigatinib combined with anti-EGFR antibody overcomes osimertinib resistance in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. Nature Communications. 2017-03-13, 8 [2022-06-12]. ISSN 2041-1723. PMC 5355811 . PMID 28287083. doi:10.1038/ncomms14768. (原始内容存档于2022-06-15). 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 ALUNBRIG- brigatinib tablet, film coated ALUNBRIG- brigatinib kit. DailyMed. [2022-06-12]. (原始内容存档于2021-05-12). 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 Brigatinib Monograph for Professionals. Drugs.com. [2022-06-13] (英语). 

外部链接