西戈斯韦

化合物

西戈斯韦(英语:Celgosivir)是由墨西哥Migenix制药公司开发的一种治疗丙型肝炎的亚氨基糖类药物。是天然产物栗树精胺英语Castanospermine的口服前体药(即栗树精胺的丁酸酯),在体内转换成栗树精胺后通过抑制α-葡萄糖苷酶英语α-GlucosidaseI和II来降低病毒宿主细胞对病毒蛋白的N-糖基化途径,这是一种新型的抗病毒机制,以此来实现抑制病毒复制[1][2][3]。西戈斯韦在体均能被良好地吸收,并且能迅速地转换成栗树精胺,同时在体外还被证实具有广谱抗病毒活性[3]

西戈斯韦
临床资料
其他名称6-O-丁酰基栗树精胺; MDL-28574; MX-3253
法律规范状态
法律规范
  • 调查阶段
识别信息
  • [(1S,6S,7S,8R,8aR)-1,7,8-Trihydroxy-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydroindolizin-6-yl] butanoate
CAS号121104-96-9
PubChem CID
ChemSpider
UNII
CompTox Dashboard英语CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
化学信息
化学式C12H21NO5
摩尔质量259.30 g·mol−1
3D模型(JSmol英语JSmol
  • CCCC(=O)O[C@H]1CN2CC[C@@H]([C@@H]2[C@H]([C@@H]1O)O)O
  • InChI=1S/C12H21NO5/c1-2-3-9(15)18-8-6-13-5-4-7(14)10(13)12(17)11(8)16/h7-8,10-12,14,16-17H,2-6H2,1H3/t7-,8-,10+,11+,12+/m0/s1
  • Key:HTJGLYIJVSDQAE-VWNXEWBOSA-N

临床试验

仅采用西戈西韦作为单一疗法对丙型肝炎治疗效果不佳,但体外实验和临床II期实验表明西戈西韦与聚乙二醇干扰素α-2b英语Peginterferon alfa-2b利巴韦林进行联合治疗具有协同效果,并有可能证实该药物为丙型肝炎联合疗法的重要一环,并可能有助于防止病毒耐药出现。但目前尚未开展长期毒性研究来明确西戈西韦对人体的安全性[3]

尽管西戈西韦通常情况下安全且耐受性良好,但它似乎对骨痛热症病毒抑制效果不佳,而且对骨痛热症患者退烧效果也不佳[4]

参考文献

  1. ^ 刘俊人,许景盛,高嘉宏. 慢性C型肝炎治療的新進展:從干擾素到直接抗病毒藥物. 内科学志. 2012, 23 (6): 383-391. doi:10.6314/JIMT.2012.23(6).02 (中文(台湾)). 
  2. ^ 武昕,于汉杰,包晓娟,等. 新型冠状病毒抗体和小分子抑制剂的研究现状. 生物化学与生物物理进展. 2024, 51 (4): 754-771. doi:10.16476/j.pibb.2023.0093 (中文(中国大陆)). 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 Durantel D. Celgosivir, an alpha-glucosidase I inhibitor for the potential treatment of HCV infection. Current Opinion in Investigational Drugs. August 2009, 10 (8): 860–70. PMID 19649930. 
  4. ^ Low JG, Sung C, Wijaya L, Wei Y, Rathore AP, Watanabe S, et al. Efficacy and safety of celgosivir in patients with dengue fever (CELADEN): a phase 1b, randomised, double-blind, placebo-controlled, proof-of-concept trial. The Lancet. Infectious Diseases. August 2014, 14 (8): 706–715. PMID 24877997. doi:10.1016/S1473-3099(14)70730-3. 

延伸阅读