乳腺导管原位癌

乳腺导管原位癌(Ductal carcinoma in situ,简称DCIS) ,也称为乳腺管原位癌乳管内原位癌,是发生在乳房的癌前(pre-cancerous)病变或非侵袭性癌症[1][2]。DCIS在乳癌阶段英语Breast cancer classification中归类为阶段0[3]。乳腺导管原位癌很少会有症状,也没有可感觉到的肿块,通常是通过钼靶检查出来的[4][5]

乳腺导管癌
乳腺导管原位癌(DCIS)的组织病理学图像。苏木精和伊红染色。
症状无症状
类型breast carcinoma in situ[*]breast ductal carcinoma[*]疾病
诊断方法乳房摄影术
分类和外部资源
医学专科肿瘤学
ICD-10D05.1
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若罹患乳腺导管原位癌,表示乳房中一个或多个乳腺管内有发现异常细胞。In situ“原位”意味着异常细胞还没有侵犯乳腺管之外的其他乳房周边组织(而pre-cancerous“癌前”是指此病症没有演变成侵袭性癌症)。某些情形下,乳腺导管原位癌可能会侵入并扩散到其他组织,但是无法确定哪些病变无需治疗就能保持稳定,哪些病变会成为侵袭性癌症。乳腺导管原位癌涵盖疾病范围很广泛,从不危及生命的低级别病变(低恶性程度)到高级别(即潜在高度侵袭性,高度恶性)的病变。

乳腺导管原位癌会根据细胞的结构模式(实心、筛状、乳头状和微乳头状)、肿瘤分级、以及是否存在毛刺英语Comedocarcinoma组织来进行分类[6]。可以通过钼靶检查来检查是否有小斑点的钙(称为微钙化英语Microcalcification)来检查是否有乳腺导管原位癌。不过在没有乳腺导管原位癌的情形,也可能会出现可疑的微钙化组织,所以会需要活检来帮助诊断。

乳腺导管原位癌若没有接受治疗,约有20-30%会发展成乳腺癌[7],这是在女性中最常见早期癌症类型。在统计上,对于乳腺导管原位癌是否要算作癌症有一些分歧:有的乳腺癌统计时会包括乳腺导管原位癌,有些则没有[8][9]

词汇

乳腺导管原位癌(DCIS)字面上的意思是“类似癌症”(cancerous)的上皮细胞,仍维持在乳腺管小叶内的正常位置(原位)[10]。临床上认为这是癌前病变英语Precancerous condition[11],因为以生物学的角度,异常的细胞尚未穿过基底膜侵入周围组织[12]。若在乳房的不同象限中有多个病变部份(称为DCIS的“病灶”)时,即称为“多中心”疾病。

在统计上,有些人认为DCIS是“癌症”,而另一些则不是[13]。当其归类为癌症时,会称为非侵入性(non-invasive)或侵入前(pre-invasive)的癌症[14]美国国家癌症研究所将其描述为“非侵入性癌症”(noninvasive condition)。

症状及体征

 
在整个乳房解剖背景下的DCIS绘图
 
如图,DCIS发生在乳腺管内。

大多数罹患DCIS的妇女没有任何症状。大多数病例(80-85%)是在通过乳房筛查发现。如果癌症不断发展,可能会出现第一个征兆和症状。由于缺乏早期症状,所以钼靶检查时最常检测到DCIS。

在一些情况下,DCIS可能导致:

  • 乳房内或乳房附近或腋下的肿块或增厚
  • 乳房大小或形状的变化
  • 乳头溢液或乳头触痛;乳头也可能内翻英语Inverted nipple,或牵拉至凹陷
  • 乳房的皮肤的隆起或凹陷;皮肤可能会有类似橘子的纹路
  • 乳房、乳晕或乳头皮肤外观或感觉的变化[15],如肿胀、发红或灼热[16]

病因

DCIS的具体原因还不得而知。不过这种疾病的危险因子与侵入性乳腺癌相似。 [17]

有些女性比其他女性更容易罹患DCIS。例如有乳腺癌家族史,较早开始月经或是较晚绝经的女性 比较容易罹患DCIS。另外,从未生过孩子或晚年生育的女性也更有可能罹患DCIS。

若在绝经后使用雌激素-孕激素的激素替代疗法(HRT)超过五年以上,有遗传突变(BRCA1BRCA2基因),非典型增生,或是辐射暴露或暴露于某些化学物质也可能有增加罹患的风险[18]。发展为非侵入性癌症的风险随著年龄增长而增加,并且在45岁以上的女性中更高。

诊断

美国有80%的病例是通过乳房X光检查筛查出来的。[19]

BI-RADS分级系统

BI-RADS英语BI-RADS的全名是是乳腺成像报告和数据系统(英语:Breast Imaging-Reporting and Data System)的缩写,乳腺成像报告和数据系统是最初设计用于乳腺摄影的质量保证工具。 该系统是许多健康团体的协作努力,但由美国放射学会英语American College of Radiology(ACR)出版并注册。

该系统旨在标准化报告,并由医疗专业人员用来传达患者发展乳腺癌的风险。 该文件侧重于医疗专业人员使用的患者报告,而不是提供给患者的“诊断报告”。

BI-RADS分级
BI-RADS 0 无法诊断 需要进一步检查
BI-RADS 1 完全正常 40岁以上注意随访
BI-RADS 2 正常(良性) 40岁以上注意随访
BI-RADS 3 良性可能 建议短期追踪,0%<恶性可能≤2%
BI-RADS 4 恶性可能 应考虑做切片检查
4A-2%<恶性可能≤10%
4B-10%<恶性可能≤50%
4C-50%<恶性可能<95%
BI-RADS 5 高度恶性可能 必须积极治疗,恶性可能≥95%
BI-RADS 6 恶性(确定) 已由其它检查(如:病理切片)确定为恶性

治疗

关于DCIS的最佳治疗,各方有不同的意见。[20] 美国国家癌症研究所推荐外科手术切除,辅以放疗他莫昔芬治疗DCIS[21]。手术可以是保留完整乳房的手术,或是乳房切除术(全部或部分切除受影响的乳房)[22]。如果使用乳房肿瘤切除术,通常会联合放射治疗[9]。如果细胞显示雌激素受体英语Estrogen receptor阳性,可以用他莫昔芬进行激素治疗[9]。DCIS不需要化疗,因为这种疾病是非侵袭性的[23]

手术虽降低了继发癌症的风险,但是许多人在未治疗的情形下也不会发生癌症,也并且没有伴随的副作用[22]。目前还没有有关手术后和观察等待英语Watchful waiting结果的比较资讯,某些情况下,观察等待英语Watchful waiting有可能也是合理的处理方式[22]

放射治疗

若在乳房肿瘤切除术进行放射治疗,其生存率可以提高到和乳房切除术相当的程度,不过同一侧乳房以进一步的DCIS或侵入性乳腺癌的形式复发的风险略高。系统综述(包括Cochrane文献回顾英语Cochrane Library)表明,与只进行乳房保留手术相比,在乳房肿瘤切除术中增加放疗,可以减少了DCIS复发或之后发生侵入性乳腺癌的机率,而不影响死亡率[24][25]。Cochrane评价没有发现放射治疗有长期毒性作用的证据[24]。作者也提醒说,在长期毒性作用有明确结论之前,需要对患者有更长时间的随访,而且指出,持续的技术改进应该会进一步限制健康组织的辐射照射。他们建议对接受这种治疗的妇女告知全面的潜在副作用信息[24]。他们建议对接受治疗的妇女给予全面性的潜在副作用信息[24]。乳房肿瘤切除术加上放射治疗似乎可将局部复发的风险降低到约12%,其中半数是DCIS,一半是侵入性乳腺癌;接受乳房切除术的女性复发风险为1%[26]

乳房切除术

没有证据表明乳房切除术在死亡率上优于保留乳房的乳房肿块切除术。不过乳房切除术可能可以降低在同一部位出现的DCIS或侵入性癌症的发生率[27]

若是在局部切除后,边缘仍持续有微观癌细胞侵入的情形,或者诊断为DCIS,而且可能有弥漫性微钙化的患者,多半还是会建议进行乳房切除术[28]。一些研究机构在DCIS乳房切除术后复发性浸润癌高发生率的情况下,已经认可了常规的前哨淋巴结活检(SNB)[29]。也有些研究者认为只有特定的病患才需要前哨淋巴结活检。 大多数人同意,对于高危DCIS的组织学诊断(成像可触及肿块或较大的III级),以及对DCIS进行核心或切除活检诊断后进行乳房切除术的患者,应予以考虑进行SNB[30]

预后

由于DCIS通常很早发现,而且有进行治疗或管理,所以很难说如果不治疗会发生什么情况[需要可靠医学来源]。确诊患有此病并且接受治疗的女性病患,在10年内死亡的机率为2%[31]。生物标志物可以确定在确诊DCIS的妇女中,之后罹患浸润性癌症的风险高低[32][33]

流行病学

DCIS经常被乳房X线摄影检测到,但很少能被感觉到。 随著乳腺X线筛查技术的不断使用,非侵入性癌症的诊断更为频繁,目前占所有乳腺癌的15%至20%。 [28]

由于引入了筛查乳房X线照相术,在美国1983至2003年期间,DCIS病例增加了5倍。[31] 2009年大约有62,000例被诊断出来。

参考文献

  1. ^ Sinn, HP; Kreipe, H. A Brief Overview of the WHO Classification of Breast Tumors, 4th Edition, Focusing on Issues and Updates from the 3rd Edition.. Breast care (Basel, Switzerland). May 2013, 8 (2): 149–154. PMC 3683948 . PMID 24415964. doi:10.1159/000350774. 
  2. ^ Seltzer, William H. Hindle, editor ; with a foreword by Vicki. Breast care: a clinical guidebook for women's primary health care providers. New York: Springer. 1999: 129. ISBN 9780387983486. 
  3. ^ Staging页面存档备份,存于互联网档案馆), Breastcancer.org
  4. ^ Welch HG, Woloshin S, Schwartz LM. The sea of uncertainty surrounding ductal carcinoma in situ--the price of screening mammography. J. Natl. Cancer Inst. February 2008, 100 (4): 228–9. PMID 18270336. doi:10.1093/jnci/djn013. 
  5. ^ Liberman, Laura. Breast MRI. New York: Springer Science+Business Media, Inc. 2005: 164. ISBN 9780387219974. 
  6. ^ Virnig BA, Shamliyan T, Tuttle TM, Kane RL, Wilt TJ. Diagnosis and management of ductal carcinoma in situ (DCIS). Evidence Report/Technology Assessment. AHRQ Publication No.09-E018. September 2009, (185): 1–549 [2018-02-01]. PMC 4781639 . PMID 20629475. (原始内容存档于2014-01-31). 页面存档备份,存于互联网档案馆
  7. ^ Raphael Rubin; David S. Strayer (编). Rubin's Pathology: clinicopathologic foundations of medicine 5. Philadelphia [u.a.]: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. 2008: 848. ISBN 9780781795166. CS1 maint: Uses editors parameter (link)
  8. ^ Breast Cancer Treatment (PDQ®). NCI. 2014-04-11 [19 June 2014]. (原始内容存档于2014-07-05). 页面存档备份,存于互联网档案馆
  9. ^ 9.0 9.1 9.2 Breast Cancer Treatment (PDQ®). NCI. [19 June 2014]. (原始内容存档于2015-04-06). 页面存档备份,存于互联网档案馆
  10. ^ Allred DC. Ductal carcinoma in situ: terminology, classification, and natural history. Journal of the National Cancer Institute. Monographs. 2010, 2010 (41): 134–8 [2018-02-01]. PMC 5161057 . PMID 20956817. doi:10.1093/jncimonographs/lgq035. (原始内容存档于2020-05-08). 页面存档备份,存于互联网档案馆
  11. ^ Padwal, David Hui. Alexander Leung and Raj Padwal , 编. Approach to internal medicine a resource book for clinical practice 3rd. New York: Springer. 2011: 198. ISBN 9781441965059. 
  12. ^ Tjandra, Joe J.; Collins, John P. Breast surgery. Tjandra; et al (编). Textbook of surgery 3rd. Malden, Mass.: Blackwell Pub. 2006: 282. ISBN 9780470757796. 
  13. ^ Chang, Alfred. Oncology: An Evidence-Based Approach. Springer. 2007: 162 [2018-02-01]. ISBN 9780387310565. (原始内容存档于2016-04-24). 页面存档备份,存于互联网档案馆
  14. ^ J. Saclarides. Jonathan A. Myers, Keith W. Millikan, Theodore , 编. Common surgical diseases an algorithmic approach to problem solving. 2nd rev. New York: Springer. 2008 [2018-02-01]. ISBN 9780387752464. (原始内容存档于2016-05-20). 页面存档备份,存于互联网档案馆)CS1 maint: Uses editors parameter
  15. ^ Breast Cancer. [2010-06-28]. (原始内容存档于2012-07-10). 页面存档备份,存于互联网档案馆
  16. ^ Signs and Symptoms. [2010-06-28]. (原始内容存档于2010-09-26). 页面存档备份,存于互联网档案馆
  17. ^ After the mammogram. [2010-06-28]. (原始内容存档于2010-04-07). 页面存档备份,存于互联网档案馆
  18. ^ Intraductal Carcinoma of the Breast. [2010-06-28]. (原始内容存档于2010-06-11). 页面存档备份,存于互联网档案馆
  19. ^ Ductal Carcinoma In Situ. cancer.gov. January 9, 2015 [5 March 2015]. (原始内容存档于2015-04-09). 页面存档备份,存于互联网档案馆
  20. ^ Mannu, Gurdeep S.; Bettencourt-Silva, Joao H.; Ahmed, Farid; Cunnick, Giles. A Nationwide Cross-Sectional Survey of UK Breast Surgeons’ Views on the Management of Ductal Carcinoma In Situ. International Journal of Breast Cancer. 2015, 2015: 1–7. doi:10.1155/2015/104231. 
  21. ^ Ductal Carcinoma In Situ: Treatment Options for Patients With DCIS. National Cancer Institute at NIH. National Institutes of Health. 2014-07-11 [2018-02-01]. (原始内容存档于2015-04-09). 页面存档备份,存于互联网档案馆
  22. ^ 22.0 22.1 22.2 Treatment of ductal carcinoma in situ: an uncertain harm-benefit balance.. Prescrire Int. Dec 2013, 22: 298–303. PMID 24600734. 
  23. ^ Ductal Carcinoma in Situ (DCIS)页面存档备份,存于互联网档案馆), Johns Hopkins Medicine
  24. ^ 24.0 24.1 24.2 24.3 Goodwin A, Parker S, Ghersi D, Wilcken N. Post-operative radiotherapy for ductal carcinoma in situ of the breast. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013, 11: CD000563 [2018-02-01]. PMID 24259251. doi:10.1002/14651858.CD000563.pub7. (原始内容存档于2018-02-22). 页面存档备份,存于互联网档案馆
  25. ^ Virnig, BA; Tuttle, TM; Shamliyan, T; Kane, RL. Ductal carcinoma in situ of the breast: a systematic review of incidence, treatment, and outcomes. Journal of the National Cancer Institute. 2010, 102 (3): 170–8. PMID 20071685. doi:10.1093/jnci/djp482. 
  26. ^ NIH DCIS Consensus Conference Statement. National Institutes of Health. September 2009 [2018-02-01]. (原始内容存档于2011-08-13). 页面存档备份,存于互联网档案馆
  27. ^ Virnig, BA; Shamliyan, T; Tuttle, TM; Kane, RL; Wilt, TJ. Diagnosis and management of ductal carcinoma in situ (DCIS).. Evidence report/technology assessment. September 2009, (185): 4. PMC 4781639 . PMID 20629475. They found women undergoing mastectomy were less likely than women undergoing lumpectomy plus radiation to experience local DCIS or invasive recurrence. Women undergoing BCS alone were also more likely to experience a local recurrence than women treated with mastectomy. We found no study showing a mortality reduction associated with mastectomy over breast conserving surgery with or without radiation. 
  28. ^ 28.0 28.1 Intraductal carcinoma. [2010-06-28]. (原始内容存档于2016-04-10). 页面存档备份,存于互联网档案馆
  29. ^ Tan JC, McCready DR, Easson AM, Leong WL. Role of sentinel lymph node biopsy in ductal carcinoma-in-situ treated by mastectomy. Annals of Surgical Oncology. February 2007, 14 (2): 638–45. PMID 17103256. doi:10.1245/s10434-006-9211-9. 
  30. ^ van Deurzen CH, Hobbelink MG, van Hillegersberg R, van Diest PJ. Is there an indication for sentinel node biopsy in patients with ductal carcinoma in situ of the breast? A review. European Journal of Cancer. April 2007, 43 (6): 993–1001. PMID 17300928. doi:10.1016/j.ejca.2007.01.010. 
  31. ^ 31.0 31.1 Kerlikowske, K. Epidemiology of ductal carcinoma in situ.. Journal of the National Cancer Institute. Monographs. 2010, 2010 (41): 139–41. PMC 5161058 . PMID 20956818. doi:10.1093/jncimonographs/lgq027. 
  32. ^ Kerlikowske, K.; Molinaro, A. M.; Gauthier, M. L.; Berman, H. K.; Waldman, F.; Bennington, J.; Sanchez, H.; Jimenez, C.; Stewart, K.; et al. Biomarker Expression and Risk of Subsequent Tumors After Initial Ductal Carcinoma in Situ Diagnosis. JNCI Journal of the National Cancer Institute. 2010, 102 (9): 627–637. PMC 2864293 . PMID 20427430. doi:10.1093/jnci/djq101. 
  33. ^ Witkiewicz AK, Dasgupta A, Nguyen KH, et al. Stromal caveolin-1 levels predict early DCIS progression to invasive breast cancer. Cancer Biology & Therapy. June 2009, 8 (11): 1071–1079 [2018-02-01]. PMID 19502809. doi:10.4161/cbt.8.11.8874. (原始内容存档于2020-03-27). 页面存档备份,存于互联网档案馆