單株抗體命名法


單株抗體命名法詞根列表[1][2][3][4][5][6]
前綴 靶點亞詞幹 來源亞詞幹(至2017前) 詞幹
舊系統
(~1993)
(2009) 新系統
(2017)
意義 意義
可變 -ami- -ami- 血清澱粉樣蛋白
(SAP)/澱粉樣變
英語Serum amyloid P component
(用於亞詞幹之前)
-a- 大鼠 -mab
-anibi- 血管新生 (抑制劑) -e- 倉鼠
-ba(c)- -b(a)- -ba- 細菌 -i- 靈長類
-ci(r)- -c(i)- -ci- 心血管 -o- 小鼠
-fung- -f(u)- -fung- 真菌 -u- 人類
-d(e)- -de- 內分泌 -xi- 嵌合抗體英語融合蛋白(人類/異源抗體)
-gr(o)- -gros- -gros- 骨骼肌質量相關生長因子
及受體(用於亞詞幹之前)
-zu- 人源化英語人源化抗体
-ki(n)- -k(i)- -ki- 白細胞介素 -xizu- 嵌合-人源化雜合
-les- 炎症病灶英語lesion[來源請求] -axo- 大鼠-小鼠雜合
(見三功能抗體英語trifunctional antibody)
-li(m)- -l(i)- -li- 免疫調節
-mul- 肌肉骨骼系統[來源請求]
-ne(u)(r)- -n(e)-* -ne- 神經
-os- -s(o)- -os- 骨骼
-co(l)- -t(u)- -ta- 大腸腫瘤
-go(t)- 睾丸腫瘤
-go(v)- 卵巢腫瘤
-ma(r)- 乳腺腫瘤
-me(l)- 黑色素瘤
-pr(o)- 前列腺腫瘤
-tu(m)- 雜類腫瘤
-toxa- -tox(a)- -toxa- 毒素
-vet- 獸用(用於詞幹之前)
-vi(r)- -v(i)- -vi- 病毒

單株抗體命名法適用於單株抗體的學名或非專利藥名。抗體B細胞產生的一種蛋白。人及其他脊椎動物的免疫系統通過抗體識別細菌病毒等外源物質。單株抗體(單抗)由相同細胞英語Clone (cell biology)產生,因此擁有相同靶點;產生單抗的細胞細胞通常由人工產生。單抗在醫學和其他領域應用眾多。[7]

世界衛生組織國際非專利藥品名稱(INN)[8]美國採用名稱(USAN)[1]皆使用此命名系統。詞根一般用於表示藥品類別,大多數情況下置於詞尾。單抗名稱均以「-mab」結尾。與大多數其他藥品不同,單抗命名根據結構及功能在詞尾前添加不同語素[1][9]

組成部分

 
抗體結構(飄帶圖)。圖中左上及右上方最外結構是四個可變區

詞幹

「-mab」詞幹用於單株抗體及包含至少一個可變區(用於結合靶點的蛋白結構域)的片段。[10]抗原結合片段英語Fragment antigen-binding[11]單鏈可變片段英語single-chain variable fragment[12]等人工合成蛋白因此適用本命名法。抗體的其他片段(如可結晶區域片段英語Fragment crystallizable region)及擬抗體適用其他命名系統。

來源亞詞幹

 
來源亞詞幹:小鼠(上左)、嵌合英語融合蛋白(上右)、人源化英語人源化抗体(下左)、嵌合-人源化(下中)、人(下右)單抗示意圖
人類片段以棕色顯示,非人類片段以藍色顯示。每個抗體頂端的方格是可變區;可變區中的互補性決定區以三個環表示。

在2017年初以前命名的抗體中詞幹前的亞詞幹用於表示產生該抗體的動物。[1]單抗首先於小鼠(亞詞幹「-o-」與「-mab」結合為詞尾「-omab」)及其他非人動物中產生。INN與USAN在該系統廢止前未接到命名大鼠(「-a-」)、倉鼠(「-e-」)、靈長類(「-i-」)抗體的請求。[10]

人免疫系統會將非人抗體識別為異物,或將此類抗體從體內迅速清除英語Clearance (pharmacology),或產生過敏反應[13][14]為防止此類副作用,抗體中一些片段可由人類氨基酸序列替換,亦可設計製造完全人類抗體。嵌合抗體英語融合蛋白恆定區替換為人類恆定區的抗體,使用亞詞幹「-xi-」。人源化抗體英語Humanized antibody是可變區一部分替換為人類可變區的抗體,使用亞詞幹「-zu-」;人源化抗體除負責識別靶點的互補性決定區外所有片段一般皆由人類片段取代,有時會保留一些非人片段以保證具有良好結合能力。帶有嵌合片段及人源化片段的抗體使用亞詞幹「-xizu-」。上述亞詞幹不表示用於生產抗體的物種。因此人-小鼠嵌合抗體巴利昔單抗英語basiliximab(basiliximab)與人-獼猴抗體戈利昔單抗英語gomiliximab(gomiliximab)皆以「-ximab」結尾。純人類抗體使用「-u-」。[2]

可將大鼠-小鼠雜合抗體設計為同時結合兩種不同抗原。此類藥物為三功能抗體英語trifunctional antibody,使用亞詞幹「-axo-」。[15]

靶點亞詞幹

命名方法推廣之初靶點亞詞幹一般由一個輔音、一個元音、另一個輔音組成。最後的字母可在合成詞難以發音時去除。循環系統使用「-ci(r)-」、免疫系統使用「-li(m)-」(lim來自淋巴細胞,lymphocyte)、神經系統使用「-ne(r)-」。靶點亞詞幹的最後一個字母通常在來源亞詞幹以輔音開始時(如「-zu-」、「-xi-」)省略,但也存在一些例外。由於目前仍不存在以肌肉骨骼系統為靶點的嵌合或人源化抗體INN藥名,「-mul-」詞幹從未縮略為「-mu-」。靶點與來源亞詞幹合併後可產生「-limumab」(免疫系統人類抗體)、「-ciximab」(循環系統嵌合抗體,省略輔音r)等詞尾。[1]

2009年命名法起啟用了更短的靶點亞詞幹。新亞詞幹由一個輔音、一個元音組成,元音可在來源亞詞幹以元音開始時省略。人類免疫系統抗體詞幹因此為「-lumab」而非舊詞幹「-limumab」。「-ciximab」在內的一些詞尾未變化。[2]舊系統中依照腫瘤類型有七種腫瘤靶點亞詞幹。由於許多抗體在不同腫瘤中得到研究,新命名法僅使用「-t(u)-」表示腫瘤。[1]

前綴

前綴無特殊意義。前綴在每一藥品中應獨特,並構成優雅命名(「well-sounding name」)。[2]具有相同來源和靶位亞詞幹的抗體因此僅有前綴相區分。識別完全相同靶位的抗體前綴亦有所不同:阿達木單抗adalimumab)與戈利木單抗golimumab)皆為腫瘤壞死因子抑制劑英語TNF inhibitor,其前綴因其化學結構而不同。[16][17]

附加詞

抗體有時會以不同其他物質進行化學修飾,這些修飾在抗體名後以附加次體現。[2]其原因如下:

歷史

 
埃米爾·阿道夫·馮·貝林,抗體的發現者之一

埃米爾·阿道夫·馮·貝林北里柴三郎在1890年發現血液中存在中和白喉毒素英語diphtheria toxin破傷風毒素英語tetanospasmin的物質,並將其命名為抗毒素;他們還發現抗毒素對毒素有特異性。[22]馮·貝林以此發現於1901年獲得了第一枚諾貝爾生理學或醫學獎[23]此發現一年後保羅·埃爾利希將抗毒素稱為抗體(Antikörper)。[24]

喬治斯·克勒色薩·米爾斯坦於1975年發明了雜交瘤技術英語Hybridoma technology,奠定了生產單株抗體的基礎;[25]克勒與米爾斯坦因此發現與尼爾斯·傑尼共同獲得1984年諾貝爾生理學或醫學獎。[26]莫羅單抗-CD3於1986年獲准成為第一個獲准進行人類臨床應用的單抗。[27]

世界衛生組織(WHO)於1950年建立了國際非專利藥品名稱(INN)系統並在三年後公佈了第一個INN藥名單。1990年左右有提案為單抗使用「-mab」,使用靶位與來源亞詞幹的現有系統在1991年到1993年發展完成。美國採用名(USAN)委員會與WHO協作後美國採用名下的抗體與INN系統下的名稱基本相同。2009年前超過170種單抗按照詞命名法命名。[10][28]

WHO於2008年10月召集工作組修改單抗命名法,以響應同年4月第46屆國際非專利藥品名商討會上提出的問題。WHO於2009年11月加入了新的靶位亞詞幹。[10]2010年春INN錄入了第一個以新系統命名的抗體。[29]

2017年4月第64屆國際非專利藥品名商討會上WHO決定不再使用來源亞詞幹,自此新抗體命名不需帶有此部分。[30]修改過的命名法在同年五月公佈。[5]舊命名法無法區分生產抗體藥物方法的細節區別,也無法體現生產方法的複雜性;上述原因在內的因素導致INN放棄來源亞詞幹。[31][5]

例子

二十世紀八十年代

  • 莫羅單抗-CD3於1986年獲准臨床運用,早於任何命名法。莫羅單抗-CD3是針對CD3的小鼠單株抗體的縮寫(murine monoclonal antibody targeting CD3)。[27]

2009年前

2009年至2017年

2017年後

參見

來源

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