抗心律失常药

抗心律失常药(英语:Antiarrhythmic agents)是一类用于控制心律失常的药物,可以用于治疗诸如心房颤动心房扑动心室性心搏过速以及心室颤动等异常心律。

心律失常药物的做用机转。心脏动作电位英语cardiac action potential可分为0-4期:第0期代表的是钠离子通道开启造成钠离子流入心肌细胞,诱发去极化的现象。第1、3期则是钠离子通道关闭,钾离子通道开启后造成的再极化现象。第2期则是电压敏感性钙离子通道开启造成的高原期。第4期则为动作电位结束后的电位静止期。

很多人试图将此类药物作明确的分类,然而很多药物有多重效果和机制,造成分类上不太明确。

辛格-威廉姆斯分类法

辛格-威廉姆斯分类法(Singh-Vaughan Williams classification)[1]是时任牛津大学博士候选人的布拉马·N·辛格,与其指导教授迈尔斯·沃恩·威廉姆斯英语Miles Vaughan Williams在1970年所提出的抗心律失常药物分类法[2][3],此后一直是美国抗心律失常药物的主流分类法[4]

辛格-威廉姆斯分类法将抗心律失常药物分为五类:

  • 第一类离子通道阻断剂。
  • 第二类交感神经抑制剂,大多数为β受体阻断药
  • 第三类离子通道阻断剂。
  • 第四类离子通道阻断剂。
  • 第五类:其他或不明机转。

在本分类法中,第一及第三类为节律控制药物,第二及第四类为速率控制药物。

分类 药物性质 范例 机转 用途[5] 注意事项
Ia 快速离子通道阻滞剂 钠离子通道阻滞剂(快速结合及离解),具部分阻滞钾离子的作用,会影响QRS复合波的波形。
Ib 过量会导致QRS延长 钠离子通道阻滞剂(快速结合及离解)。此类药物会缩短心肌动作电位的时长,对于去极化(第0期)的影响效果较弱。
Ic 钠离子通道阻滞剂(慢速结合及离解)。此类药物对于第0期的效果最强,且不影响动作电位。
  • 心肌梗死后勿立即使用
II β受体阻断药
III 钾离子通道阻滞剂
IV 钙离子通道阻滞剂 钙离子通道阻滞剂
V 其他或不明机转(直接房室节抑制剂)
  • 心室性心律失常时禁止使用。

第一类抗心律失常药物(Class I)

第一类抗心律失常药物主要为钠离子通道阻滞剂,因此主要影响心肌动作电位的第0期。第一类药物可降低细胞膜的活性,因此被视为是细胞膜稳定剂。(要注意的是第二类药物中也有某些药物也有稳定细胞膜的功能,例如普萘洛尔。)

此类药物又可根据其对于动作电位的影响长短分为Ia、Ib、Ic三群[10][11]

  • Ia会延长动作电位时长(右偏移)
  • Ib会缩短动作电位时长(左偏移)
  • Ic不会影响动作电位时长(无偏移)

第二类抗心律失常药物(Class II)

第二类药物就是俗称的β受体阻滞剂。此类药物透过阻断β1肾上腺素受体来降低儿茶酚胺的功能,进而降低心血管系统的交感活性,并减少心肌细胞内cAMP水平,进而减少钙离子流入。此类药物对于治疗室上性心搏过速特别有用,且会降低房室结的传导能力。

此类药物包含阿替洛尔艾司洛尔英语esmolol普萘洛尔,及美托洛尔

第三类抗心律失常药物(Class III)

 
第三类

第三类药物大多为钾离子通道阻滞剂,会延长再极化的时间[12]。由于此类药物并不会影响钠离子通道,因此并不会影响传导速度。此类药物会延长动作电位的时长以及不反应期,且并不影响电讯号传导的速度,可用于预防房室结回旋频脉(re-entrant arrhythmias)。有些第三类药物,特别是索他洛尔,会出现逆向使用依赖性(reverse-use dependence),意即再心跳慢时药效会增强,控制效果会较佳。

由于此类药物会减慢再极化的过程,会导致心电图中的QT段延长,因此可能会增加多型性心室频脉(polymorphic VT)的风险。

此类药物包含:溴芐胺英语bretylium(bretylium)、胺碘酮(amiodarone)、伊布利特英语ibutilide(ibutilide)、索他洛尔英语sotalol(sotalol)、多非利特英语dofetilide(dofetilide)、维纳卡兰英语vernakalant(vernakalant),及决奈达隆英语dronedarone(dronedarone)。

第四类抗心律失常药物(Class IV)

第四类药物为慢速非二羟基吡啶(non-dihydropyridine)钙离子通道阻滞剂。该药物可以减少房室结的传导性,并缩短心肌动作电位英语cardiac action potential的高原期(第2期),进而造成心脏收缩力下降。因此该药物并不适合心衰竭患者使用。此类药物包含维拉帕米(verapamil)和地尔硫䓬(Diltiazem)。

第五类抗心律失常药物(Class V)

辛格分类法最初仅有四大类,因此不属于上述四类的药物则归为第五类。

参见

参考文献

  1. ^ Rang, Humphrey P.; Ritter, James M.; Flower, Rod J.; Henderson, Graeme. Rang and Dale's pharmacology 7th. Elsevier. 2012: 255. ISBN 9780702034718. 
  2. ^ Vaughan Williams, EM (1970) Classification of antiarrhythmic drugs. In Symposium on Cardiac Arrhythmias (Eds. Sandoe E, Flensted- Jensen E, Olsen KH). Astra, Elsinore. Denmark (1970)
  3. ^ Kloner RA. A Salute to Our Founding Editor-in-Chief Bramah N. Singh, MD, DPhil, DSc, FRCP. Journal of cardiovascular pharmacology and therapeutics. 2009, 14 (3): 154–156. doi:10.1177/1074248409343182. 
  4. ^ Kloner RA. A Salute to Our Founding Editor-in-Chief Bramah N. Singh, MD, DPhil, DSc, FRCP. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. 2009, 14 (3): 154–56. PMID 19721129. S2CID 44733401. doi:10.1177/1074248409343182. 
  5. ^ Unless else specified in boxes, then ref is: Rang, H. P. Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. 2003. ISBN 0-443-07145-4. [页码请求]
  6. ^ Kulmatycki KM, Abouchehade K, Sattari S, Jamali F. Drug-disease interactions: reduced beta-adrenergic and potassium channel antagonist activities of sotalol in the presence of acute and chronic inflammatory conditions in the rat. Br. J. Pharmacol. May 2001, 133 (2): 286–94. PMC 1572777 . PMID 11350865. doi:10.1038/sj.bjp.0704067. 
  7. ^ Waller, Derek G.; Sampson, Tony. Medical Pharmacology and Therapeutics E-Book. Elsevier Health Sciences. 2013: 144 [2021-05-21]. ISBN 9780702055034. (原始内容存档于2021-06-08) (英语). 
  8. ^ 8.0 8.1 Hindricks, Gerhard; Potpara, Tatjana; Dagres, Nikolaos; Arbelo, Elena; Bax, Jeroen J; Blomström-Lundqvist, Carina; Boriani, Giuseppe; Castella, Manuel; Dan, Gheorghe-Andrei. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). European Heart Journal. 2021-02-01, 42 (5): 373–498 [2021-05-21]. ISSN 0195-668X. doi:10.1093/eurheartj/ehaa612. (原始内容存档于2021-10-03) (英语). 
  9. ^ protocol for management of haemodynamically stable ventricular tachycardia - General Practice Notebook. www.gpnotebook.co.uk. [2016-02-09]. (原始内容存档于2019-06-12). 
  10. ^ Milne, J. R.; Hellestrand, K.J.; Bexton, R.S.; Burnett, P.J.; Debbas, N.M.G.; John Camm, A. Class 1 antiarrhythmic drugs-Characteristic electrocardiographs differences when assessed by atrial and ventricular pacing. European Heart Journal. 1984-02, 5 (2): 99–107. ISSN 1522-9645. doi:10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a061633 (英语). 
  11. ^ Katzung, Bertram G. Pharmacology. East Norwalk, Conn.: Appleton & Lange. 2003. ISBN 0-07-139930-5. OCLC 52545510. 
  12. ^ Lenz, TL; Hilleman, DE. Dofetilide, a New Class III Antiarrhythmic Agent. Pharmacotherapy. 2000, 20 (7): 776–86. PMID 10907968. doi:10.1592/phco.20.9.776.35208.