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利鲁唑

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利鲁唑是赛诺菲推出的一种用来治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症的药物。它可以延迟部分病人依靠医用呼吸机或进行气管切开术的时间，从而延长约两至三个月的生命[2]。

利鲁唑
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Rilutek（力如太）
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa696013
核准状况
怀孕分级
给药途径Oral
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度60±18%[1]
血浆蛋白结合率97%[1]
药物代谢Hepatic (CYP1A2)[1]
生物半衰期9-15 hours[1]
排泄途径Urine (90%)[1]
识别信息
  • 6-(trifluoromethoxy)benzothiazol-2-amine
CAS号1744-22-5  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.124.754 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C8H5F3N2OS
摩尔质量234.20 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • FC(F)(F)Oc1ccc2nc(sc2c1)N
  • InChI=1S/C8H5F3N2OS/c9-8(10,11)14-4-1-2-5-6(3-4)15-7(12)13-5/h1-3H,(H2,12,13) checkY
  • Key:FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N checkY

医学应用

肌萎缩性脊髓侧索硬化症

一些迹象表明使用的剂量越高，对病人的改善越好，但是此药每片的价格较高，用药成本较为昂贵。回顾表明，长期服用利鲁唑病人延长一年生命的可能性为9%[2]。一份荷兰的研究认为利鲁唑在男子体内和在女子体内的代谢不同，另外吸烟或使用奥美拉唑会降低病人血清里利鲁唑的浓度[3]。

心理治疗使用

一些近来的研究认为利鲁唑可能对情绪失常和焦虑症起抑制作用[4]。针对重性抑郁障碍它有抗抑郁药的性能[5]。针对强迫症[6]和广泛性焦虑症[7]

副作用

非常常见（可能性高于10%）[8]：

  • 晕眩
  • 虚弱
  • 肺功能降低

常见（可能性在1-10%之间）[9]：

  • 头痛
  • 头晕
  • 睡意
  • 呕吐
  • 腹痛
  • 转氨酶增高

不常见（可能性在0.1至1%之间）[9]：

少见（可能性低于0.1%）[9]：

禁忌

在以下情况下禁用：已知对利鲁唑及药片内其它成文反应敏感、肝病、怀孕或正在哺乳[1]。

反应

由于利鲁唑的代谢需要CYP1A2，这个细胞色素的基底、抑止剂和诱导剂可能和利鲁唑相互作用。

过量

过量的症状包括：神经和心理症状、急性脑中毒昏迷、昏迷和正铁血红蛋白血症。紧急使用亚甲蓝可以迅速回转严重正铁血红蛋白血症[1]。

原理

利鲁唑抑制与被损伤的神经有关的对河豚毒素敏感的钠通道[10][11]。利鲁唑与谷氨酸受体之间的相互作用有争议，至今为止没有任何已知的受体和它结合[12]。由于它抗谷氨酸的反应在钠通道被抑制的情况下依然可以被观察到，其原理与钠通道是否有关不明。它刺激谷氨酸吸收的作用似乎是它的大多数效应的原因[13][14]。除了它清除突触的谷氨酸外它可能也防止突触终端释放谷氨酸[15]。这些效应一起可以大量地降低谷氨酸信号和间接地导致它对谷氨酸的抑制作用。

参考资料

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 PRODUCT INFORMATION RILUTEK® (riluzole) Tablets (PDF). TGA eBusiness Services. sanofi-aventis australia pty ltd. 6 January 2009 [18 February 2014]. （原始内容存档于2018-03-17）. 
  2. ^ 2.0 2.1 Miller, RG; Mitchell, JD; Moore, DH. Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/motor neuron disease (MND). (PDF). The Cochrane Database of Systematic Reviews. 14 March 2012, 3: CD001447 [2014-05-24]. PMID 22419278. doi:10.1002/14651858.CD001447.pub3. （原始内容存档于2017-02-03）. 
  3. ^ van Kan, HJ; Groeneveld, GJ; Kalmijn, S; Spieksma, M; van den Berg, LH; Guchelaar, HJ. Association between CYP1A2 activity and riluzole clearance in patients with amyotrophic lateral sclerosis. (PDF). British Journal of Clinical Pharmacology. 2005年3月, 59 (3): 310–3. PMC 1884790  . PMID 15752377. doi:10.1111/j.1365-2125.2004.02233.x. 
  4. ^ Review of the Use of the Glutamate Antagonist Riluzole in Psychiatric Disorders and a Description of Recent Use in Childhood Obsessive-Compulsive Disorder （页面存档备份，存于互联网档案馆）. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2010年8月; 20(4): 309–315.
  5. ^ Zarate CA, Jr; Payne, JL; Quiroz, J; Sporn, J; Denicoff, KK; Luckenbaugh, D; Charney, DS; Manji, HK. An open-label trial of riluzole in patients with treatment-resistant major depression.. The American Journal of Psychiatry. 2004年1月, 161 (1): 171–4. PMID 14702270. doi:10.1176/appi.ajp.161.1.171. 
  6. ^ Coric, V; Taskiran, S; Pittenger, C; Wasylink, S; Mathalon, DH; Valentine, G; Saksa, J; Wu, YT; Gueorguieva, R; Sanacora, G; Malison, RT; Krystal, JH. Riluzole augmentation in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder: an open-label trial.. Biological psychiatry. 2005年9月1日, 58 (5): 424–8. PMID 15993857. doi:10.1016/j.biopsych.2005.04.043. 
  7. ^ Mathew, SJ; Amiel, JM; Coplan, JD; Fitterling, HA; Sackeim, HA; Gorman, JM. Open-label trial of riluzole in generalized anxiety disorder.. The American Journal of Psychiatry. 2005年12月, 162 (12): 2379–81. PMID 16330605. doi:10.1176/appi.ajp.162.12.2379. 
  8. ^ Rilutek (riluzole) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. [18 February 2014]. （原始内容存档于2018-05-04）. 
  9. ^ 9.0 9.1 9.2 ISBN 9780980579093
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  10. ^ Song, JH; Huang, CS; Nagata, K; Yeh, JZ; Narahashi, T. Differential action of riluzole on tetrodotoxin-sensitive and tetrodotoxin-resistant sodium channels. (PDF). The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1997年8月, 282 (2): 707–14 [2014-05-24]. PMID 9262334. （原始内容存档于2021-08-29）. 
  11. ^ Bellingham, MC. A review of the neural mechanisms of action and clinical efficiency of riluzole in treating amyotrophic lateral sclerosis: what have we learned in the last decade?. CNS Neuroscience & Therapeutics. 2011年2月, 17 (1): 4–31. PMID 20236142. doi:10.1111/j.1755-5949.2009.00116.x. 
  12. ^ Wokke, J. Riluzole.. Lancet. 1996年9月21日, 348 (9030): 795–9. PMID 8813989. doi:10.1016/S0140-6736(96)03181-9. 
  13. ^ Azbill, RD; Mu, X; Springer, JE. Riluzole increases high-affinity glutamate uptake in rat spinal cord synaptosomes. Brain Res. 2000年7月, 871 (2): 175–80 [2014-05-24]. PMID 10899284. doi:10.1016/S0006-8993(00)02430-6. （原始内容存档于2017-12-13）. 
  14. ^ Dunlop, J; Beal McIlvain, H; She, Y; Howland, DS. Impaired spinal cord glutamate transport capacity and reduced sensitivity to riluzole in a transgenic superoxide dismutase mutant rat model of amyotrophic lateral sclerosis. J Neurosci. 2003年3月1日, 23 (5): 1688–96. PMID 12629173. 
  15. ^ Wang, S.-J. Mechanisms underlying the riluzole inhibition of glutamate release from rat cerebral cortex nerve terminals (synaptosomes). Neuroscience. 2004年1月, 125 (1): 191–201. 

外部链接

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