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流感嗜血杆菌

巴斯德氏菌科嗜血杆菌属细菌
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流感嗜血杆菌（学名：Haemophilus influenzae），简称嗜血杆菌，前称费佛氏杆菌（或译拜菲尔氏菌）或流感杆菌，是一种没有运动力的革兰氏阴性杆菌。牠是于1892年由费佛（英语：Richard Friedrich Johannes Pfeiffer）博士在流行性感冒的瘟疫中发现。牠一般都是好氧生物，但可以成长为兼性厌氧生物。[1]流感嗜血杆菌最初被误认为是流行性感冒的病因，但直至1933年，当发现流行性感冒的病毒性病原后，才消除了这种误解。不过，流感嗜血杆菌仍是会导致其他不同种类的病症。

流感嗜血杆菌
科学分类 编辑
域： 细菌域 Bacteria
门： 假单胞菌门 Pseudomonadota
纲： γ-变形菌纲 Gammaproteobacteria
目： 巴斯德氏菌目 Pasteurellales
科： 巴斯德氏菌科 Pasteurellaceae
属： 嗜血杆菌属 Haemophilus
种：
流感嗜血杆菌 H. influenzae
二名法
Haemophilus influenzae
(Lehmann and Neumann 1896) Winslow et al., 1917
模式菌株
ATCC 33390 = CCUG 12834 = CIP 103290 = NCTC 10659

血清群

于1930年，流感嗜血杆菌分类为两类，即荚膜菌株及没有荚膜的菌株。现今，流感嗜血杆菌通常依荚膜的种类分为六种血清型(即a,b,c,d,e和f)。而没有荚膜的菌株，其基因多样性比有荚膜的菌株还要高。没有荚膜的菌株称为NTHi(nontypable)，因为它们没有荚膜的血清型。

虽然已知荚膜类的乙型流感嗜血杆菌（或是b型流感嗜血杆菌，简称HiB）是毒性的主因之一，但感染流感嗜血杆菌的病因却仍未完全清楚。牠们的荚膜能帮助牠们抵抗在没有免疫的寄主体内的吞噬作用及不触发补体介导的裂解。没有荚膜的菌株则较少侵略性，但牠们能诱发炎症而产生其他病症，如会厌炎。接种HiB结合型疫苗是一种有效的预防方法，其中某几种疫苗已经广为使用。

病症

大部分流感嗜血杆菌都是机会性感染细菌，即牠们会在寄主体内生存而不引起任何疾病，但当某一些因素（如病毒感染或免疫力下降）出现后则会引发病症。流感嗜血杆菌一般有六种菌株，称为a型、b型（又称乙型）、c型、d型、e型及f型。

由流感嗜血杆菌自然产生的疾病只会在人类出现。在婴儿及孩童中，乙型流感嗜血杆菌会引致菌血病症（英语：Bacteremia）及急性细菌性脑膜炎。偶而地牠会引致蜂窝组织炎、骨髓炎及关节感染。自从1990年开始，美国使用Hib结合型疫苗后，Hib病症的患病率减少至每十万名儿童有1.3名儿童感染。但是，Hib仍然是发展中国家引致婴儿及儿童下呼吸道疾病的主因。没有荚膜的流感嗜血杆菌会引致儿童的耳朵感染（如中耳炎）、眼睛感染（结膜炎）及鼻窦炎，并且联带肺炎。

在各国大规模接种疫苗前，乙型流感嗜血杆菌感染后的病死率约为2%～5%。且15%～30%的病例会留有不同程度的神经系统后遗症[2][3]，而一旦引发脑膜炎，即便存活亦会有超过30%的人会保有轻重不一的后遗症，包括失聪、偏瘫与智障等[4][5]。

据科学界估计，2000年中华人民共和国约有19000名5岁以下的儿童因感染Hib而死亡[6]，而2015年中华人民共和国全国约有3400人因乙型流感嗜血杆菌感染而死亡[7]，死亡人数在全球的占比排名第三[8]，但已较2000年大幅降低。

截止2021年8月27日，中华人民共和国是唯一一个未将Hib疫苗纳入其国家免疫规划的世界卫生组织成员国[8]。2021年8月，北京大学团队在BMC发表的基于数学建模的研究指，如将Hib 疫苗纳入中华人民共和国国家免疫规划，每年中国或将可以避免约 235700 例5岁以下儿童 Hib 病例（减少93% 的Hib病例）和 2700 例5岁以下儿童 Hib 死亡（减少92% 的Hib死亡），节省共计 24.87亿元（3.84 亿美元）治疗费用，并在该人群的一生中带来约 85000 个质量调整寿命年的增加[9][10][11]。

与肺炎链球菌的相互关系

主条目：肺炎链球菌

流感嗜血杆菌与肺炎链球菌都能在人类的上呼吸系统中发现。一项有关牠们之间的竞争研究指出，在培养基内，肺炎链球菌能以过氧化氢攻击流感嗜血杆菌及能排除在表面流感嗜血杆菌生存所需的分子。

当两种细菌一同在鼻腔内时，两星期之内，只有流感嗜血杆菌能够生存。当两种细菌分别地放在鼻腔内时，两者皆能生存。使实验鼠的上呼吸组织暴露于两种细菌时，发现有格外大量的中性粒细胞。当实验鼠只是暴露于其中一种细菌时，则不会出现这些细胞。

实验显示，接触过流感嗜血杆菌死菌的中性粒细胞对肺炎链球菌会强烈攻击，而未接触过流感嗜血杆菌死菌的中性粒细胞的这种攻击则较不会这么强烈。接触流感嗜血杆菌死菌，却不会对流感嗜血杆菌活菌有所影响。这种现象有两种可能性：

  • 当流感嗜血杆菌被肺炎链球菌攻击时，引发了免疫系统攻击肺炎链球菌。
  • 两种细菌的结合引发了只有其中一种细菌存在所不会引发的免疫系统警报。

至于为何流感嗜血杆菌会不受免疫系统的影响则不得而知。[12]

定序

因其细少的基因体，流感嗜血杆菌是第一种被全部测序的独立生存(非病毒)生物。选择它的原因是项目领导人之一诺贝尔奖获得者汉弥尔顿·史密斯已经研究它几十年并且可以提供高质量的基因库。牠的基因体包含了1,830,140的DNA碱基对及1740个蛋白质编码基因，两个转运RNA，和其他18个RNA。流感嗜血杆菌的基因排序计划由基因组研究所（英语：J. Craig Venter Institute）策划，使用霰弹枪定序法于1995年完成及刊登于《科学》杂志上。[13]

参考

  1. ^ Ryan KJ; Ray CG (editors). Sherris Medical Microbiology 4th. McGraw Hill. 2004. ISBN 978-0-8385-8529-0. 
  2. ^ 疾病介紹. www.cdc.gov.tw. [2021-12-04]. （原始内容存档于2021-12-24） （中文（繁体））. 
  3. ^ 中国疾控中心免疫规划中心. nip.chinacdc.cn. [2021-12-04]. （原始内容存档于2021-12-24）. 
  4. ^ 赵志强, 谢贵林. b型流感嗜血杆菌结合疫苗. 国际生物制品学杂志. 2014-06-10, 37 (3): 105 [2021-12-04]. ISSN 1673-4211. doi:10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2014.03.001. （原始内容存档于2021-12-04） （中文）. 
  5. ^ 嗜血桿菌（Haemophilus influenzae）之流行病學現況 - 衛生福利部疾病管制署. [2021-12-04]. （原始内容存档于2021-12-24）. 
  6. ^ Ning, Guijun; Yin, Zundong; Li, Yixing; Wang, Huaqing; Yang, Weizhong. Cost-effectiveness of the Haemophilus influenzae type b vaccine for infants in mainland China. Human Vaccines & Immunotherapeutics. 2017-11-27, 14 (1): 36–44 [2021-12-04]. ISSN 2164-5515. PMC 5791576  . PMID 29049002. doi:10.1080/21645515.2017.1385687. （原始内容存档于2021-12-24）. 
  7. ^ Wahl, Brian; O'Brien, Katherine L.; Greenbaum, Adena; Majumder, Anwesha; Liu, Li; Chu, Yue; Lukšić, Ivana; Nair, Harish; McAllister, David A. Burden of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae type b disease in children in the era of conjugate vaccines: global, regional, and national estimates for 2000-15. The Lancet. Global Health. 2018-07, 6 (7): e744–e757 [2021-12-04]. ISSN 2214-109X. PMC 6005122  . PMID 29903376. doi:10.1016/S2214-109X(18)30247-X. （原始内容存档于2021-12-24）. 
  8. ^ 8.0 8.1 算一笔Hib疫苗纳入国家免疫规划经济账—新闻—科学网. news.sciencenet.cn. [2021-12-04]. （原始内容存档于2021-12-24）. 
  9. ^ Zhang, Haijun; Garcia, Cristina; Yu, Wenzhou; Knoll, Maria Deloria; Lai, Xiaozhen; Xu, Tingting; Jing, Rize; Qin, Ying; Yin, Zundong. National and provincial impact and cost-effectiveness of Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine in China: a modeling analysis. BMC Medicine. 2021-08-11, 19 (1): 181. ISSN 1741-7015. PMC 8356460  . PMID 34376214. doi:10.1186/s12916-021-02049-7. 
  10. ^ 北京大学中国卫生发展研究中心. www.cchds.pku.edu.cn. [2021-12-04]. （原始内容存档于2021-12-04）. 
  11. ^ 隐藏的疾病每年杀死数千儿童，研究建议Hib疫苗进免疫规划. m.mp.oeeee.com. [2021-12-04]. （原始内容存档于2021-12-24）. 
  12. ^ Lysenko ES, Ratner AJ, Nelson AL, Weiser JN. The role of innate immune responses in the outcome of interspecies competition for colonization of mucosal surfaces. PLoS Pathog. 2005, 1 (1): e1. PMID 16201010. 
  13. ^ Fleischmann R; Adams M; White O; Clayton R; et al. Whole-genome random sequencing and assembly of Haemophilus influenzae Rd. Science. 1995, 269 (5223): 496–512 [2015-05-07]. PMID 7542800. doi:10.1126/science.7542800. （原始内容存档于2009-10-13）. 

外部链接

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