儿茶酚-O-甲基转移酶

儿茶酚-O-甲基转移酶COMT; EC 2.1.1.6)是分解儿茶酚胺(如多巴胺肾上腺素去甲肾上腺素)的几种酶之一。在人体,儿茶酚-O-甲基转移酶COMT基因编码[2]。鉴于在一些疾病中儿茶酚胺的调节受损,数种药物以COMT为标靶,调整其活性来控制儿茶酚胺的浓度[3]

儿茶酚-O-甲基转移酶
Catechol-O-methyltransferase
COMT和3,5-dinitrocatechol(深蓝)以及S-腺苷甲硫氨酸(黄)结合。 来自PDB 3BWM.
有效结构
PDB 直系同源检索:PDBe, RCSB
标识
代号 COMT; HEL-S-98n
扩展标识 遗传学116790 鼠基因88470 同源基因30982 ChEMBL: 2023 GeneCards: COMT Gene
EC编号 2.1.1.6
RNA表达模式
更多表达数据
直系同源体
物种 人类 小鼠
Entrez 1312 12846
Ensembl ENSG00000093010 ENSMUSG00000000326
UniProt P21964 O88587
mRNA序列 NM_000754 NM_001111062
蛋白序列 NP_000745 NP_001104532
基因位置 Chr 22:
19.94 – 19.97 Mb
Chr 16:
18.41 – 18.43 Mb
PubMed查询 [1] [2]
catechol-O-methyltransferase
识别码
EC编号 2.1.1.6
CAS号 9012-25-3
数据库
IntEnz IntEnz浏览
BRENDA英语BRENDA BRENDA入口
ExPASy英语ExPASy NiceZyme浏览
KEGG KEGG入口
MetaCyc英语MetaCyc 代谢路径
PRIAM英语PRIAM_enzyme-specific_profiles 概述
PDB RCSB PDB PDBj PDBe PDBsum
基因本体 AmiGO / EGO
正肾上腺素的分解,COMT以绿色盒子表示。[1]

COMT在1957年由生物化学家 朱利叶斯·阿克塞尔罗德发现[4]

功能

儿茶酚-O-甲基转移酶参与了儿茶酚胺神经递质多巴胺肾上腺素以及去甲肾上腺素)的去活性化,它在儿茶酚胺上加入由 S-腺苷甲硫氨酸(SAM)给予的甲基。具有邻苯二酚结构的物质都是COMT的基质,如儿茶酚雌激素以及含有邻苯二酚的黄酮类化合物。 L-多巴,儿茶酚胺的前驱物,是COMT重要的基质。COMT抑制剂如恩他卡朋,使L-多巴不被COMT分解为3-O-甲基多巴(3-OMD),剩下芳香族L-氨基酸脱羧酶(DACC)途径,同时增加其半衰期[5][6]。延长L-多巴药物时效。

由COMT催化的反应包含:

在脑部,依赖COMT的多巴胺降解于低多巴胺转运体(DAT)表现的区域特别重要,如前额叶皮质[7][8]

命名

COMT是编码这个酶的基因的名字。名字中的O意指,不是ortho英语arene substitution patterns

COMT抑制剂

COMT抑制剂包括托卡朋英语tolcapone以及恩他卡朋,常被用于治疗帕金森氏症[9]

参见

额外图片

参考资料

  1. ^ Figure 11-4 in: Rod Flower; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. Rang & Dale's pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. 2007. ISBN 0-443-06911-5. 
  2. ^ Grossman MH, Emanuel BS, Budarf ML. Chromosomal mapping of the human catechol-O-methyltransferase gene to 22q11.1-q11.2. Genomics. April 1992, 12 (4): 822–5. PMID 1572656. doi:10.1016/0888-7543(92)90316-K. 
  3. ^ Tai CH, Wu RM. Catechol-O-methyltransferase and Parkinson's disease. Acta Med. Okayama. February 2002, 56 (1): 1–6. PMID 11873938. 
  4. ^ Axelrod J. O-Methylation of Epinephrine and Other Catechols in vitro and in vivo. Science. August 1957, 126 (3270): 400–1. PMID 13467217. doi:10.1126/science.126.3270.400. 
  5. ^ H. M. Ruottinen & U. K. Rinne. COMT inhibition in the treatment of Parkinson's disease. Journal of neurology. 1998 November, 245 (11 Suppl 3): P25–P34. PMID 9808337. 
  6. ^ Goetz CG. Influence of COMT inhibition on levodopa pharmacology and therapy.. Neurology. 1998, 50 (5 Suppl 5): S26–30. PMID 9591519. 
  7. ^ Matsumoto M, Weickert CS, Akil M, Lipska BK, Hyde TM, Herman MM, Kleinman JE, Weinberger DR. Catechol O-methyltransferase mRNA expression in human and rat brain: evidence for a role in cortical neuronal function. Neuroscience. 2003, 116 (1): 127–37. PMID 12535946. doi:10.1016/S0306-4522(02)00556-0. 
  8. ^ Karoum F, Chrapusta SJ, Egan MF. 3-Methoxytyramine is the Major Metabolite of Released Dopamine in the Rat Frontal Cortex: Reassessment of the Effects of Antipsychotics on the Dynamics of Dopamine Release and Metabolism in the Frontal Cortex, Nucleus Accumbens, and Striatum by a Simple T. Journal of Neurochemistry. 2002, 63 (3): 972–9. PMID 7914228. doi:10.1046/j.1471-4159.1994.63030972.x. 
  9. ^ Bonifácio MJ, Palma PN, Almeida L, Soares-da-Silva P. Catechol-O-methyltransferase and its inhibitors in Parkinson's disease. CNS Drug Rev. 2007, 13 (3): 352–79. PMID 17894650. doi:10.1111/j.1527-3458.2007.00020.x. 

深入阅读

外部链接