羅格列酮

羅格列酮
臨床資料
核准狀況	歐 EMA: yes; 美 FDA: Rosiglitazone;
懷孕分級	澳: B3 ; ;
給藥途徑	口服
ATC碼	A10BG02 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	英：處方藥（℞-only） (POM); 美：處方藥（℞-only）;
藥物動力學數據
生物利用度	99%
血漿蛋白結合率	99.8%
藥物代謝	肝（CYP2C8-mediated）
生物半衰期	3-4 hours
排泄途徑	腎（64%）及糞便（23%）
識別資訊
	IUPAC命名法 (RS)-5-((4-(2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy)phenyl)methyl)- 2,4-thiazolidinedione; ;
CAS號	122320-73-4
PubChem CID	77999;
IUPHAR/BPS	1056;
DrugBank	APRD00403 ; DB00412 ;
ChemSpider	70383 ;
UNII	05V02F2KDG;
KEGG	D00596 ;
ChEBI	CHEBI:50122 ;
ChEMBL	ChEMBL121 ;
PDB配體ID	RGZ (PDBe, RCSB PDB);
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID7037131 ;
ECHA InfoCard	100.108.114
化學資訊
化學式	C18H19N3O3S
摩爾質量	357.428 g/mol

羅格列酮（Rosiglitazone）是一種用於控制糖尿病的藥物，商品名稱有：安糖健、文迪雅、梵帝雅（Avandia）等。由葛蘭素史克（GSK）開發製造。

製劑為藥片，每片含2mg、4mg或8mg馬來酸羅格列酮（Rosiglitazone maleate）。

藥物作用

增進胰島素的感受性，改善血糖控制。

藥物代謝動力學

蛋白結合率：99%
清除半衰期：3～4小時
到達血中最高濃度時間：1小時
代謝：與細胞色素p450（CYP）同功的酵素2C8所代謝
排泄：尿液或糞便

適應症

單獨使用或與磺酰脲類（Sulfonylurea）、二甲雙胍（Metformin）類口服降血糖藥同時使用，以控制第II型糖尿病人的血糖。

服量

口服，

單一療法的起始劑量為每天4mg，可一次過或分2次服用。
與Metformin同時使用，起始劑量為每天4mg，可一次過或分2次服用。
與Sulfonylurea同時使用，起始劑量為每天4mg，可一次過或分2次服用。

風險、副作用及替代品

心臟病

有研究顯示服用羅格列酮可令心臟病的發作機率提高43％，令死於心臟病的風險也會增加^[1]^[2]；不過亦有其他研究否定這個結論。美國參議院關於糖尿病藥物文迪雅的報告指出，葛蘭素史克公司和食品及藥物管理局早就應當把這種藥物的危險性告知病人。報告建議將文迪雅撤出市場。2009年，葛蘭素史克公司資助的一項研究沒有發現任何心臟病例增加的現象；但那項研究同時亦發現，藥物會令患者心力衰竭的風險大幅增加，也就是心臟不能把足夠的血液輸往各器官和肌肉，其中包括幾個病人住院或死亡的病例。食品及藥物管理局將研究文迪雅對心臟的風險，同時告誡服用文迪雅的病人，在徵求醫生意見之前，不要自行停藥。^[3]同時期在加拿大亦有一項研究把「安糖健」與市場上另一競爭對手「愛妥糖」（Actos）作比較，發現愛妥糖令患者因心臟病入院風險，比安糖健少23%，死亡風險亦比該藥少14%^[4]。

2010年7月14日，美國食品及藥物管理局外部專家委員會投票，結果以33比12通過繼續允許梵帝雅暫時無需下架，但應加註額外警語，甚至限制使用^[5]。台灣衛生署於2011年宣布同樣管制措施，要求開立此藥的醫師要準備「用藥評估暨篩檢表」、「病人知情同意書」、「指導病人用藥與諮詢服務訓練計畫手冊」、「病人用藥須知」等文件。衛生署並表示，梵帝雅應列為最後一線用藥，並在現階段心臟衰竭患者之外，新增限縮對象，不建議缺血性心臟病患者使用。不過，英國及歐盟均在同年禁售這種藥^[6]。在紐西蘭，於2011年4月29日之前停售此藥，並建議病患與醫生盡快討論替代藥物。^[7]

不過在2013年，美國FDA解除此藥的限制使用，2015年不再監控。中華民國（台灣）衛生福利部食品藥物管理署於2015年放寬該藥使用限制、2016年12月30日起宣佈終止監控，醫師不必再填妥風險管理相關文書資料。^[8]

中風

羅格列酮亦與中風有關連。根據一項由美國食物及藥品管理局科學家David Graham領頭的研究，透過翻查美國聯邦保健紀錄，比對安糖健與愛妥糖的使用者，發現在年老病人中，服用安糖健的病人，其中風的風險跟比照病人高出27%^[9]^[10]^[11]。

骨折

葛蘭素史克藥廠曾提及服用羅格列酮的女病者，其上臂、手、腳較服用其他糖尿藥物的患者更容易骨折^[12]，而有關內容亦得到研究確認^[13]服用另一種噻唑烷二酮類藥物——吡格列酮的人也更容易骨折。

涉及13715個病人的十次隨機對照試驗的薈萃分析顯示服用羅格列酮的患者會比服用安慰劑的患者多出45%的骨折風險。它使患有2型糖尿病的女性的骨折風險增加了一倍，而患有2型糖尿病的男性的骨折風險沒有顯着增加。^[14]

肝中毒

參考文獻

^ 服梵帝雅糖尿病藥心臟病發增43%. Palion的醫藥新聞剪報版. 2007-06-03 [2011-11-03]. （原始內容存檔於2019-12-05）（中文（繁體））. 外部連結存在於|publisher= (幫助)
^ David Lazarus. Avandia: When does a drug's harm outweigh its benefit?. LA Times. 2010-07-01 [2010-07-24]. （原始內容存檔於2017-01-01）（英語）.
^ 皮爾遜. 美糖尿病药物文迪雅引发诉讼. 美國之音. 2010-03-10 [2011-07-11]. （原始內容存檔於2010-03-14）（中文（簡體））.
^ 服糖尿藥安糖健易心臟病. 太陽報 (香港). 2009-08-21 [2011-07-11]. （原始內容存檔於2016-03-05）（中文（繁體））.
^ The Avandia debate. Boston Herald（英語：Boston Herald）. 2010-07-17 [2011-11-03]. （原始內容存檔於2011-12-12）（英語）.
^ 糖尿藥安糖健歐盟禁售港逾四千病人受影響. 東方日報. 2010-09-25 [2011-07-11]. （原始內容存檔於2016-03-05）（中文（繁體））.
^ Diabetes drug withdrawn. Stuff.co.nz. NZPA. 2011-02-17 [2011-11-05]. （原始內容存檔於2013-10-13）.
^ 糖尿病用藥還清白　醫嘆：來不及了！. [2016-12-31]. （原始內容存檔於2016-12-31）.
^ Freeman, David W. Diabetes Drug and Risk: Avandia Linked to Stroke, Heart Trouble, Deaths. CBS News. 2010-06-29 [2011-11-03]. （原始內容存檔於2013-09-05）.
^ Elizabeth Agnvall. Drug Safety: Diabetes Drug Found to Increase Risk of Stroke, Heart Attack and Death. Researchers question why Avandia has not been removed from the market. AARP Bulletin. 2010-06-28 [2011-11-03]. （原始內容存檔於2020-09-22）（英語）.
^ Daniel J. DeNoon. New Study: Avandia Riskier Than Actos: More Deaths, Heart Failure, Strokes in Elderly Patients Taking Diabetes Drug Avandia vs. Actos. Laura J. Martin, MD. WebMD Health News. 2010-06-28 [2011-11-03]. （原始內容存檔於2012-03-18）（英語）.
^ Cobitz, Alexander R (February 2007). Clinical Trial Observation of an Increased Incidence of Fractures in Female Patients Who Received Long-Term Treatment with Avandia (rosiglitazone maleate) Tablets for Type 2 Diabetes MellitusPDF (49.9 KiB). GlaxoSmithKline. Retrieved on 10 April 2007.
^ Kahn S, Haffner S, Heise M, Herman W, Holman R, Jones N, Kravitz B, Lachin J, O'Neill M, Zinman B, Viberti G. Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide monotherapy. N Engl J Med. 2006, 355 (23): 2427–43. PMID 17145742. doi:10.1056/NEJMoa066224.
^ Loke, Y. K.; Singh, S.; Furberg, C. D. Long-term use of thiazolidinediones and fractures in type 2 diabetes: a meta-analysis. Canadian Medical Association Journal. 6 January 2009, 180 (1): 32–39. PMC 2612065  . PMID 19073651. doi:10.1503/cmaj.080486.

外部連結

官方網站（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
MedlinePlus Drug Information: Rosiglitazone （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）

[1] 服梵帝雅糖尿病藥心臟病發增43%. Palion的醫藥新聞剪報版. 2007-06-03 [2011-11-03]. （原始內容存檔於2019-12-05）（中文（繁體））. 外部連結存在於|publisher= (幫助)

[2] David Lazarus. Avandia: When does a drug's harm outweigh its benefit?. LA Times. 2010-07-01 [2010-07-24]. （原始內容存檔於2017-01-01）（英語）.

[voa-3] 皮爾遜. 美糖尿病药物文迪雅引发诉讼. 美國之音. 2010-03-10 [2011-07-11]. （原始內容存檔於2010-03-14）（中文（簡體））.

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[5] The Avandia debate. Boston Herald（英語：Boston Herald）. 2010-07-17 [2011-11-03]. （原始內容存檔於2011-12-12）（英語）.

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[Stuff.co.nz_4669573-7] Diabetes drug withdrawn. Stuff.co.nz. NZPA. 2011-02-17 [2011-11-05]. （原始內容存檔於2013-10-13）.

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[9] Freeman, David W. Diabetes Drug and Risk: Avandia Linked to Stroke, Heart Trouble, Deaths. CBS News. 2010-06-29 [2011-11-03]. （原始內容存檔於2013-09-05）.

[10] Elizabeth Agnvall. Drug Safety: Diabetes Drug Found to Increase Risk of Stroke, Heart Attack and Death. Researchers question why Avandia has not been removed from the market. AARP Bulletin. 2010-06-28 [2011-11-03]. （原始內容存檔於2020-09-22）（英語）.

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[12] Cobitz, Alexander R (February 2007). Clinical Trial Observation of an Increased Incidence of Fractures in Female Patients Who Received Long-Term Treatment with Avandia (rosiglitazone maleate) Tablets for Type 2 Diabetes MellitusPDF (49.9 KiB). GlaxoSmithKline. Retrieved on 10 April 2007.

[13] Kahn S, Haffner S, Heise M, Herman W, Holman R, Jones N, Kravitz B, Lachin J, O'Neill M, Zinman B, Viberti G. Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide monotherapy. N Engl J Med. 2006, 355 (23): 2427–43. PMID 17145742. doi:10.1056/NEJMoa066224.

[Loke_metaanalysis-14] Loke, Y. K.; Singh, S.; Furberg, C. D. Long-term use of thiazolidinediones and fractures in type 2 diabetes: a meta-analysis. Canadian Medical Association Journal. 6 January 2009, 180 (1): 32–39. PMC 2612065  . PMID 19073651. doi:10.1503/cmaj.080486.

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排泄途徑	腎（64%）及糞便（23%）
識別資訊
IUPAC命名法 (RS)-5-((4-(2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy)phenyl)methyl)- 2,4-thiazolidinedione
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ChEMBL	ChEMBL121^N
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CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID7037131
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化學式	C₁₈H₁₉N₃O₃S
摩爾質量	357.428 g/mol