右美沙芬
右美沙芬（Dextromethorphan），又名右甲吗喃，英文简称DM或DXM，是一种镇咳药物，它的氢溴酸盐（Dextromethorphan hydrobromide）常用于药品中。
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| 临床资料 | |
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| 商品名 | Robitussin, Delsym, DM, DexAlone, Duract |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a682492 |
| 怀孕分级 |
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| 依赖性 | 低 |
| 给药途径 | 口服 |
| ATC码 | |
| 法律规范状态 | |
| 法律规范 | |
| 药物动力学数据 | |
| 生物利用度 | 11%[1] |
| 药物代谢 | 经肝酶代谢，主由CYP2D6，次则由CYP3A4与CYP3A5 |
| 生物半衰期 | 2-4 hours (extensive metabolisers); 24 hours (poor metabolisers)[2] |
| 排泄途径 | 肾脏 |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 125-71-3  |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.004.321 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C18H25NO |
| 摩尔质量 | 271.40 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
| 熔点 | 111 °C（232 °F） |
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美国食品及药物管理局在1958年批准右美沙芬可不需医生处方而作为镇咳药发售。当时最广泛使用的止咳药可待因有被滥用的可能性，也可成瘾。右美沙芬在这些方面虽比可待因有所改善，但也有物质依赖的可能性，在部分国家和地区受到管制。
药物效应动力学
服用治疗剂量后，右美沙芬在中枢神经系统作用，抑制咳嗽，却不抑制纤毛活动。右美沙芬在肠胃被迅速吸收，在口服后15至60分钟内可发挥药效。口服后药力可维持大约3至8小时。
成人口服用量大约是每6至8小时服30毫克，或依医师指示。此类中枢镇咳药物不适合婴儿以及儿童使用。
临床药理学
口服后，右美沙芬迅速从肠胃吸收，进入血管及穿过脑血管障壁。初次进入肝门静脉后，部份右美沙芬被代谢成另一有药效的代谢物右啡烷（dextrorphan），即3-hydroxy derivative of dextromethorphan. 右美沙芬的药效相信由该药本身及此代谢物所致。右美沙芬主要经肝脏透过多种肝酶代谢。无药效的(+)-3-hydroxy-N-methylmorphinan[来源请求]是右美沙芬经过这些途径代谢而产生的一种代谢物。涉及这些过程的一种著名代谢催化剂是一种独特的细胞色素P450同功酶，称作“2D6”, 或者“ CYP2D6”。由于CYP2D6是导致右美沙芬在体内失效的主要代谢途径，右美沙芬在体内的效应及其持续时间在这些比较差的代谢者身上明显增强，他们当中有人因滥用右美沙芬而死亡或住院的事例曾被报告。
许多药物（包括抗抑郁药）是CYP2D6的强效抑制剂，如果同时服用这些药物及右美沙芬，可能产生药物间的相互作用，曾有因此致死的事例报告。
历史
右美沙芬获批的美国专利第2,676,177号已届满，在1958年被批准为可不需处方售卖的镇咳药。
目前在台湾有商品贩售的药，就属由美商惠氏药厂所生产的“诺比舒咳”。而该商品又细分两种：“咳嗽液”和“祛痰液”。只有咳嗽液含有右美沙芬。
药物滥用
尽管成瘾度相较于可待因等鸦片类止咳药物更低，右美沙芬仍有药物滥用的危险。长期大剂量的服用可能导致毛细血管脆化，组织易出血，增加创伤的程度。
中国大陆
在中国大陆，滥用者常常将药物整板吞下或整瓶一饮而尽并配上可乐或其他含有咖啡因的饮料以求兴奋效果[3]。一些媒体称其为“可待因第二”[4]。由于可能的药物滥用风险等因素，中国国家药品监督管理局已于2021年12月将所有氢溴酸右美沙芬口服单方制剂由原先的甲类非处方药改为处方药，并要求生产企业修订说明书，删除“长期服用无成瘾性和耐受性”等类似表述[5]。不过，即使在网络禁售后，在一些相对小众的电商平台上也还能购得。[6]
2024年5月7日，国家药监局等三部门公告，将右美沙芬列入第二类精神药品目录，自当年7月1日起施行。[7]按照规定，第二类精神药品处方量一般不超过7天，处方需保存2年备查。同时，这也意味着在中国大陆非法制造、运输、贩卖右美沙芬将被视作制造、贩运毒品。
美国
美国食品药品监督管理局专家委员会因右美沙芬有被滥用的潜在风险，曾考虑将右美沙芬列入处方药范畴，但在2010年9月投票反对该建议，称缺乏将其列为处方药可以遏制滥用的证据。[8]一些州已限制右美沙芬的销售只限于成年人或实施其他限制购买的措施，类似于伪麻黄碱的限制。截至2012年1月1日，加州禁止向未成年人销售右美沙芬，俄勒冈州从2018年1月1日起实行相同政策，除非有医生处方。[9]
印尼
截至2014年，印尼是世界上唯一一个即使有处方也禁止单一成分右美沙芬的国家[10]，违规者可能会受到法律制裁。药物和食品控制局（BPOM）禁止销售单一成分右美沙芬药品，无论是否有处方；国家禁毒局甚至威胁要撤销仍然存有右美沙芬的药店和药房的许可证，并通知警方进行刑事起诉。[11]由于这一规定，已有130种药品被撤出市场，但含有多成分右美沙芬的药品仍为非处方药。[12][13]
参考文献
- ^ Kukanich, B.; Papich, M. G. Plasma profile and pharmacokinetics of dextromethorphan after intravenous and oral administration in healthy dogs. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 2004, 27 (5): 337–41. PMID 15500572. doi:10.1111/j.1365-2885.2004.00608.x.
- ^ Balminil DM, Benylin DM (dextromethorphan) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. [2014-04-15]. （原始内容存档于2019-03-31）.
- ^ 沈摧毁“小泰”江浙入辽渠道抓39人. 辽宁新闻. 2016-04-27 [2016-08-14]. （原始内容存档于2017-01-11） （中文（中国大陆））.
- ^ 止咳水严禁违法销售滥用成瘾 替代品现身. 新浪. 2015-01-07 [2016-08-14]. （原始内容存档于2016-08-22） （中文（中国大陆））.
- ^ 国家药监局关于氢溴酸右美沙芬口服单方制剂转换为处方药的公告（2021年第151号）. 国家药品监督管理局. 2021-12-16 [2022-02-15]. （原始内容存档于2022-02-15）.
- ^ 魏倩. 周蕾 , 编. 深陷困境的年轻人，嗑“镇咳药”成瘾. 三联生活周刊. 三联数字刊. 2023-02-16 [2023-04-15]. （原始内容存档于2023-04-19） （中文（中国大陆））.
- ^ 国家药监局 公安部 国家卫生健康委关于调整精神药品目录的公告（2024年第54号）. 国家药品监督管理局. 2024-05-07.
- ^ Cough Medications Should Stay As Over-The-Counter Drugs, FDA Panel Recommends. www.medicalnewstoday.com. 2010-09-15 [2023-04-15]. （原始内容存档于2023-04-19） （英语）.
- ^ Senate Bill No. 514 (PDF). An act to add Sections 11110 and 11111 to the Health and Safety Code, relating to nonprescription drugs. State of California, Legislative Counsel. （原始内容存档 (PDF)于2018-03-08）.
- ^ BPOM Tetap Batalkan Izin Edar Obat Dekstrometorfan [BPOM Still Cancels Dextromethorphan Drug Distribution Permit]. VIVAnews. 2014-05-22. （原始内容存档于2015-05-28） （印度尼西亚语）.
- ^ SINDOnews | Berita Daerah Dan Provinsi Di Indonesia. daerah.sindonews.com. [2017-12-10] （印度尼西亚语）. [失效链接]
- ^ Pimpinan dan Apoteker Penanggung Jawab (PDF). （原始内容 (PDF)存档于2017-08-10）.
- ^ Badan Pengawas Obat dan Makanan - Republik Indonesia. www.pom.go.id. [2017-12-10]. （原始内容存档于2017-02-03） （美国英语）.