邁妥林
邁妥林是血管加壓/抗低血壓藥物,在1996年被美國食品藥品監督管理局(FDA)批准用於治療自主神經功能障礙和姿位性低血壓。FDA在2010年8月提議撤回該核准,因為製造商Shire plc在藥物上市後後未能完成所需的研究。[2][3]
臨床資料 | |
---|---|
商品名 | Amatine, Proamatine, Gutron, others |
其他名稱 | 2-amino-N-[2-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-hydroxy-ethyl]-acetamide |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
MedlinePlus | a602023 |
核准狀況 | |
懷孕分級 |
|
給藥途徑 | 口服 |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 | |
識別資訊 | |
| |
CAS號 | 42794-76-3 |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.050.842、100.151.349 |
化學資訊 | |
化學式 | C12H18N2O4 |
摩爾質量 | 254.29 g·mol−1 |
3D模型(JSmol) | |
手性 | 外消旋混合物 |
| |
|
2010年9月,Shire plc收集了有關該藥效果和安全性的進一步數據,FDA撤回上述提議並允許其繼續供患者使用。[4]Shire plc於2011年9月27日宣佈,它將繼續與FDA合作以最終批准該藥物。[5]
醫療用途
邁妥林適用於有症狀之姿位性低血壓的治療。 它可以減少頭暈和暈厥,但病人可能發生雞皮疙瘩 , 皮膚瘙癢 ,胃腸道不適,發冷,躺臥時血壓升高和尿液瀦留 。 [6] [7] 小型研究還表明,米多君可用於預防血液透析病人的血壓過度下降。 [8]
邁妥林也用於肝硬化的併發症。 它也與奧曲肽一併用於肝腎症候群 。其可能機制是內臟血管收縮和腎血管擴張。但對於此藥物在肝腎症候群的治療地位尚未有充分的研究。[9]
禁忌症
患有嚴重器質性心臟病,急性腎臟疾病, 尿液瀦留 , 嗜鉻細胞瘤或甲狀腺毒症的患者禁用本藥。仰臥時持續和過度高血壓患者不應使用本藥。
副作用
頭痛,頭部壓力/飽脹感,血管擴張/臉紅,頭皮發麻,意識模糊/思維異常,口乾,神經質/焦慮和皮疹。 [10]
藥理學
邁多林是前體藥物 ,其活性代謝產物為desglymidodrine,刺激α1腎上腺素受體,作用於小動脈與靜脈,使血管收縮,血壓升高。Desglymidodrine不會刺激心臟β-腎上腺素受體 。 Desglymidodrine難以跨越血腦屏障 ,對中樞神經系統無作用 。
藥物動力學
邁妥林於口服後被迅速吸收,血漿中水平在約半小時後達到峰值,並以約25分鐘的半衰期下降,而代謝產物在服用後約1-2小時達到峰值濃度,半衰期約為3至4小時。邁妥林的絕對生物利用度(以desglymidodrine衡量)為93%。
參考文獻
- ^ Proamatine- midodrine hydrochloride tablet. DailyMed. [14 August 2021]. (原始內容存檔於2021-08-15).
- ^ U.S. proposes withdrawal of Shire hypotension drug (頁面存檔備份,存於互聯網檔案館), Aug 16, 2010.
- ^ O'Riordan, Michael. FDA recommends withdrawal of midodrine. Food and Drug Administration. FDA proposes withdrawal of low blood pressure drug [press release]. August 16, 2010. TheHeart.org. [1 April 2011]. (原始內容存檔於2012-03-11).
- ^ Midodrine (ProAmatine, generic) Proposed Market Withdrawal – Update (頁面存檔備份,存於互聯網檔案館) September 10, 2010.
- ^ Shire Announces Update on ProAmatime[永久失效連結] September 27, 2011.
- ^ Izcovich, A.; Gonzalez Malla, C.; Manzotti, M.; Catalano, H. N.; Guyatt, G. Midodrine for orthostatic hypotension and recurrent reflex syncope: A systematic review. Neurology. 22 August 2014, 83 (13): 1170–1177. PMID 25150287. doi:10.1212/WNL.0000000000000815.
- ^ Standing and Supine Blood Pressure Outcomes Associated With Droxidopa and Midodrine in Patients With Neurogenic Orthostatic Hypotension: A Bayesian Meta-analysis and Mixed Treatment Comparison of Randomized Trials. Ann Pharmacother. July 2018: 1060028018786954. PMID 29972032. doi:10.1177/1060028018786954.
- ^ Prakash, S; Garg, AX; Heidenheim, AP; House, AA. Midodrine appears to be safe and effective for dialysis-induced hypotension: a systematic review.. Nephrology, Dialysis, Transplantation. Oct 2004, 19 (10): 2553–8. PMID 15280522. doi:10.1093/ndt/gfh420.
- ^ Karwa, R.; Woodis, C B. Midodrine and Octreotide in Treatment of Cirrhosis-Related Hemodynamic Complications. Annals of Pharmacotherapy. 31 March 2009, 43 (4): 692–699. PMID 19299324. doi:10.1345/aph.1L373.
- ^ MayoClinic.org. [2020-04-01]. (原始內容存檔於2021-05-10).