四亞甲基二碸四胺
四亞甲基二碸四胺(tetramethylenedisulfotetramine,TETS),俗稱毒鼠強,純品為白色輕質粉末,無嗅,經乙酸重結晶後呈立方晶體狀。溶於苯,微溶於二甲基亞碸(DMSO)、乙酸和丙酮,難溶於乙醇,極難溶於水(0.25mg/ml),不溶於甲醇及正己烷。其沸點高於攝氏270°C。TETS對酸或鹼穩定,但對還原劑敏感。
四亞甲基二碸四胺[1] | |||
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IUPAC名 2,6-二硫雜-1,3,5,7-四氮雜三環[3,3,1,13,7]癸烷-2,2,6,6-四氧化物 | |||
別名 | Tetramine | ||
識別 | |||
縮寫 | TETS,TET,DSTA | ||
CAS號 | 80-12-6 ![]() | ||
PubChem | 64148 | ||
ChemSpider | 57722 | ||
SMILES |
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InChI |
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InChIKey | AGGKEGLBGGJEBZ-UHFFFAOYAA | ||
性質 | |||
化學式 | C4H8N4O4S2 | ||
莫耳質量 | 240.26 g·mol⁻¹ | ||
外觀 | 白色輕質粉末 | ||
熔點 | 255-260 °C(分解) | ||
溶解性(水) | 0.25 mg/mL | ||
危險性 | |||
主要危害 | 極毒 | ||
致死量或濃度: | |||
LD50(中位劑量)
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0.2025 mg/kg(小鼠經口) | ||
若非註明,所有數據均出自標準狀態(25 ℃,100 kPa)下。 |
歷史
1933年,德國化學家Wood和Bettye首次報告合成了一種透明的、穩定的物質——TETS[來源請求]。由於具有強氧化性,TETS在早期被廣泛應用作生產沙發靠墊強化劑和抗黴菌劑,此後屢次發生工人因使用經TETS處理的羊毛織物而中毒的事故,TETS隨之引起公眾注意。
1949年,G.Hecht等人報導了TETS的合成[2]。同年,拜耳公司針對TETS提交的專利申請獲審通過[3]。此專利擬將TETS作為滅鼠劑推廣。
1959年,任職於中國醫學科學院藥物研究所合成室的莫若瑩、秦錫元教授報告了TETS的合成[4],此為TETS首次在中國大陸得到報導。同年,汪誠信發表了中國大陸內第一篇介紹TETS的文章,對其滅鼠效果表示肯定[5]。
1998年,溫州醫學院附屬第二醫院醫師應斌宇因誤診而對1例急性TETS中毒者給以二巰基丙磺酸鈉(Na-DMPS),發現Na-DMPS對TETS中毒具有顯著治療效果。若及時給藥,Na-DMPS可有效緩解TETS中毒引起的抽搐症狀,有降低死亡率的可能。
合成
毒理作用
Symthies於1974年藉離體器官試驗初步證明TETS可拮抗大鼠頸上神經節的去極化作用,並基於TETS與GABA受體的結構,提出理論上TETS可與γ-氨基丁酸(γ-Aminobutyric acid,GABA)受體通過三個氫鍵結合,直接阻斷GABA與對應受體的結合,從而降低與GABA受體偶聯的離子載體的最大去極化幅度,令其介導的抑制性作用減弱,進而致使神經元過度興奮,表現出強驚厥作用。[6]在正常情況下,GABA作用於相應受體,使神經細胞膜的氯離子通透性增加而產生抑制性突觸後電位(Inhibitory postsynaptic potential, IPSP),神經細胞的興奮性亦相應下降。
另一方面,TETS可導致人體多器官損傷,提示其致毒機理尚未完全被探明。
參考文獻
- ^ Merck Index, 11th Edition, 9158.
- ^ Hecht, G.; Henecka, H. Über ein hochtoxisches Kondensationsprodukt von Sulfamid und Formaldehyd [About a Highly Toxic Condensation Product of Sulfamide and Formaldehyde]. Angewandte Chemie. 1949, 61 (9): 365–366. doi:10.1002/ange.19490610905 (德語).
- ^ 美國專利第2,650,186號
- ^ 莫若瑩,秦錫元.毒雀滅鼠藥——四次甲基二碸四胺的合成.藥學通報,1959,7(8):395
- ^ 汪誠信.四次甲基二碸四胺實驗室內毒鼠試驗.中華流行病學雜誌,1959,(2):33
- ^ J.R.Smythies. Relationships between the chemical structure and biological activity of convulsants[J].Annu Rev pharmacology,1974.9-22.