淋巴球功能性抗原1

淋巴球功能性抗原1（英文：Lymphocyte function-associated antigen 1, LFA-1）是淋巴球上的细胞黏附分子，属于黏附分子中整合素（integrin）超家族。^[1] LFA-1对淋巴球的迁移很重要，能帮助淋巴球离开血流并进入组织。LFA-1亦能帮忙减缓中性球的流速好让表皮细胞能抓住他们。^[2] 此外，LFA-1也参与细胞毒性T细胞的胞杀过程、粒细胞与单核细胞的抗体调节胞杀作用。^[3]自2007年起，已经发现了LFA-1的6个配体：ICAM-1（英语：ICAM-1）、ICAM-2（英语：ICAM-2）、ICAM-3、ICAM-4、ICAM-5和JAM-A ^[2]。最近显示LFA-1与ICAM-1的互动能刺激T细胞分化的传讯途径。^[4]^[1]

结构

LFA-1的结构是两个非共价键结合的次单体组成的异二聚体糖蛋白^[3]。LFA-1的两个次单体分别是α次单体与β次单体^[2]，α次单体一开始被命名为aL（在1983年时）^[2]，又名CD11a，β次单体则另称B2^[2]或CD18，B2存在于所有整合黏附素中。所以LFA-1又称CD11aCD18。ICAM的结合位在α次单体上的I-蛋白质域^[5]。因为I-蛋白质域上有双价阳离子，所以这个特定结合位通常被称作金属离子依赖型黏附区（metal-ion dependent adhesion site, MIDAS）^[5]。

活化

在非活化状态下，LFA-1呈现弯曲状构型，对ICAM的结合活性也很低^[5]，因为弯曲状构型埋藏了MIDAS。趋化因子会刺激LFA-1的活化过程^[5]。LFA-1的活化过程起自胞内G蛋白Rap1的活化^[2]。Rap1协助解除LFA-1的α与β次单体间的束缚，导致半延伸状态。这个构型改变会刺激蛋白质聚集并组成一活化复合体，这个活化复合体会再松动α与β次单体^[2]。化学趋化因子也会刺激β次单体上的类I蛋白质域，使β次单体上的MIDAS结合到α次单体上的I蛋白质域的谷氨酸。这个结合过程会使β次单体拉下I蛋白质体的7螺旋，暴露出α次单体上的MIDAS，以利结合。这会使LFA-1经历构型改变至完整延伸状态。这种活化LFA-1的过程被称作“inside-out”传讯，能使LFA-1借由构型改变切换结合的亲和力^[5]。

发现

细胞黏附因子的早期发现包含使用单克隆抗体来抑制细胞黏附的过程，那些会与单克隆抗体结合的抗原被认为是细胞辨识过程中的重要分子^[2]。这些实验产生了一个名词：整合黏附素，描述这些蛋白质在细胞黏附过程及细胞外基质（ECM）和细胞骨架的跨模交互作用中的整合角色^[2]。LFA-1这种白血球整合黏附素首先由Timothy Springer在1980年代于老鼠中发现^[2]。

白血球黏附缺乏症

白血球黏附缺乏症（英语：Leukocyte Adhesion Deficiency）（LAD）是一种体染色体隐性遗传的自体免疫疾病，起因于表面重要黏附分子（包含LFA-1）的缺失^[6] 。这种缺失会影响到白血球^[6] ，造成无效的白血球迁移与吞噬作用^[3]。LAD的患者通常中性球的功能低落^[2]。LAD的其中一种亚型，LAD1，是起因于缺乏有β次单体的整合黏附素，包含LFA-1^[3]。LAD1的常见症状是反复的细菌感染、伤口愈合失败、化脓和粒细胞增生（granulocytosis）^[7]。CD11和CD18的低表现量也是LAD1的成因，CD11位在第16对染色体上而CD18在第21对上^[6]。

参见

白血球黏附缺乏症（英语：Leukocyte adhesion deficiency）
Lifitegrast（英语：Lifitegrast）

参考文献

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延伸阅读

Janeway, Travers, Walport, Shlomchik, Immunobiology 6th ed. (2005) Garland Science:NY
Parham, Peter, The Immune System 3rd ed. (2009) Garland Science: London and New York
Davignon D, Martz E, Reynolds T, Kürzinger K, Springer TA. Lymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1): a surface antigen distinct from Lyt-2,3 that participates in T lymphocyte-mediated killing. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1981-07, 78 (7): 4535–9. PMC 319826  . PMID 7027264. doi:10.1073/pnas.78.7.4535.
Gérard A, Khan O, Beemiller P, Oswald E, Hu J, Matloubian M, Krummel MF. Secondary T cell-T cell synaptic interactions drive the differentiation of protective CD8+ T cells. Nature Immunology. 2013-04, 14 (4): 356–63. PMC 3962671  . PMID 23475183. doi:10.1038/ni.2547.

外部链接

医学主题词表（MeSH）：LFA-1
ITGAL ITGB2 Info with links in the Cell Migration Gateway

[:0-1] 1.0 ^1.1 M., Lackie, J. A dictionary of biomedicine 1st ed. Oxford: Oxford University Press. 2010. ISBN 9780191727948. OCLC 663104793.

[:1-2] 2.00 ^2.01 ^2.02 ^2.03 ^2.04 ^2.05 ^2.06 ^2.07 ^2.08 ^2.09 ^2.10 Adhesion molecules : function and inhibition. Ley, Klaus, 1957-. Basel: Birkhauser. 2007. ISBN 9783764379759. OCLC 261225084.

[:2-3] 3.0 ^3.1 ^3.2 ^3.3 Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology. Cammack, Richard, Ph. D. Rev. ed. Oxford: Oxford University Press. 2006. ISBN 9780191727641. OCLC 743217704.

[4] Verma NK, Kelleher D. Not Just an Adhesion Molecule: LFA-1 Contact Tunes the T Lymphocyte Program. Journal of Immunology. 2017-08, 199 (4): 1213–1221. PMID 28784685. doi:10.4049/jimmunol.1700495.

[:3-5] 5.0 ^5.1 ^5.2 ^5.3 ^5.4 Protein-protein interactions in drug discovery. Dömling, Alexander. Weinheim: Wiley-VCH. 2013. ISBN 9783527648238. OCLC 828743731.

[:4-6] 6.0 ^6.1 ^6.2 Akbari, H.; Zadeh, M. M. Leukocyte adhesion deficiency. Indian Journal of Pediatrics. 2001-01, 68 (1): 77–79 [2018-05-20]. ISSN 0019-5456. PMID 11237241. （原始内容存档于2018-03-08）.

[7] Anderson, D. C.; Springer, T. A. Leukocyte adhesion deficiency: an inherited defect in the Mac-1, LFA-1, and p150,95 glycoproteins. Annual Review of Medicine. 1987, 38: 175–194 [2018-05-20]. ISSN 0066-4219. PMID 3555290. doi:10.1146/annurev.me.38.020187.001135. （原始内容存档于2018-10-11）.

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