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克立硼羅


克立硼羅，商品名為Eucrisa等，是一種非甾體類外用藥物，用於治療成人和兒童的輕度至中度特應性皮炎（濕疹）。 [1] [2] [3]

克立硼羅
臨床資料
讀音/juːˈkrɪsə/ yoo-KRIS-ə
商品名（英語：Drug nomenclature）Eucrisa, Staquis
其他名稱AN-2728
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa617019
核准狀況
懷孕分級
給藥途徑Topical (ointment)
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
識別資訊
  • 4-[(1-Hydroxy-1,3-dihydro-2,1-benzoxaborol-5-yl)oxy]benzonitrile
CAS號906673-24-3
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.225.309 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C14H10BNO3
摩爾質量251.05 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • B1(c2ccc(cc2CO1)Oc3ccc(cc3)C#N)O
  • InChI=1S/C14H10BNO3/c16-8-10-1-3-12(4-2-10)19-13-5-6-14-11(7-13)9-18-15(14)17/h1-7,17H,9H2
  • Key:USZAGAREISWJDP-UHFFFAOYSA-N

克立硼羅最常見的副作用為給藥部位的局部反應（包括灼燒感或刺痛感）。 [3]

克立硼羅是一種磷酸二酯酶 4 (PDE-4) 抑制劑，儘管其在特應性皮炎中的具體作用機制尚不清楚。 [2]

副作用

在給藥部位，克立硼羅可能會導致灼燒感或刺痛感，少數情況下可能有過敏反應。 [4]

醫療用途

在美國，克立硼羅用於3 個月及以上患者輕度至中度特應性皮炎的局部治療。 [2]

在歐盟，克立硼羅用於 2 歲及以上患者受累體表面積 (BSA) 小於等於40% 的輕度至中度特應性皮炎治療。 [3]

藥理

藥效學

克立硼羅是一種磷酸二酯酶4抑制劑，主要作用於引起炎症的磷酸二酯酶 4B (PDE-4B)。 [5]化學結構上，克立硼羅是一種苯氧基苯並惡硼烷。 [5]對 PDE-4B 的抑制可以抑制腫瘤壞死因子 α (TNFα)、白血球介素12 (IL-12)、白血球介素23 (IL-23)及其他細胞因子的釋放，而後者被認為與免疫反應和炎症有關。 [5]

特應性皮炎患者會產生高水平的細胞因子，進而導致皮膚的炎症反應。 [3] 克立硼羅可阻斷包括腫瘤壞死因子 α、白血球介素（IL-2、IL-4、IL-5）和干擾素 γ在內的部分參與炎症反應的細胞因子的釋放。 [3]基於此種阻斷作用，克立硼羅有望緩解炎症反應，從而舒緩特應性皮炎的症狀。 [3]

化學

克立硼羅（化學名：5- (4-氰基苯氧基) - 1,3 - 二氫 - 1 - 羥基 - [2,1] -苯並氧雜硼雜環戊烯) 是苯並惡硼烷類的成員，其特徵在於存在硼酸半酯與酚醚和腈。 [6] 克立硼羅結晶成兩種多晶型物，它們的氧雜硼雜環的構象不同。已經製備了具有4,4'-聯吡啶的共晶體，並通過X 射線晶體學進行了研究。 [7]

歷史

克立硼羅最初由Anacor Pharmaceuticals開發，用於治療局部的銀屑病。 [8] [5] [9]在臨床前階段和臨床開發階段，該藥物被稱為 AN2728 和 PF-06930164。 [10]在輝瑞收購 Anacor Pharmaceuticals 時，克立硼羅曾被認為是有著 20億美元/年 潛力的新藥。[11]然而，其實際的商業表現並不成功，克立硼羅2018年的銷售額僅1.47億美元，2019年的銷售額僅1.38億美元。 [12]

克立硼羅於 2016年12月 在美國獲批[13] ，並於 2018年6月 在加拿大獲批。 [14]

兩項安慰劑對照試驗證實了克立硼羅的安全性和有效性，共有 1522 名參與者，年齡從 2 歲到 79 歲不等，患有輕度至中度特應性皮炎。 這兩項試驗中，受試者每天兩次接受克立硼羅或安慰劑治療，持續 28 天。 [15]試驗完成之前，受試者和實驗人員均不知道正在給予哪種治療。 [15]總體而言，接受克立硼羅治療的受試者在治療 28 天后表現出更好的療效，皮膚清晰或幾乎清晰。 [1] 此兩項試驗於美國進行。 [15]

克立硼羅於 2020年3月 獲准在歐盟使用，用於治療輕度至中度特應性皮炎。 [3]

另見

  • Tavaborole——由 Anacor 開發的一種結構相關的局部抗真菌藥

參考

  1. ^ 1.0 1.1 FDA Approves Eucrisa for Eczema (新聞稿). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 14 December 2016 [2022-03-19]. （原始內容存檔於2019-04-23）.    本文含有此來源中屬於公有領域的內容。
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 Eucrisa- crisaborole ointment. DailyMed. 21 April 2020 [28 April 2020]. （原始內容存檔於2021-03-23）. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 Staquis EPAR. European Medicines Agency (EMA). 29 January 2020 [28 April 2020]. （原始內容存檔於2021-11-02）.  Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  4. ^ PRODUCT MONOGRAPH (PDF). Government of Canada. 2018-06-07 [2019-04-07]. （原始內容 (PDF)存檔於2019-04-07）. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 A review of phosphodiesterase-inhibition and the potential role for phosphodiesterase 4-inhibitors in clinical dermatology (PDF). Dermatology Online Journal. May 2014, 20 (5): 22608 [2022-03-19]. PMID 24852768. doi:10.5070/D3205022608. （原始內容 (PDF)存檔於2017-10-05）. 
  6. ^ WHO Drug Information, Vol. 29, No. 3, 2015. International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary Names: List 74 (PDF). World Health Information. [26 April 2016]. （原始內容 (PDF)存檔於2016-05-18）. 
  7. ^ Exploration of Solid Forms of Crisaborole: Crystal Engineering Identifies Polymorphism in Commercial Sources and Facilitates Cocrystal Formation. Crystal Growth & Design. 2018, 18 (8): 4416–4419. ISSN 1528-7483. doi:10.1021/acs.cgd.8b00375. 
  8. ^ AN-2728, a PDE4 inhibitor for the potential topical treatment of psoriasis and atopic dermatitis. Current Opinion in Investigational Drugs. November 2009, 10 (11): 1236–42. PMID 19876791. 
  9. ^ Neue Wirkstoffe: Crisaborol. Österreichische Apotheker-Zeitung. 16 August 2016, (17/2016) （德語）. 
  10. ^ Crisaborole. AdisInsight. [24 July 2017]. （原始內容存檔於2018-07-20）. 
  11. ^ Pfizer to Acquire Anacor. Pfizer (新聞稿). 16 May 2016 [28 April 2020]. （原始內容存檔於2020-04-28）. 
  12. ^ Pfizer Financial Report (PDF). Pfizer. [9 April 2020]. （原始內容 (PDF)存檔於2020-02-02）. 
  13. ^ Eucrisa (crisaborole) Ointment. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 January 2017 [28 April 2020]. （原始內容存檔於2020-08-08）. 
  14. ^ Eucrisa Regulatory Decision Summary. Health Canada. 2014-10-23 [2019-09-14]. （原始內容存檔於2019-09-14）. 
  15. ^ 15.0 15.1 15.2 引用錯誤：沒有為名為FDA snapshot的參考文獻提供內容

外部連結

  • Crisaborole. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2022-03-19]. （原始內容存檔於2021-04-26）. 
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