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钙泊三醇

鈣泊三醇（英語：Calcipotriol，又稱卡泊三醇、鈣泊三烯（calcipotriene）），是骨化三醇的合成衍生物，一種維生素D。[1]用於治療乾癬。[1]可安全長期使用。[2]

钙泊三醇
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Daivonex、Dovonex及Sorilux等
其他名稱calcipotriene (USAN US)
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa608018
核准狀況
懷孕分級
给药途径外用藥物
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度5到6%
药物代谢肝臟
排泄途徑膽汁
识别信息
  • (1R,3S,5E)-5-{2-[(1R,3aS,4Z,7aR)-1-[(2R,3E)-5-cyclopropyl-5-hydroxypent-3-en-2-yl]-7a-methyl-octahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene}-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
CAS号112965-21-6  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.119.473 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C27H40O3
摩尔质量412.61 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • O[C@@H]1CC(\C(=C)[C@@H](O)C1)=C\C=C2/CCC[C@]4([C@H]2CC[C@@H]4[C@@H](/C=C/[C@@H](O)C3CC3)C)C
  • InChI=1S/C27H40O3/c1-17(6-13-25(29)20-8-9-20)23-11-12-24-19(5-4-14-27(23,24)3)7-10-21-15-22(28)16-26(30)18(21)2/h6-7,10,13,17,20,22-26,28-30H,2,4-5,8-9,11-12,14-16H2,1,3H3/b13-6+,19-7+,21-10-/t17-,22-,23-,24+,25-,26+,27-/m1/s1 checkY
  • Key:LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N checkY

鈣泊三醇於1985年獲得美國專利，並於1991年獲准用於醫療用途。[3]它在美國以商品名Dovonex銷售，在北美洲以外以商品名Daivonex銷售，在德國以商品名Psorcutan銷售。[4]

此藥物被列於世界衛生組織基本藥物標準清單中。[5]

鈣泊三醇也與倍他米松二丙酸酯合併使用（鈣泊三醇/倍他米松二丙酸酯（英语：Calcipotriol/betamethasone dipropionate））成為一種複方藥物（英语：combination medication），用於治療斑塊型乾癬。[6]

醫療用途

鈣泊三醇主要用於治療慢性斑塊型乾癬。[7]它也成功用於治療圓禿。[8]

用藥禁忌

用藥禁忌有：個體對此藥物過敏、用於臉部、高血鈣或發生維生素D中毒時。[9]

由於鈣泊三醇可能會導致光敏感性，要注意暴露在自然光或人造光下的時間長度。[9]

不良影響

不良影響依發生頻率排列如下：[7][9][10][11]

很常見（>10%頻率）
  • 灼燒感
  • 發癢
  • 皮膚刺激感
常見（1–10%頻率）
不常見（0.1–1%頻率）
  • 乾癬惡化
罕見（<0.1%頻率）
  • 過敏性接觸性皮膚炎
  • 高血鈣
  • 光敏感
  • 色素沉澱變化
  • 皮膚萎縮

藥物交互作用

目前尚無已知的藥物交互作用。[9]

藥理學

作用機轉

鈣泊三醇治療乾癬的功效首先是在一項治療骨質疏鬆症研究中，在接受不同形式維生素D的患者中觀察到。有些同時罹患乾癬的患者，其皮膚病灶數量出乎意料之外急劇減少。[12]

醫界對於鈣泊三醇緩解乾癬的確切機制尚不清楚。然而此藥物已被證明與骨化三醇對維生素D受體（英语：vitamin D receptor） (VDR) 具有相當的親和力，而在調節鈣代謝（英语：calcium metabolism）方面的活性不及骨化三醇的1%。維生素D受體屬於類固醇/甲狀腺激素受體超家族，於許多不同組織的細胞（包括甲狀腺、骨骼、腎臟和免疫系統中的T細胞）中均有此種受體。已知T細胞在乾癬中發揮作用，是鈣泊三醇與VDR結合被認為可調節T細胞的細胞分化和增殖時相關基因的轉錄。

在對小鼠的研究，於其耳朵和背部皮膚局部使用鈣泊三醇會導致角質形成細胞產生的上皮細胞衍生細胞激素TSLP（英语：TSLP）呈劑量依賴性增加，在高濃度下會引發異位性皮膚炎。[13]使用鈣泊三醇可導致TSLP產生上調，被認為是透過維生素D受體/RXRα（英语：Retinoid X receptor alpha）和維生素D受體/Retinoid X receptor beta（英语：RXRβ）異二聚體的共活化所介導。由於乾癬通常被認為部分是由輔助性T細胞/TH17輔助細胞發炎細胞因子驅動，[14]施用適當濃度的鈣泊三醇，可透過TSLP產生的抑制輔助性T細胞/TH17輔助細胞發炎來緩解乾癬症狀，TSLP與輔助性T細胞反應相關。但須注意的是此尚未得到證實，需要進行更多的研究來驗證。

藥物動力學

鈣泊三醇經施用，在吸收後會經歷快速的肝臟代謝。鈣泊三醇代謝為MC1046（α,β-不飽和酮類似物），隨後代謝為其主要代謝物 - 飽和酮類似物MC1080。然後MC1080會緩慢代謝為骨檸檬酸（英语：calcitroic acid）。[15]

鈣泊三醇代謝物的效力遠低於鈣泊三醇的。[16]

化學

鈣泊三醇是一種白色至幾乎白色的結晶化合物。[1][17]

參見

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 CALCIPOTRIENE- calcipotriene ointment Glenmark Pharmaceuticals Inc., USA (PDF). Glenmark Pharmaceuticals Limited. [2024-03-04]. （原始内容存档 (PDF)于2023-11-09）. 
  2. ^ Vitamin D Book • Fourth Edition • 2018. Volume 2: Health, Disease and Therapeutics: Elsevier Inc. [2024-03-11]. ISBN 978-0-12-809963-6. doi:10.1016/C2015-0-05922-6. （原始内容存档于2024-03-04）. 
  3. ^ Fischer J, Ganellin CR. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 452 [2023-06-13]. ISBN 9783527607495. （原始内容存档于2023-01-12） （英语）. 
  4. ^ Stable topical pharmaceutical composition. Google Patents. [2024-03-04]. （原始内容存档于2024-03-04）. 
  5. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. 2021. hdl:10665/345533  . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02. 
  6. ^ Taclonex- calcipotriene and betamethasone dipropionate ointment. DailyMed. 2020-05-21 [2020-10-19]. （原始内容存档于2024-03-04）. 
  7. ^ 7.0 7.1 Rossi S (编). Australian Medicines Handbook 2013. Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. 2013. ISBN 978-0-9805790-9-3. 
  8. ^ Kim DH, Lee JW, Kim IS, Choi SY, Lim YY, Kim HM, et al. Successful treatment of alopecia areata with topical calcipotriol. Annals of Dermatology. August 2012, 24 (3): 341–344. PMC 3412244  . PMID 22879719. doi:10.5021/ad.2012.24.3.341. 
  9. ^ 9.0 9.1 9.2 9.3 Dovonex, Calcitrene Ointment (calcipotriene) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. [2014-01-26]. （原始内容存档于2014-02-02）. 
  10. ^ CALCIPOTRIENE (calcipotriene) solution [E. FOUGERA & CO. A division of Fougera Pharmaceuticals Inc.]. DailyMed. E. FOUGERA & CO. A division of Fougera Pharmaceuticals Inc. May 2012 [2014-01-26]. （原始内容存档于2014-02-02）. 
  11. ^ PRODUCT INFORMATION DAIVONEX® CREAM Calcipotriol 50 microgram/g (PDF). TGA eBusiness Services. LEO Pharma Pty Ltd. 2011-04-28 [2014-01-26]. （原始内容存档于2017-02-23）. 
  12. ^ Morimoto S, Kumahara Y. A patient with psoriasis cured by 1 alpha-hydroxyvitamin D3. Medical Journal of Osaka University. March 1985, 35 (3–4): 51–54. PMID 4069059. 
  13. ^ Li M, Hener P, Zhang Z, Kato S, Metzger D, Chambon P. Topical vitamin D3 and low-calcemic analogs induce thymic stromal lymphopoietin in mouse keratinocytes and trigger an atopic dermatitis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. August 2006, 103 (31): 11736–11741. Bibcode:2006PNAS..10311736L. PMC 1544239  . PMID 16880407. doi:10.1073/pnas.0604575103  . 
  14. ^ Wong T, Hsu L, Liao W. Phototherapy in psoriasis: a review of mechanisms of action. Journal of Cutaneous Medicine and Surgery. 2013-02-01, 17 (1): 6–12. PMC 3736829  . PMID 23364144. doi:10.2310/7750.2012.11124. 
  15. ^ Enstilar (calcipotriene and betamethasone dipropionate) Foam, 0.005%/0.064% for topical use. Full Prescribing Information (PDF). Parsippany, NJ: LEO Pharma Inc. 2015 [2015-11-21]. （原始内容 (PDF)存档于2018-09-20）. 
  16. ^ Kissmeyer, A M; Binderup, L. Calcipotriol (MC 903): pharmacokinetics in rats and biological activities of metabolites. A comparative study with 1,25(OH)2D3. Biochemical Pharmacology. 1991-06-01, 41 (11): 1061–1066 [2024-03-04]. doi:10.1016/0006-2952(91)90160-7. （原始内容存档于2024-03-04）. 
  17. ^ PUBLIC ASSESSMENT REPORT of the Medicines Evaluation Board in the Netherlands Calcipotriol 0.05 mg/g, ointment Sandoz B.V., the Netherlands calcipotriol (PDF). Medicines Evaluation Board in the Netherlands. 2010-09-13 [2024-03-04]. （原始内容存档 (PDF)于2024-03-04）. 

外部連結

  • Calcipotriene. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2023-06-13]. （原始内容存档于2021-02-25）. 

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