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恩夫韋地

化合物
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恩夫韋地（INN：Enfuvirtide），商品名福艾[1]（Fuzeon），是一種融合抑制劑類抗艾滋病靶向藥物，由美國的Trimeris公司與瑞士的羅氏公司合作開發。恩夫韋地於2003年得到美國食品藥品監督管理局（FDA）批准上市，是第一種獲FDA批准的融合抑制劑類抗艾滋病藥物[2][3]。恩夫韋地屬於人工合成的多肽類藥物，由36個氨基酸殘基組成。該藥物的作用機制是阻止HIV-1病毒包膜與CD4+ T細胞的質膜融合[4]。臨床上，恩夫韋地需經皮下注射給藥，一般會與其他抗艾滋病藥物聯用，達到控制艾滋病患者病情進展的目的[5][6]。

恩夫韋地
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）Fuzeon
AHFS/Drugs.comMonograph
核准狀況
懷孕分級
給藥途徑皮下注射（SC）
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度84.3% (經皮下注射)
血漿蛋白結合率92%
藥物代謝經肝
生物半衰期3.8小時
排泄途徑尚不明確
識別資訊
CAS號159519-65-0  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.169.201 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C204H301N51O64
摩爾質量4492.1 g/mol
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](Cc3c[nH]c4c3cccc4)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](Cc5c[nH]c6c5cccc6)C(=O)N[C@@H](Cc7ccccc7)C(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](Cc8cnc[nH]8)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](Cc9ccc(cc9)O)NC(=O)C
  • InChI=1S/C204H301N51O64/c1-20-102(15)166(253-195(310)137(75-100(11)12)239-200(315)150(93-258)251-190(305)143(82-112-90-215-95-219-112)248-203(318)167(103(16)21-2)254-196(311)138(76-101(13)14)240-201(316)151(94-259)252-204(319)168(105(18)260)255-197(312)139(221-106(19)261)78-108-45-47-113(262)48-46-108)202(317)233-131(58-68-164(280)281)178(293)228-130(57-67-163(278)279)182(297)250-149(92-257)198(313)232-125(52-62-155(210)266)179(294)245-145(84-157(212)268)191(306)229-124(51-61-154(209)265)175(290)224-122(49-59-152(207)263)173(288)226-126(53-63-159(270)271)176(291)222-120(43-31-33-69-205)172(287)244-144(83-156(211)267)192(307)231-127(54-64-160(272)273)177(292)225-123(50-60-153(208)264)174(289)227-128(55-65-161(274)275)180(295)235-134(72-97(5)6)185(300)237-133(71-96(3)4)184(299)230-129(56-66-162(276)277)181(296)236-135(73-98(7)8)187(302)247-147(86-165(282)283)194(309)223-121(44-32-34-70-206)171(286)241-140(79-109-87-216-117-40-28-25-37-114(109)117)183(298)220-104(17)170(285)249-148(91-256)199(314)238-136(74-99(9)10)186(301)242-142(81-111-89-218-119-42-30-27-39-116(111)119)189(304)246-146(85-158(213)269)193(308)243-141(80-110-88-217-118-41-29-26-38-115(110)118)188(303)234-132(169(214)284)77-107-35-23-22-24-36-107/h22-30,35-42,45-48,87-90,95-105,120-151,166-168,216-218,256-260,262H,20-21,31-34,43-44,49-86,91-94,205-206H2,1-19H3,(H2,207,263)(H2,208,264)(H2,209,265)(H2,210,266)(H2,211,267)(H2,212,268)(H2,213,269)(H2,214,284)(H,215,219)(H,220,298)(H,221,261)(H,222,291)(H,223,309)(H,224,290)(H,225,292)(H,226,288)(H,227,289)(H,228,293)(H,229,306)(H,230,299)(H,231,307)(H,232,313)(H,233,317)(H,234,303)(H,235,295)(H,236,296)(H,237,300)(H,238,314)(H,239,315)(H,240,316)(H,241,286)(H,242,301)(H,243,308)(H,244,287)(H,245,294)(H,246,304)(H,247,302)(H,248,318)(H,249,285)(H,250,297)(H,251,305)(H,252,319)(H,253,310)(H,254,311)(H,255,312)(H,270,271)(H,272,273)(H,274,275)(H,276,277)(H,278,279)(H,280,281)(H,282,283)/t102-,103-,104-,105+,120-,121-,122-,123-,124-,125-,126-,127-,128-,129-,130-,131-,132-,133-,134-,135-,136-,137-,138-,139-,140-,141-,142-,143-,144-,145-,146-,147-,148-,149-,150-,151-,166-,167-,168-/m0/s1 checkY
  • Key:PEASPLKKXBYDKL-FXEVSJAOSA-N checkY

特性

作用機制

恩夫韋地屬於融合抑制劑類抗艾滋病藥物，通過阻止HIV-1病毒侵入CD4+ T細胞這一過程發揮藥效。恩夫韋地與HIV-1病毒包膜上的gp41（英語：gp41）糖蛋白七肽重複區2（HR2）結構相似，因此能干擾gp41的HR1區域和HR2區域結合，達到阻止HIV-1病毒包膜與CD4+ T細胞質膜融合的目的[4][7]。HIV病毒gp41糖蛋白HR1區域內36、38、40，以及43位氨基酸的突變能導致抗藥性的發生[5]。

藥代動力學

恩夫韋地經皮下注射給藥，絕對生物利用度為84.3%。以單次90毫克皮下注射為測試條件，半衰期約為3.8±0.6小時，最大血藥濃度為4.59±1.5微克/毫升，需3-12小時（中位數為8小時）達到血藥濃度峰值，擬似分布體積為5.5±1.1升，藥物消除率為24.8±4.1毫克每小時/千克[8]。恩夫韋地主要經肝代謝，不需要針對肝腎功能障礙的病人調整用藥劑量[4][8]。

臨床醫學

臨床上，恩夫韋地一般與其他抗艾滋病藥物聯用，用於控制艾滋病患者的病情進展。恩夫韋地一般是對已接受過抗逆轉錄病毒治療的患者使用，不推薦給未接受過類似治療的患者使用恩夫韋地[5][6]。

因恩夫韋地需要一天兩次經皮下注射給藥，恩夫韋地並不是一種常用的藥物[4]。恩夫韋地最常見的藥物不良反應是注射部位疼痛（英語：注射部位疼痛），發生率超過90%，接近100%。除此之外，使用恩夫韋地後，罹患細菌性肺炎的風險也會升高。恩夫韋地也可能導致嗜酸性粒細胞介導的過敏反應（發生概率大約是1%）[9][10][11]。也有使用恩夫韋地後發生噁心、腹瀉、疲勞和失眠等藥物不良反應的報導[5]。

2015年的文獻表明，尚無恩夫韋地與其他藥物發生的相互作用具臨床意義。截至當年，亦未曾有恩夫韋地對孕婦和胎兒影響的正式研究[5]。

歷史

恩夫韋地這一藥物的研發基於在杜克大學供職的達尼·博洛涅西（Dani Bolognesi）與他同事的研究。1993年，博洛涅西與幾名同事成立了Trimeris公司。恩夫韋地最初的臨時名稱是「T-20」。1996年，恩夫韋地完成臨床前實驗，進行人體臨床實驗的條件已成熟[12][13]。1999年，Trimeris公司決定與瑞士的羅氏公司合作開發恩夫韋地[14]。2003年3月13日，經過FDA六個月的加速審批，恩夫韋地成功獲批上市，成為第一個獲FDA批准的融合抑制劑類抗艾滋病藥物[3][15]。

商業市場

恩夫韋地由Trimeris公司與瑞士的羅氏公司合作開發。根據兩家公司在1999年達成的協議，恩夫韋地在美國和加拿大的利潤由兩家公司平分。羅氏在其他國家銷售恩夫韋地的市場費用由該公司自行承擔，並向Trimeris公司支付特許權使用費[14]。調查表明，2006年第三季度，恩夫韋地的銷售額達到6300萬美元[12]。

恩夫韋地曾因不菲的治療費用而引發爭議。根據2003年的估計，在美國洲接受一年恩夫韋地的治療要花費20,000美元到27,000美元，在歐洲接受一年恩夫韋地的治療要花費超過20,000美元，是當時絕大部分抗艾滋病藥物治療費用的3倍[16][17][18]，對大部分人來說，這樣的價格都是無法負擔的[19]。

參見

參考文獻

  1. ^ Product Information Fuzeon (PDF). 2007 [2019-01-29]. （原始內容存檔 (PDF)於2019-01-30）. 
  2. ^ HB Fung; Y Guo. Enfuvirtide: a fusion inhibitor for the treatment of HIV infection. Clin Ther. 2004, 3 (26): 352–378 [2019-01-29]. PMID 15110129. （原始內容存檔於2018-06-15）. 
  3. ^ 3.0 3.1 Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products – Fuzeon (Click on 'Approval Date(s) and History, Letters, Labels, Reviews for NDA 021481'). accessdata.fda.gov. United States Food and Drug Administration. [6 January 2019]. （原始內容存檔於2017-06-28）. 
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  19. ^ New AIDS Drug May Be Too Costly for Many. The Intelligencer. 2003 [2019-01-29]. （原始內容存檔於2019-04-22）. 
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