5-氟尿嘧啶
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5-氟尿嘧啶（英語：fluorouracil，簡寫為5-FU或f5U）是一種嘧啶類似物，主要用於治療腫瘤。5-氟尿嘧啶屬於抗代謝藥的一種。常與亞葉酸（leucovorin）合併使用。
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| 臨床資料 | |
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| 懷孕分級 | |
| 給藥途徑 | 靜脈注射和局部給藥 |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 | |
| 藥物動力學數據 | |
| 生物利用度 | 28—100% |
| 血漿蛋白結合率 | 8—12% |
| 藥物代謝 | 細胞內代謝 和 肝臟代謝 (CYP-介導) |
| 生物半衰期 | 10—20分鐘 |
| 排泄途徑 | 腎臟排泄 |
| 識別資訊 | |
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| CAS號 | 51-21-8  |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.078 |
| 化學資訊 | |
| 化學式 | C4H3FN2O2 |
| 摩爾質量 | 130.08 g·mol−1 |
用途
化療藥5-Fu於1956年取得專利，1962年開始用於醫療，被列為世界衛生組織基本藥物[1]。用於治療腫瘤已超過50餘年，可通過多種途徑發揮作用，其中最主要的作用方式是作為胸苷酸合成酶抑制劑，阻斷DNA複製的必需原料——胸腺嘧啶的合成。胸苷酸合成使單磷酸去氧尿嘧啶（dUMP）發生甲基化從而變成單磷酸胸腺嘧啶（dTMP）。
與其它抗腫瘤藥類似，5-FU作用於全身各個系統，快速分裂的細胞（如腫瘤細胞，亦包括消化道上皮細胞以及生殖細胞）因其核酸合成活動活躍而受到的影響最大。
5-FU主要用於結直腸癌以及前列腺癌的治療，數十年前就已建立了標準的化療方案。
5-FU也用於眼科手術，尤其是小梁切除術（減低青光眼患者眼內壓的一種手術），手術部位容易形成過量的疤痕組織是該手術失敗的主要原因。5-FU在此主要起抗疤痕形成的作用。
5-FU局部應用可治療日光性角化症以及某些類型的皮膚基底細胞腫瘤。
5-FU是新一代化療藥尿嘧啶-替加氟的主要成分。
作用方式
作為一種嘧啶類似物，5-FU可在細胞內轉化成不同的細胞毒性代謝產物，與DNA和RNA結合，最終通過抑制DNA合成導致細胞周期停滯和細胞凋亡。它是一種S期特異性藥物。除了與DNA和RNA的作用之外，5-FU也可抑制外切體複合物，一種核酸外切酶的活性，其對細胞生存具有關鍵作用。
抗腫瘤新藥卡培他濱（Capecitabine）經口服吸收後在組織內被轉化成5-FU從而發揮抗腫瘤的作用。
副作用
藥物副作用包括嚴重脫水、骨髓抑制、腸炎、口腔潰瘍、皮炎、心絞痛以及心肌梗死、急性腎功能不全、間質性肺炎、肝功能損害、黃疸、腹瀉等等。5-FU也可導致急性的中樞神經系統損傷（白質腦病），以及小鼠中樞神經系統進行性退行性改變。後者主要是5-FU對少突膠質細胞的毒性引起脫髓鞘反應所致。[2]
使用嘧啶類的藥物必須注意的是，某些患者不能代謝該類藥物。目前的理論表明，將近8％的人患有DPD缺乏症，即代謝該類藥物的基因活性喪失。
藥物相互作用
- TS-1，一種抗腫瘤藥物，與5-FU的相互作用同索立夫定。
參考文獻
- ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 511 [2020-04-19]. ISBN 9783527607495. （原始內容存檔於2020-12-06） （英語）.
- ^ Chemotherapy Causes Delayed Severe Neural Damage, Study Shows., BioMed Central/Journal of Biology (ScienceDaily), 2008-04-22 [2008-04-30], （原始內容存檔於2008-04-30）