卤泛群

卤泛群
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Halfan
AHFS/Drugs.com	消费者药物信息
MedlinePlus	a603030
给药途径	Oral
ATC码	P01BX01 (WHO) ;
药物动力学数据
血浆蛋白结合率	60–70%
药物代谢	Hepatic (CYP3A4-mediated)
生物半衰期	6–10 days
识别信息
	IUPAC命名法 3-(Dibutylamino)-1-[1,3-dichloro-6-(trifluoromethyl)-9-phenanthryl]-1-propanol; ;
CAS号	69756-53-2
PubChem CID	37393;
DrugBank	DB01218 ;
ChemSpider	34303 ;
UNII	Q2OS4303HZ;
ChEMBL	ChEMBL1107 ;
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID0023119 ;
ECHA InfoCard	100.067.346
化学信息
化学式	C26H30Cl2F3NO
摩尔质量	500.423 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
	SMILES FC(F)(F)c3ccc2c(cc1c(Cl)cc(Cl)cc1c2c3)C(O)CCN(CCCC)CCCC;
	InChI InChI=1S/C26H30Cl2F3NO/c1-3-5-10-32(11-6-4-2)12-9-25(33)23-16-22-21(14-18(27)15-24(22)28)20-13-17(26(29,30)31)7-8-19(20)23/h7-8,13-16,25,33H,3-6,9-12H2,1-2H3 ; Key:FOHHNHSLJDZUGQ-UHFFFAOYSA-N ;

卤泛群（又名卤泛曲林、氯氟菲醇）是一种用于治疗疟疾的药物，其主要结构是含有取代基的菲，与抗疟药奎宁和苯芴醇有关。卤泛群从未用于预防疟疾，因为其作用机理未知，尽管晶体学研究表明它在体外可与血红素结合，提示是其可能的作用机制^[1]。卤泛群也被证明可以与天冬氨酸蛋白酶结合，这是一种疟原虫独有的血红蛋白降解酶^[2]。

卤泛群是由药物化学家William Colwell领导的团队于1965年至1975年在史丹福国际研究中心为沃尔特•里德陆军研究所开发的^[3]。

不良反应

卤泛群可引起腹痛，腹泻，呕吐，皮疹，头痛，瘙痒和肝转氨酶升高。

据报道可能与心脏毒性有关^[4]。最危险的副作用是心律失常：引起显着的QT延长^[5]，甚至在标准剂量下也能看到这种副作用。因此，患有心脏传导缺陷的患者不宜使用，不应与甲氟喹合用。 2009年的一项调查表明，正确的方式使用该药物是安全的^[6]。

卤泛群与葡萄柚汁混合是危险的。葡萄柚汁作用机制是抑制CYP3A4，CYP3A4是卤泛群代谢并将其从体内消除所必需的。没有CYP3A4，卤泛群的水平将在体内变得有毒。

药理学

卤泛群的作用机制尚不清楚。卤泛群的吸收不稳定，与脂肪食物一起服用时会增加。由于担心由于卤泛群在血液中水平增加而引起的毒性，应该空腹服用卤泛群。

血浆水平在16小时达到峰值，药物的半衰期约为4天。

参考文献

^ de Villiers, Katherine A.; Marques, Helder M.; Egan, Timothy J. The crystal structure of halofantrine-ferriprotoporphyrin IX and the mechanism of action of arylmethanol antimalarials. Journal of Inorganic Biochemistry. 2008-8, 102 (8): 1660–1667 [2018-07-15]. ISSN 1873-3344. PMID 18508124. doi:10.1016/j.jinorgbio.2008.04.001. （原始内容存档于2019-02-23）. 请检查|date=中的日期值 (帮助)
^ Friedman, Ran; Caflisch, Amedeo. Discovery of plasmepsin inhibitors by fragment-based docking and consensus scoring. ChemMedChem. 2009-8, 4 (8): 1317–1326 [2018-07-15]. ISSN 1860-7187. PMID 19472268. doi:10.1002/cmdc.200900078. （原始内容存档于2018-09-20）. 请检查|date=中的日期值 (帮助)
^ L., Nielson, Donald. A heritage of innovation : SRI's first half century. 1st ed. (rev.). Menlo Park, Calif.: SRI International https://www.worldcat.org/oclc/180190280. 2006. ISBN 9780974520810. OCLC 180190280. 缺少或|title=为空 (帮助)
^ Wesche, D. L.; Schuster, B. G.; Wang, W. X.; Woosley, R. L. Mechanism of cardiotoxicity of halofantrine. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2000-5, 67 (5): 521–529 [2018-07-15]. ISSN 0009-9236. PMID 10824631. doi:10.1067/mcp.2000.106127. （原始内容存档于2020-04-06）. 请检查|date=中的日期值 (帮助)
^ Sánchez-Chapula, José A.; Navarro-Polanco, Ricardo A.; Sanguinetti, Michael C. Block of wild-type and inactivation-deficient human ether-a-go-go-related gene K+ channels by halofantrine. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 2004-12, 370 (6): 484–491 [2018-07-15]. ISSN 0028-1298. PMID 15558243. doi:10.1007/s00210-004-0995-5. （原始内容存档于2020-04-06）.
^ Bouchaud, Olivier; Imbert, Patrick; Touze, Jean Etienne; Dodoo, Alex N. O.; Danis, Martin; Legros, Fabrice. Fatal cardiotoxicity related to halofantrine: a review based on a worldwide safety data base. Malaria Journal. 2009-12-10, 8: 289 [2018-07-15]. ISSN 1475-2875. PMC 2801676  . PMID 20003315. doi:10.1186/1475-2875-8-289. （原始内容存档于2020-04-06）.

[1] Villiers, Katherine A.; Marques, Helder M.; Egan, Timothy J. The crystal structure of halofantrine-ferriprotoporphyrin IX and the mechanism of action of arylmethanol antimalarials. Journal of Inorganic Biochemistry. 2008-8, 102 (8): 1660–1667 [2018-07-15]. ISSN 1873-3344. PMID 18508124. doi:10.1016/j.jinorgbio.2008.04.001. （原始内容存档于2019-02-23）. 请检查|date=中的日期值 (帮助)

[2] Friedman, Ran; Caflisch, Amedeo. Discovery of plasmepsin inhibitors by fragment-based docking and consensus scoring. ChemMedChem. 2009-8, 4 (8): 1317–1326 [2018-07-15]. ISSN 1860-7187. PMID 19472268. doi:10.1002/cmdc.200900078. （原始内容存档于2018-09-20）. 请检查|date=中的日期值 (帮助)

[3] L., Nielson, Donald. A heritage of innovation : SRI's first half century. 1st ed. (rev.). Menlo Park, Calif.: SRI International https://www.worldcat.org/oclc/180190280. 2006. ISBN 9780974520810. OCLC 180190280. 缺少或|title=为空 (帮助)

[4] Wesche, D. L.; Schuster, B. G.; Wang, W. X.; Woosley, R. L. Mechanism of cardiotoxicity of halofantrine. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2000-5, 67 (5): 521–529 [2018-07-15]. ISSN 0009-9236. PMID 10824631. doi:10.1067/mcp.2000.106127. （原始内容存档于2020-04-06）. 请检查|date=中的日期值 (帮助)

[5] Sánchez-Chapula, José A.; Navarro-Polanco, Ricardo A.; Sanguinetti, Michael C. Block of wild-type and inactivation-deficient human ether-a-go-go-related gene K+ channels by halofantrine. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 2004-12, 370 (6): 484–491 [2018-07-15]. ISSN 0028-1298. PMID 15558243. doi:10.1007/s00210-004-0995-5. （原始内容存档于2020-04-06）.

[6] Bouchaud, Olivier; Imbert, Patrick; Touze, Jean Etienne; Dodoo, Alex N. O.; Danis, Martin; Legros, Fabrice. Fatal cardiotoxicity related to halofantrine: a review based on a worldwide safety data base. Malaria Journal. 2009-12-10, 8: 289 [2018-07-15]. ISSN 1475-2875. PMC 2801676  . PMID 20003315. doi:10.1186/1475-2875-8-289. （原始内容存档于2020-04-06）.

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