人类乳头瘤病毒
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人类乳头瘤病毒（英语：Human papillomavirus，缩写：HPV）是一种无包膜DNA病毒，属于乳头瘤病毒科乳头瘤病毒属。该类病毒感染人体的表皮与黏膜组织，有些时候HPV入侵人体后会引起疣甚至癌症，但大多数时候没有任何临床症状。人乳头瘤病毒根据其L1基因DNA序列差异可分为5个属，截至2023年9月[update]，现已确定的HPV类型达231种[1]。
 人类乳头瘤病毒Human Papillomavirus（HPV） | |
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| 电子显微镜下的人类乳头瘤病毒 | |
病毒分类
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| （未分级）： | 病毒 Virus |
| 域： | 单链DNA病毒域 Monodnaviria |
| 界： | 称德病毒界 Shotokuvirae |
| 门： | 科萨特病毒门 Cossaviricota |
| 纲： | 乳多空病毒纲 Papovaviricetes |
| 目： | 楚尔豪森病毒目 Zurhausenvirales |
| 科： | 乳头瘤病毒科 Papillomaviridae |
| 子类群 | |
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大概有30到40种类型的HPV会透过性行为感染生殖器及周边皮肤，而其中又有些会引起性器疣（俗称菜花）。若反复感染某些高危险性，且又没有疣等症状的HPV类型，可能发展成癌前病变，甚至是侵袭性癌症。经研究99.7%的子宫颈癌，都是因感染HPV所造成[2]。据国际癌症研究机构数据，70%的宫颈癌病例是由HPV-16和HPV-18两种高危型引起[3]。
此外，人类乳头瘤病毒传染率与性行为人数呈正相关。美国2014年研究指出，平均超过80%的女性曾感染，单一性伴侣也近6成感染。[4]九成妇女感染该病毒后会自动痊愈，仅少部分人会因持续感染，长期刺激细胞进而引发其他致癌因子，导致子宫颈癌。
台湾研究人员指出人类乳头瘤病毒是导致肺腺癌的原因之一。其团队研究发现，HPV16型病毒所释放的致癌蛋白E6会使人体抑制癌细胞生长的“抑癌基因P53”失去功能。透过RNA干扰技术，移除E6病毒蛋白后，抑癌基因P53又能重新启动，发挥其抑制癌细胞的功能。[5][6]
病毒分类
按感染部位分类
- 上皮型
- HPV-1、HPV-5、HPV-8、HPV-14、HPV-20、HPV-21、HPV-25、HPV-47型
- 黏膜型
- HPV-6、HPV-11、HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-39、HPV-41、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-56、HPV-58、HPV-59、HPV-68、HPV-70、HPV-72型
按发癌性分类
- 低危型（LR-HPV）
- HPV-6、HPV-11、HPV-41、HPV-42、HPV-43、HPV-44、HPV-70型
- 高危型（HR-HPV）
HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-39、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-56、HPV-58、HPV-59[7][8]。
高危型HPV亚型与子宫颈癌、肛门癌、阴茎癌、口咽部癌等肿瘤的发生密切相关[9]。且易造成子宫颈癌。虽然HPV是造成子宫颈癌的主因，但不是所有的HPV都会发展成宫颈上皮内瘤样病变和子宫颈癌。根据研究显示，有60％以上的人在六个月后能够靠着自身的免疫将HPV排除，而有30％以上的人会进展到高度的上皮病变，只有不到10％的人才会变成子宫颈癌。
诊断
宫颈检测
美国癌症协会建议30-65岁的妇女最好每5年进行一次HPV检测和巴氏涂片检查；在其他年龄层，除非已诊断为意义未明非典型鳞状细胞（ASC-US），否则仅巴氏涂片检查即足[10]。但巴氏涂片检查及HPV检测的共同检测可减少假阴性率。根据美国国家癌症研究所的说法，最常见的检测可以验出几种高危HPV类型的DNA，却无法识别现存所有类型。此外，HPV mRNA检测除了可得知是否感染，另可得知病毒是否活跃。
尿液检测
取样无创无痛，只需20–30mL尿液。
疫苗
| 嘉喜（Gardasil 9 MSD） | 嘉喜（Gardasil MSD） | 保蓓（Cervirax GSK） | |
|---|---|---|---|
| 预防的HPV类型 | 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 | 6, 11, 16, 18 | 16, 18 |
| 预防疾病 | 癌症、湿疣 | 癌症、湿疣 | 癌症 |
| 佐剂 | 铝硫酸盐 | 铝硫酸盐 | 氧化砷 |
WHO 2019年6月最新研究显示13-19岁女性接种公费疫苗5-8年，HPV感染率下降83%。[11]
国际医学期刊Lancet 2016年研究模型预测，当全体HPV疫苗覆盖率达到8成，将可消灭16/18型子宫颈癌。[12]
苏格兰公费HPV疫苗政策2008年起12岁女性施打HPV疫苗，其HPV追踪检测报告现为全世界最佳，数据显示，施打HPV疫苗后癌前病变检测相差6倍，从7.2%降至1.2%。[13]
调控基因
人类乳头瘤病毒HPV包括了六个早期调控基因，分别为E1、E2、E4、E5、E6、E7和两个L1、L2晚期基因。早期基因被用来做病毒基因的复制，而晚期基因是用来制造结构蛋白。其中E6和E7两个早期基因被认为和导致子宫颈癌最有关系，他们抑制了p53以及Rb两个肿瘤抑制基因。大部分HPV可以在体内自动清除，但体内不能清除时，可能造成子宫颈癌。
参考文献
- ^ Laila Sara Arroyo. HPV reference clones-Officialy established HPV types. 2023-09-13 [2023-10-18]. （原始内容存档于2021-10-18） （美国英语）.
- ^ Walboomers JM; Jacobs MV; Manos MM; et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J. Pathol. 1999, 189 (1): 12–9. PMID 10451482. doi:10.1002/(SICI)1096-9896(199909)189:1<12::AID-PATH431>3.0.CO;2-F （英语）.
- ^ Bosch, F. Xavier; de Sanjosé, Silvia. Chapter 1: Human Papillomavirus and Cervical Cancer—Burden and Assessment of Causality. JNCI Monographs. 2003-06-01, 2003 (31): 3–13 [2020-01-03]. ISSN 1052-6773. doi:10.1093/oxfordjournals.jncimonographs.a003479. （原始内容存档于2020-12-12） （英语）.
- ^ Chesson, Harrell W.; Dunne, Eileen F.; Hariri, Susan; Markowitz, Lauri E. The Estimated Lifetime Probability of Acquiring Human Papillomavirus in the United States:. Sexually Transmitted Diseases. 2014-11, 41 (11): 660–664 [2020-01-03]. ISSN 0148-5717. PMC 6745688
. PMID 25299412. doi:10.1097/OLQ.0000000000000193. （原始内容存档于2021-02-07） （英语）.
- ^ 肺癌 恐是人類乳突病毒引發人. 自由时报. 2006年3月8日 [2006-03-08]. （原始内容存档于2008年3月25日）.
- ^ 乳突病毒是肺癌元兇. 苹果日报. 2006年3月8日 [2006-03-08]. （原始内容存档于2017-06-22）.
- ^ . Giroglou T、Florin L、Schafer F. Human papillomavirus infection requires cell surface heparan sulfate. J Virol. 2001. PMID 11152531. doi:10.1128/JVI.75.3.1565-1570.2001.
- ^ . 魏娟. 荆州地区HPV亚型分布特征及与宫颈病变的相关性研究. 长江大学 (长江大学). 2021-03-01.
- ^ 国际癌症研究机构, International Agency for Research on Cancer. 2. Studies of Cancer in Humans. Human Papillomaviruses. International Agency for Research on Cancer. 2007 [2023-10-18]. ISBN 978-92-832-1290-4. （原始内容存档于2022-11-03）.
- ^ Smith RA, Andrews KS, Brooks D, Fedewa SA, Manassaram-Baptiste D, Saslow D, et al. Cancer screening in the United States, 2017: A review of current American Cancer Society guidelines and current issues in cancer screening. CA: A Cancer Journal for Clinicians. March 2017, 67 (2): 100–121. PMID 28170086. S2CID 37359995. doi:10.3322/caac.21392 .
- ^ Drolet, Mélanie; Bénard, Élodie; Pérez, Norma; Brisson, Marc; Ali, Hammad; Boily, Marie-Claude; Baldo, Vincenzo; Brassard, Paul; Brotherton, Julia M L. Population-level impact and herd effects following the introduction of human papillomavirus vaccination programmes: updated systematic review and meta-analysis. The Lancet. 2019-08, 394 (10197): 497–509 [2020-01-03]. doi:10.1016/S0140-6736(19)30298-3. （原始内容存档于2021-02-07） （英语）.
- ^ Brisson, Marc; Bénard, Élodie; Drolet, Mélanie; Bogaards, Johannes A; Baussano, Iacopo; Vänskä, Simopekka; Jit, Mark; Boily, Marie-Claude; Smith, Megan A. Population-level impact, herd immunity, and elimination after human papillomavirus vaccination: a systematic review and meta-analysis of predictions from transmission-dynamic models. The Lancet Public Health. 2016-11, 1 (1): e8–e17 [2020-01-03]. PMC 6727207 . PMID 29253379. doi:10.1016/S2468-2667(16)30001-9. （原始内容存档于2021-02-07） （英语）.
- ^ Pollock, K G J; Kavanagh, K; Potts, A; Love, J; Cuschieri, K; Cubie, H; Robertson, C; Cruickshank, M; Palmer, T J. Reduction of low- and high-grade cervical abnormalities associated with high uptake of the HPV bivalent vaccine in Scotland. British Journal of Cancer. 2014-10, 111 (9): 1824–1830 [2020-01-03]. ISSN 0007-0920. PMC 4453734 . PMID 25180766. doi:10.1038/bjc.2014.479. （原始内容存档于2021-02-07） （英语）.
