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卡斯尔曼氏病

卡斯尔曼氏病（Castleman disease）是一类罕见的淋巴增生性疾患（英语：lymphoproliferative disorder），疾病特征主要为淋巴结肿大。

卡斯尔曼氏病
又称巨淋巴结增生（Giant lymph node hyperplasia）、类淋巴性错构瘤（lymphoid hamartoma）、血管滤泡性淋巴结增生（angiofollicular lymph node hyperplasia）、血管瘤性类淋巴缺陷瘤（angiomatous lymphoid hamartoma）
卡斯尔曼氏病患者的淋巴病理切片，图中可以看到萎缩的生发中心（germinal center）及增厚的被套区（mantle zone）。图中贯穿生发中心且细胞较少的粉红透明构造为硬化的血管，此病理特征称为“棒棒糖征象”（"lollipop" sign），H&E染色。
分类和外部资源
医学专科免疫学、​血管学
ICD-10D47.Z2
DiseasesDB2165
Orphanet160、​160
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卡斯尔曼氏病目前已知至少有三种亚型：局灶性卡斯尔曼氏病（英语：Unicentric Castleman disease）（Unicentric Castleman disease，UCD）、人类疱疹病毒第8型关联性多发性卡斯尔曼氏病（英语：HHV-8-associated MCD）（HHV-8-associated MCD），以及特发性多发性卡斯尔曼氏病（英语：Idiopathic multicentric Castleman disease）（idiopathic multicentric Castleman disease，iMCD）。诊断上必须检视病变淋巴结的位置及数量，以及确认是否有遭到HHV-8感染。由于各亚型的症状、机转、治疗，及预后都不同，因此分型的工作相当重要。在美国，每年新发个案数约为6,500至7,700例左右[1]。

1956年，本杰明‧卡斯尔曼（英语：Benjamin Castleman）首次描述了此疾病，而此病也因此以他为名。卡斯尔曼氏病合作网络（ The Castleman Disease Collaborative Network）是目前该疾病规模最大的相关团体，致力推动该疾病的研究、推广，以及提供病友支持[2]。

分类

卡斯尔曼氏病目前已知至少有三种亚型：局灶性卡斯尔曼氏病（英语：Unicentric Castleman disease）（Unicentric Castleman disease，UCD）、人类疱疹病毒第8型关联性多发性卡斯尔曼氏病（英语：HHV-8-associated MCD）（HHV-8-associated MCD），以及特发性多发性卡斯尔曼氏病（英语：Idiopathic multicentric Castleman disease）（idiopathic multicentric Castleman disease，iMCD）[3]。

淋巴结（英语：List of lymph nodes of the human body）肿大的位置及数量对于卡斯尔曼氏病的分型相当重要[4]。在局灶性卡斯尔曼氏病（UCD）的患者身上，通常仅有一个区域的单颗或数颗淋巴结遭到进犯。多发性卡斯尔曼氏病（MCD）则顾名思义，即淋巴结肿大的位置散布于多个区域。在感染症中，目前已知会并发卡斯尔曼氏病的病原体仅有人类疱疹病毒第8型（英语：Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus）（HHV-8）一种[4]。

局灶性卡斯尔曼氏病

局灶性卡斯尔曼氏病（UCD）的患者仅有单一区域的淋巴结受到进犯[5]。此亚型为最常见的亚型，成因目前尚未阐明。UCD相对另外两种亚型来说，症状较为轻微，且通常不会伴随器官衰竭的情形。治疗可透过手术移除病变淋巴结进行，但若患者不适合开刀，则治疗比照特发性多发性卡斯尔曼氏病[6][7]。

特发性多发性卡斯尔曼氏病

特发性多发性卡斯尔曼氏病（iMCD）的患者会有多个区域的淋巴结遭到进犯，且没有已知病因。该亚型较UCD少见，且症状较为严重。诊断上必须有检验报告异常[6]。症状包含全身性发炎反应及器官衰竭。此类型手术通常无法治愈，需透过药物治疗，治疗药物包含抗病毒药物、胞毒性化学疗法，以及生物制剂等等[1]。

由于iMCD的症状相对不具特异性，且病因迄今未明，在诊断上相当困难[8]。

人类疱疹病毒第8型关联性多发性卡斯尔曼氏病

人类疱疹病毒第8型关联性多发性卡斯尔曼氏病（HHV-8-associated MCD）是因为HHV-8感染造成的多发性卡斯尔曼氏病，与iMCD一样也会进犯多处淋巴结，较常发生于有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者身上。该亚型在临床症状和治疗上较类似iMCD，通常无法透过手术治愈，需透过药物治疗[6]。

相关综合症

TAFRO综合症

偶发于某些多发性卡斯尔曼氏病的患者，症状包含血小板低下、全身性水肿、发热、网状纤维化，以及器官肿大。此类患者对于免疫抑制剂及固醇类药物反应良好[9]。

病理学

卡斯尔曼氏病的诊断需透过病变淋巴结的切片进行[10]，根据组织病理学特征，可以区分为下列几个变型（varient）：

  • 透明血管型（Hyaline vascular）：生发中心萎缩、滤泡树突细胞（英语：Follicular dendritic cells）增生或形态异常、滤泡间区域血管增生、血管硬化。淋巴被套区（英语：mantle zone）增厚，出现“洋葱状”（“onion-skin”）征象。
  • 浆细胞型（Plasmacytic）：滤泡数量增加及生发中心增生，且片状（sheet-like）浆细胞数量增加[10][11]。
  • 高血管型（Hypervascular）：与透明血管型类似，但此变型主要用于描述iMCD患者的变化。最主要的差异是此亚型的淋巴窦通常维持通畅，而透明血管型的淋巴窦基本上付之阙如[12]。
  • 混合型（Mixed）：合并有以上三种病理特征。

在UCD中，大多数患者会以透明血管型表现，仅约一成的患者会以浆细胞型或混和型表现[7][12]。iMCD则主要以浆细胞型为主，但高血管型、透明血管型及混合型也有机会表现。HHV-8相关卡斯尔曼氏病的病例皆会出现血浆芽细胞性特征（plasmablastic features），特征上与浆细胞型类似，但镜检下能找到血浆芽细胞存在[10]。潜伏期相关核蛋白-1（英语：LANA）（Latency-associated nuclear antigen，LANA-1）是一种HHV-8特有的标记，LANA-1的特殊染色仅会在HHV-8相关卡斯尔曼氏病患者身上显示阳性[13]。

由于病理上不同变型之间，无法区分病情严重度及预测治疗效果，因此目前尚无法借由组织学特征进行疾病分型[10]。

鉴别诊断

除了卡斯尔曼氏病之外，也有一些疾病也会出现淋巴结肿大的情形，且组织学上也会呈现类似特征，因此必须对以下疾病进行鉴别诊断[10][12]：

历史

1956年7月，美国病理学家本杰明‧卡斯尔曼（英语：Benjamin Castleman）（Benjamin Castleman）首次描述了局灶性卡斯尔曼氏病的病例[14]。到了1984年，开始有一些病例报告描述多发性卡斯尔曼氏病，以及其与卡波西氏肉瘤之间的关联[15]。到了1995年，学者在HIV感染的患者中，发现了HHV-8与卡斯尔曼氏病之间的关联性[16]。正式的诊断标准则直到2016年才建立，隔年学界首次对iMCD提出国际诊断标准的共识[10]。2018年，针对iMCD的治疗指引首次发表[17]。

后人于2018年起，将卡斯尔曼发表首篇病例报告的7月23日，订定为世界卡斯尔曼氏病日（World Castleman Disease Day）[14]。

文化

2012年，卡斯尔曼氏病合作网络（英语：Castleman Disease Collaborative Network）正式建立，为世界上最大的卡斯尔曼病专题组织[18]，旨在促进该疾病的研究、推广，及病友支持[19]。

参考文献

  1. ^ 1.0 1.1 Yu, Li; Tu, Meifeng; Cortes, Jorge; Xu-Monette, Zijun Y.; Miranda, Roberto N.; Zhang, Jun; Orlowski, Robert Z.; Neelapu, Sattva; Boddu, Prajwal C.; Akosile, Mary A.; Uldrick, Thomas S. Clinical and pathological characteristics of HIV- and HHV-8–negative Castleman disease. Blood. 2017-03-23, 129 (12): 1658–1668. ISSN 0006-4971. PMC 5364343  . PMID 28100459. doi:10.1182/blood-2016-11-748855  . 
  2. ^ Castleman Disease Collaborative Network. CDCN. [2019-12-30]. （原始内容存档于2021-02-02）. 
  3. ^ What Is Castleman Disease?. www.cancer.org. [2020-10-25]. （原始内容存档于2021-01-15）. 
  4. ^ 4.0 4.1 Fajgenbaum DC, Shilling D. Castleman Disease Pathogenesis. Hematology/Oncology Clinics of North America. February 2018, 32 (1): 11–21. PMID 29157613. doi:10.1016/j.hoc.2017.09.002. 
  5. ^ Yu, Li; Tu, Meifeng; Cortes, Jorge; Xu-Monette, Zijun Y.; Miranda, Roberto N.; Zhang, Jun; Orlowski, Robert Z.; Neelapu, Sattva; Boddu, Prajwal C.; Akosile, Mary A.; Uldrick, Thomas S. Clinical and pathological characteristics of HIV- and HHV-8–negative Castleman disease. Blood. 2017-03-23, 129 (12): 1658–1668. ISSN 0006-4971. PMC 5364343  . PMID 28100459. doi:10.1182/blood-2016-11-748855  . 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Oksenhendler E, Boutboul D, Fajgenbaum D, Mirouse A, Fieschi C, Malphettes M, Vercellino L, Meignin V, Gérard L, Galicier L. The full spectrum of Castleman disease: 273 patients studied over 20 years. British Journal of Haematology. January 2018, 180 (2): 206–216. PMID 29143319. doi:10.1111/bjh.15019  . 
  7. ^ 7.0 7.1 Talat N, Belgaumkar AP, Schulte KM. Surgery in Castleman's disease: a systematic review of 404 published cases. Annals of Surgery. April 2012, 255 (4): 677–84. PMID 22367441. S2CID 7553851. doi:10.1097/SLA.0b013e318249dcdc. 
  8. ^ Iwaki, Noriko; Fajgenbaum, David C.; Nabel, Christopher S.; Gion, Yuka; Kondo, Eisei; Kawano, Mitsuhiro; Masunari, Taro; Yoshida, Isao; Moro, Hiroshi; Nikkuni, Koji; Takai, Kazue. Clinicopathologic analysis of TAFRO syndrome demonstrates a distinct subtype of HHV-8-negative multicentric Castleman disease. American Journal of Hematology. 2016, 91 (2): 220–226. ISSN 1096-8652. PMID 26805758. S2CID 521845. doi:10.1002/ajh.24242  . 
  9. ^ Iwaki, Noriko; Fajgenbaum, David C.; Nabel, Christopher S.; Gion, Yuka; Kondo, Eisei; Kawano, Mitsuhiro; Masunari, Taro; Yoshida, Isao; Moro, Hiroshi; Nikkuni, Koji; Takai, Kazue. Clinicopathologic analysis of TAFRO syndrome demonstrates a distinct subtype of HHV-8-negative multicentric Castleman disease. American Journal of Hematology. 2016, 91 (2): 220–226. ISSN 1096-8652. PMID 26805758. S2CID 521845. doi:10.1002/ajh.24242  . 
  10. ^ 10.0 10.1 10.2 10.3 10.4 10.5 Fajgenbaum DC, Uldrick TS, Bagg A, Frank D, Wu D, Srkalovic G, et al. International, evidence-based consensus diagnostic criteria for HHV-8-negative/idiopathic multicentric Castleman disease. Blood. March 2017, 129 (12): 1646–1657. PMC 5364342  . PMID 28087540. doi:10.1182/blood-2016-10-746933. 
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  12. ^ 12.0 12.1 12.2 Wu, David; Lim, Megan S.; Jaffe, Elaine S. Pathology of Castleman Disease. Hematology/Oncology Clinics. 2018-02-01, 32 (1): 37–52. ISSN 0889-8588. PMID 29157618. doi:10.1016/j.hoc.2017.09.004. 
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  18. ^ Castleman Disease Collaborative Network. CDCN. [2019-12-30]. （原始内容存档于2021-02-02）. 
  19. ^ Fajgenbaum, David C.; Ruth, Jason R.; Kelleher, Dermot; Rubenstein, Arthur H. The collaborative network approach: a new framework to accelerate Castleman's disease and other rare disease research. The Lancet Haematology. April 2016, 3 (4): e150–152. ISSN 2352-3026. PMID 27063967. doi:10.1016/S2352-3026(16)00007-7. 

延伸阅读

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