ISRIB
化合物
ISRIB，全称整合性压力反应抑制剂（integrated stress response inhibitor）是一种可逆转eIF2α磷酸化所产生效应的实验药物，IC50值为5 nM。由卡梅拉·西德劳斯基（Carmela Sidrauski）于旧金山加利福尼亚大学的瓦尔特（Peter Walter）实验室中，通过对一个大型小分子化合物库进行半自动筛选后所发现。西德劳斯基于发现后便决定投身于对其的研究。[1][2]研究表明，ISRIB能抑制eIF2α磷酸化诱发的应激颗粒的形成。[3]由于已知eIF2α磷酸化与记忆的形成有关，ISRIB便被进行了测试，以了解其于活体内是否具有活性，结果是发现了其很容易便穿过了血脑屏障，且其半衰期为8小时。
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| 临床资料 | |
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| ATC码 |
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| 识别信息 | |
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| CAS号 | 1597403-47-8  |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C22H24Cl2N2O4 |
| 摩尔质量 | 451.34 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
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随后，在2013年所进行的测试发现，ISRIB对小鼠有显著的促智作用，具体表现为在标准水迷宫与条件环境测试中，小鼠的空间学习能力和与恐惧相关的学习能力得到增强。
2017年的测试表明，ISRIB改善了脑损伤小鼠在记忆测试中学习和形成记忆的能力，从而逆转了脑外伤所造成的损伤。[4][5]ISRIB治疗还能纠正空间记忆缺陷，改善老年小鼠的工作记忆。[6]
Sidrauski对其的深入研究发现，这种分子可以在小鼠脑外伤数月后就能恢复记忆形成之能力，且还显示出治疗神经退行性疾病的潜力，如阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和肌萎缩性脊髓侧索硬化症。在小鼠身上，还能减少与年龄有关的认知能力下降，并能改善健康小鼠的记忆力。[2]
参考文献
- ^ Sidrauski C, Acosta-Alvear D, Khoutorsky A, Vedantham P, Hearn BR, Li H, et al. Pharmacological brake-release of mRNA translation enhances cognitive memory. eLife. May 2013, 2: e00498. PMC 3667625
. PMID 23741617. doi:10.7554/eLife.00498.
- ^ 2.0 2.1 Piore, Adam, The miracle molecule that could treat brain injuries and boost your fading memory （页面存档备份，存于互联网档案馆）, MIT Technology Review, August 25, 2021 (Carmela Sidrauski interview)
- ^ Sidrauski C, McGeachy AM, Ingolia NT, Walter P. The small molecule ISRIB reverses the effects of eIF2α phosphorylation on translation and stress granule assembly. eLife. February 2015, 4. PMC 4341466 . PMID 25719440. doi:10.7554/eLife.05033.
- ^ Cross R. Science. United Press International. July 11, 2017 [July 12, 2017]. （原始内容存档于2023-04-19）.
- ^ Gallegos J. New drug restores memories in brain-damaged mice. Washington Post. 2017-07-10 [2018-06-27]. ISSN 0190-8286. （原始内容存档于2023-03-26） （美国英语）.
- ^ Krukowski K, Nolan A, Elma S, Frias E, Boone M, Ureta G, et al. Small molecule cognitive enhancer reverses age-related memory decline in mice. eLife. December 2020, 9: e62048. PMC 7721440 . PMID 33258451. doi:10.7554/eLife.62048 .
