噻替哌(英語:ThioTEPAthiotepa,又名塞替派硫涕巴),化學全稱N,N',N''-三亞乙基硫代磷醯胺,是一種用來治療癌症烷化劑

噻替哌
臨床資料
AHFS/Drugs.com消費者藥物信息
MedlinePlusa682821
懷孕分級
  • : D
給藥途徑IV、腔內給藥、膀胱內給藥
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
藥物代謝肝代謝CYP2BCYP3A
生物半衰期1.5-4.1小時
排泄途徑腎排泄
6小時(硫涕巴)
8小時(涕巴)
識別資訊
  • 1,1',1''-phosphorothioyltriaziridine
CAS號52-24-4  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.124 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C6H12N3PS
摩爾質量189.22 g·mol−1
3D模型(JSmol英語JSmol
  • S=P(N1CC1)(N2CC2)N3CC3
  • InChI=1S/C6H12N3PS/c11-10(7-1-2-7,8-3-4-8)9-5-6-9/h1-6H2 checkY
  • Key:FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N checkY

噻替哌是一種有機磷化合物,分子式為SP(NC2H4)3[1] 它是N,N',N''-三亞乙基硫代磷醯胺(涕巴或TEPA)的衍生物。噻替哌的分子結構與四面體結構及磷酸酯結構十分相似,可由三分子的氮丙環三氯硫磷反應合成。

歷史與用途

噻替哌最早由美國氰胺公司英語American Cyanamid在1950年代初合成,並在1953年被報道。[2] 1960年代人們開始使用這種藥物至今。

噻替哌分別在2007年1月29日和2007年4月2日被歐洲藥品管理局(EMA)和美國食品藥品監督管理局(FDA)認證為骨髓幹細胞移植前的可選孤兒藥之一。[3] 目前此用途的噻替哌主要由義大利公司ADIENNE Pharma & Biotech以「TEPADINA」的商標名生產。

噻替哌一般單獨或與其他化療藥物一同使用於以下情況:

  • 全身放療一同或單獨用於自身或異體兒童或成年人嚴重血液病所需要的造血幹細胞移植(HPCT)前的準備;
  • 當造血幹細胞移植與高劑量化療能夠有效治療實體瘤的時候;[4]
  • 治療乳腺癌卵巢癌

噻替哌曾被廣泛用於癌症患者的姑息療法。用於姑息療法時,其中效果較好的包括緩解晚期乳腺癌、卵巢癌和膀胱乳頭狀腺癌及控制癌症轉移[4]

副作用

噻替哌能引起胃腸道反應和皮疹,而其主要毒性表現在骨髓抑制。過量或長期使用能導致嚴重的貧血血小板減少症英語Thrombocytopenia白血球減少症,但有時危險的骨髓抑制也會在低劑量使用後出現。[5] 用藥時出現的肝臟、血液和呼吸系統的嚴重不良反應應被認為是預期的。

參考資料

  1. ^ Maanen MJ, Smeets CJ, Beijnen JH. Chemistry, pharmacology and pharmacokinetics of N,N',N" -triethylenethiophosphoramide (ThioTEPA). Cancer Treat Rev. 2000, 26 (4): 257–68. PMID 10913381. doi:10.1053/ctrv.2000.0170. 
  2. ^ Sykes M; et al. Clinical Studies of triethylenephosphoramide compounds with nitrogen mustard-like activity. Cancer. 1953, 6: 142–48. PMID 16734894. doi:10.1002/1097-0142(195301)6:1<142::AID-CNCR2820060114>3.0.CO;2-W. 
  3. ^ EMA Grants Adienne Marketing Rights for Tepadina. dddmag.com. Drug Discovery & Development. 19 March 2010 [25 November 2011]. [永久失效連結]
  4. ^ 4.0 4.1 URGENT – THIOTEPA UPDATE (PDF). Food and Drug Administration. ADIENNE Pharma & Biotech. 5 April 2011 [25 November 2011]. (原始內容存檔 (PDF)於2017-02-16). 
  5. ^ Early onset life-threatening myelosuppression after low dose of intravesical thiotepa. Agnelli G, de Cunto M, Gresele P, del Favero A Postgrad Med J 1982;58:380-1.

外部連結(英文)