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钙泊三醇

钙泊三醇（英语：Calcipotriol，又称卡泊三醇、钙泊三烯（calcipotriene）），是骨化三醇的合成衍生物，一种维生素D。[1]用于治疗干癣。[1]可安全长期使用。[2]

钙泊三醇
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Daivonex、Dovonex及Sorilux等
其他名称calcipotriene (USAN US)
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa608018
核准状况
怀孕分级
给药途径外用药物
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度5到6%
药物代谢肝脏
排泄途径胆汁
识别信息
  • (1R,3S,5E)-5-{2-[(1R,3aS,4Z,7aR)-1-[(2R,3E)-5-cyclopropyl-5-hydroxypent-3-en-2-yl]-7a-methyl-octahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene}-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
CAS号112965-21-6  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.119.473 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C27H40O3
摩尔质量412.61 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • O[C@@H]1CC(\C(=C)[C@@H](O)C1)=C\C=C2/CCC[C@]4([C@H]2CC[C@@H]4[C@@H](/C=C/[C@@H](O)C3CC3)C)C
  • InChI=1S/C27H40O3/c1-17(6-13-25(29)20-8-9-20)23-11-12-24-19(5-4-14-27(23,24)3)7-10-21-15-22(28)16-26(30)18(21)2/h6-7,10,13,17,20,22-26,28-30H,2,4-5,8-9,11-12,14-16H2,1,3H3/b13-6+,19-7+,21-10-/t17-,22-,23-,24+,25-,26+,27-/m1/s1 checkY
  • Key:LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N checkY

钙泊三醇于1985年获得美国专利，并于1991年获准用于医疗用途。[3]它在美国以商品名Dovonex销售，在北美洲以外以商品名Daivonex销售，在德国以商品名Psorcutan销售。[4]

此药物被列于世界卫生组织基本药物标准清单中。[5]

钙泊三醇也与倍他米松二丙酸酯合并使用（钙泊三醇/倍他米松二丙酸酯（英语：Calcipotriol/betamethasone dipropionate））成为一种复方药物（英语：combination medication），用于治疗斑块型干癣。[6]

医疗用途

钙泊三醇主要用于治疗慢性斑块型干癣。[7]它也成功用于治疗圆秃。[8]

用药禁忌

用药禁忌有：个体对此药物过敏、用于脸部、高血钙或发生维生素D中毒时。[9]

由于钙泊三醇可能会导致光敏感性，要注意暴露在自然光或人造光下的时间长度。[9]

不良影响

不良影响依发生频率排列如下：[7][9][10][11]

很常见（>10%频率）
  • 灼烧感
  • 发痒
  • 皮肤刺激感
常见（1–10%频率）
不常见（0.1–1%频率）
  • 干癣恶化
罕见（<0.1%频率）
  • 过敏性接触性皮肤炎
  • 高血钙
  • 光敏感
  • 色素沉淀变化
  • 皮肤萎缩

药物交互作用

目前尚无已知的药物交互作用。[9]

药理学

作用机转

钙泊三醇治疗干癣的功效首先是在一项治疗骨质疏松症研究中，在接受不同形式维生素D的患者中观察到。有些同时罹患干癣的患者，其皮肤病灶数量出乎意料之外急剧减少。[12]

医界对于钙泊三醇缓解干癣的确切机制尚不清楚。然而此药物已被证明与骨化三醇对维生素D受体（英语：vitamin D receptor） (VDR) 具有相当的亲和力，而在调节钙代谢（英语：calcium metabolism）方面的活性不及骨化三醇的1%。维生素D受体属于类固醇/甲状腺激素受体超家族，于许多不同组织的细胞（包括甲状腺、骨骼、肾脏和免疫系统中的T细胞）中均有此种受体。已知T细胞在干癣中发挥作用，是钙泊三醇与VDR结合被认为可调节T细胞的细胞分化和增殖时相关基因的转录。

在对小鼠的研究，于其耳朵和背部皮肤局部使用钙泊三醇会导致角质形成细胞产生的上皮细胞衍生细胞激素TSLP（英语：TSLP）呈剂量依赖性增加，在高浓度下会引发异位性皮肤炎。[13]使用钙泊三醇可导致TSLP产生上调，被认为是透过维生素D受体/RXRα（英语：Retinoid X receptor alpha）和维生素D受体/Retinoid X receptor beta（英语：RXRβ）异二聚体的共活化所介导。由于干癣通常被认为部分是由辅助性T细胞/TH17辅助细胞发炎细胞因子驱动，[14]施用适当浓度的钙泊三醇，可透过TSLP产生的抑制辅助性T细胞/TH17辅助细胞发炎来缓解干癣症状，TSLP与辅助性T细胞反应相关。但须注意的是此尚未得到证实，需要进行更多的研究来验证。

药物动力学

钙泊三醇经施用，在吸收后会经历快速的肝脏代谢。钙泊三醇代谢为MC1046（α,β-不饱和酮类似物），随后代谢为其主要代谢物 - 饱和酮类似物MC1080。然后MC1080会缓慢代谢为骨柠檬酸（英语：calcitroic acid）。[15]

钙泊三醇代谢物的效力远低于钙泊三醇的。[16]

化学

钙泊三醇是一种白色至几乎白色的结晶化合物。[1][17]

参见

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 CALCIPOTRIENE- calcipotriene ointment Glenmark Pharmaceuticals Inc., USA (PDF). Glenmark Pharmaceuticals Limited. [2024-03-04]. （原始内容存档 (PDF)于2023-11-09）. 
  2. ^ Vitamin D Book • Fourth Edition • 2018. Volume 2: Health, Disease and Therapeutics: Elsevier Inc. [2024-03-11]. ISBN 978-0-12-809963-6. doi:10.1016/C2015-0-05922-6. （原始内容存档于2024-03-04）. 
  3. ^ Fischer J, Ganellin CR. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 452 [2023-06-13]. ISBN 9783527607495. （原始内容存档于2023-01-12） （英语）. 
  4. ^ Stable topical pharmaceutical composition. Google Patents. [2024-03-04]. （原始内容存档于2024-03-04）. 
  5. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. 2021. hdl:10665/345533  . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02. 
  6. ^ Taclonex- calcipotriene and betamethasone dipropionate ointment. DailyMed. 2020-05-21 [2020-10-19]. （原始内容存档于2024-03-04）. 
  7. ^ 7.0 7.1 Rossi S (编). Australian Medicines Handbook 2013. Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. 2013. ISBN 978-0-9805790-9-3. 
  8. ^ Kim DH, Lee JW, Kim IS, Choi SY, Lim YY, Kim HM, et al. Successful treatment of alopecia areata with topical calcipotriol. Annals of Dermatology. August 2012, 24 (3): 341–344. PMC 3412244  . PMID 22879719. doi:10.5021/ad.2012.24.3.341. 
  9. ^ 9.0 9.1 9.2 9.3 Dovonex, Calcitrene Ointment (calcipotriene) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. [2014-01-26]. （原始内容存档于2014-02-02）. 
  10. ^ CALCIPOTRIENE (calcipotriene) solution [E. FOUGERA & CO. A division of Fougera Pharmaceuticals Inc.]. DailyMed. E. FOUGERA & CO. A division of Fougera Pharmaceuticals Inc. May 2012 [2014-01-26]. （原始内容存档于2014-02-02）. 
  11. ^ PRODUCT INFORMATION DAIVONEX® CREAM Calcipotriol 50 microgram/g (PDF). TGA eBusiness Services. LEO Pharma Pty Ltd. 2011-04-28 [2014-01-26]. （原始内容存档于2017-02-23）. 
  12. ^ Morimoto S, Kumahara Y. A patient with psoriasis cured by 1 alpha-hydroxyvitamin D3. Medical Journal of Osaka University. March 1985, 35 (3–4): 51–54. PMID 4069059. 
  13. ^ Li M, Hener P, Zhang Z, Kato S, Metzger D, Chambon P. Topical vitamin D3 and low-calcemic analogs induce thymic stromal lymphopoietin in mouse keratinocytes and trigger an atopic dermatitis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. August 2006, 103 (31): 11736–11741. Bibcode:2006PNAS..10311736L. PMC 1544239  . PMID 16880407. doi:10.1073/pnas.0604575103  . 
  14. ^ Wong T, Hsu L, Liao W. Phototherapy in psoriasis: a review of mechanisms of action. Journal of Cutaneous Medicine and Surgery. 2013-02-01, 17 (1): 6–12. PMC 3736829  . PMID 23364144. doi:10.2310/7750.2012.11124. 
  15. ^ Enstilar (calcipotriene and betamethasone dipropionate) Foam, 0.005%/0.064% for topical use. Full Prescribing Information (PDF). Parsippany, NJ: LEO Pharma Inc. 2015 [2015-11-21]. （原始内容 (PDF)存档于2018-09-20）. 
  16. ^ Kissmeyer, A M; Binderup, L. Calcipotriol (MC 903): pharmacokinetics in rats and biological activities of metabolites. A comparative study with 1,25(OH)2D3. Biochemical Pharmacology. 1991-06-01, 41 (11): 1061–1066 [2024-03-04]. doi:10.1016/0006-2952(91)90160-7. （原始内容存档于2024-03-04）. 
  17. ^ PUBLIC ASSESSMENT REPORT of the Medicines Evaluation Board in the Netherlands Calcipotriol 0.05 mg/g, ointment Sandoz B.V., the Netherlands calcipotriol (PDF). Medicines Evaluation Board in the Netherlands. 2010-09-13 [2024-03-04]. （原始内容存档 (PDF)于2024-03-04）. 

外部链接

  • Calcipotriene. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2023-06-13]. （原始内容存档于2021-02-25）. 

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