ISRIB
化合物
ISRIB，全稱整合性壓力反應抑制劑（integrated stress response inhibitor）是一種可逆轉eIF2α磷酸化所產生效應的實驗藥物，IC50值為5 nM。由卡梅拉·西德勞斯基（Carmela Sidrauski）於舊金山加利福尼亞大學的瓦爾特（Peter Walter）實驗室中，通過對一個大型小分子化合物庫進行半自動篩選後所發現。西德勞斯基於發現後便決定投身於對其的研究。[1][2]研究表明，ISRIB能抑制eIF2α磷酸化誘發的應激顆粒的形成。[3]由於已知eIF2α磷酸化與記憶的形成有關，ISRIB便被進行了測試，以了解其於活體內是否具有活性，結果是發現了其很容易便穿過了血腦屏障，且其半衰期為8小時。
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| 臨床資料 | |
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| ATC碼 |
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| 識別資訊 | |
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| CAS號 | 1597403-47-8  |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| 化學資訊 | |
| 化學式 | C22H24Cl2N2O4 |
| 摩爾質量 | 451.34 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
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隨後，在2013年所進行的測試發現，ISRIB對小鼠有顯著的促智作用，具體表現為在標準水迷宮與條件環境測試中，小鼠的空間學習能力和與恐懼相關的學習能力得到增強。
2017年的測試表明，ISRIB改善了腦損傷小鼠在記憶測試中學習和形成記憶的能力，從而逆轉了腦外傷所造成的損傷。[4][5]ISRIB治療還能糾正空間記憶缺陷，改善老年小鼠的工作記憶。[6]
Sidrauski對其的深入研究發現，這種分子可以在小鼠腦外傷數月後就能恢復記憶形成之能力，且還顯示出治療神經退行性疾病的潛力，如阿爾茨海默氏症、帕金森氏症和肌萎縮性脊髓側索硬化症。在小鼠身上，還能減少與年齡有關的認知能力下降，並能改善健康小鼠的記憶力。[2]
參考文獻
- ^ Sidrauski C, Acosta-Alvear D, Khoutorsky A, Vedantham P, Hearn BR, Li H, et al. Pharmacological brake-release of mRNA translation enhances cognitive memory. eLife. May 2013, 2: e00498. PMC 3667625
. PMID 23741617. doi:10.7554/eLife.00498.
- ^ 2.0 2.1 Piore, Adam, The miracle molecule that could treat brain injuries and boost your fading memory （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）, MIT Technology Review, August 25, 2021 (Carmela Sidrauski interview)
- ^ Sidrauski C, McGeachy AM, Ingolia NT, Walter P. The small molecule ISRIB reverses the effects of eIF2α phosphorylation on translation and stress granule assembly. eLife. February 2015, 4. PMC 4341466 . PMID 25719440. doi:10.7554/eLife.05033.
- ^ Cross R. Science. United Press International. July 11, 2017 [July 12, 2017]. （原始內容存檔於2023-04-19）.
- ^ Gallegos J. New drug restores memories in brain-damaged mice. Washington Post. 2017-07-10 [2018-06-27]. ISSN 0190-8286. （原始內容存檔於2023-03-26） （美國英語）.
- ^ Krukowski K, Nolan A, Elma S, Frias E, Boone M, Ureta G, et al. Small molecule cognitive enhancer reverses age-related memory decline in mice. eLife. December 2020, 9: e62048. PMC 7721440 . PMID 33258451. doi:10.7554/eLife.62048 .
