咯利普蘭
化合物
咯利普蘭是一種選擇性的磷酸二酯酶-4的抑制劑,1990 年代初由先靈股份公司發開發為一種潛在的抗抑鬱藥,[2]是一些公司開發藥物的原型分子。 [3] 臨床試驗表明其治療指數太窄,不引起顯着胃腸道副作用的前提下,它無法給藥足夠高的劑量,因而咯利普蘭被停用。 [3]
臨床資料 | |
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ATC碼 |
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法律規範狀態 | |
法律規範 |
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藥物動力學數據 | |
生物利用度 | 75%[1] |
藥物代謝 | Liver via CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6[1] |
生物半衰期 | 3 hours[1] |
排泄途徑 | Urine (80%)[1] |
識別資訊 | |
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CAS號 | 61413-54-5 |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.057.046 |
化學資訊 | |
化學式 | C16H21NO3 |
摩爾質量 | 275.35 g·mol−1 |
3D模型(JSmol) | |
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咯利普蘭的多個特點使其成為研究的持續重點。許多神經退化障礙涉及大腦中積累的錯誤摺疊和聚集的蛋白質,正常細胞內有一種稱為蛋白酶體可以處理這些蛋白質。然而,在阿爾茨海默病和其他一些疾病中,這些蛋白酶體活性受損,導致有毒聚集體的積累。小鼠的研究表明,咯利普蘭能夠提高蛋白酶體的活性並減少聚集體。初步證據表明,咯利普蘭可以改善蛋白質積聚小鼠的空間記憶。 [4]咯利普蘭也同時作為一種充分表徵的 PDE4 抑制劑繼續得到研究。 [3]它用於研究 PDE4抑制是否可用於自身免疫性疾病、 [5]阿爾茨海默病、 [6]認知增強、[7]脊髓損傷、[8]哮喘和慢性阻塞性肺病等呼吸系統疾病。 [9]
相關
- 羅氟司特
參考
- ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 Krause, W; Kühne, G; Sauerbrey, N. Pharmacokinetics of (+)-rolipram and (−)-rolipram in healthy volunteers. European Journal of Clinical Pharmacology. 1990, 38 (1): 71–75. PMID 2328751. S2CID 25683209. doi:10.1007/BF00314807.
- ^ Zhu, J; Mix, E; Winblad, B. The antidepressant and antiinflammatory effects of rolipram in the central nervous system.. CNS Drug Reviews. Winter 2001, 7 (4): 387–98. PMC 6741679 . PMID 11830756. doi:10.1111/j.1527-3458.2001.tb00206.x.
- ^ 3.0 3.1 3.2 McKenna, JM and Muller, GW.
- ^ Myeku, Natura. Tau-driven 26S proteasome impairment and cognitive dysfunction can be prevented early in disease by activating cAMP-PKA signaling.. Nature Medicine. December 21, 2015, 22 (1): 46–53. PMC 4787271 . PMID 26692334. doi:10.1038/nm.4011.
- ^ Phosphodiesterase 4-targeted treatments for autoimmune diseases. BMC Med. Apr 2013, 11 (1): 96. PMC 3616808 . PMID 23557064. doi:10.1186/1741-7015-11-96.
- ^ Phosphodiesterases as therapeutic targets for Alzheimer's disease. ACS Chem Neurosci. Nov 2012, 3 (11): 832–44. PMC 3503343 . PMID 23173065. doi:10.1021/cn3000907.
- ^ Neuroenhancement: status quo and perspectives. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. Nov 2008, 258 (Suppl 5): 110–4. PMID 18985306. doi:10.1007/s00406-008-5022-2.
- ^ The role of cyclic AMP signaling in promoting axonal regeneration after spinal cord injury. Exp Neurol. Feb 2008, 209 (2): 321–32. PMC 2692909 . PMID 17720160. doi:10.1016/j.expneurol.2007.06.020.
- ^ Phosphodiesterase 4 inhibitors for the treatment of asthma and COPD. Curr. Med. Chem. 2006, 13 (27): 3253–62. PMID 17168849. doi:10.2174/092986706778773040.