維基百科

多巴胺

神經遞質
此條目頁的主題是人體內的神經遞質。關於成份為此物質的藥物，請見「多巴胺 (藥物)」。
維基百科中的醫學內容僅供參考，並不能視作專業意見。如需獲取醫療幫助或意見，請諮詢專業人士。詳見醫學聲明。

多巴胺（dopamine，DA）是一種神經調控分子和單胺類神經遞質，屬於兒茶酚胺和苯乙胺衍生物，佔了腦中兒茶酚胺的80%。人的腦和腎臟能通過除去前體L-多巴的羧基合成多巴胺，植物和大部分動物同樣能合成多巴胺。多巴胺化學名為 2-(3,4-二羥基苯基)乙胺，其英語 dopamine 是 3,4-dihydroxyphenethylamine 的縮略形式。

多巴胺
Dopamine structure
多巴胺的鍵線式
溶液中多巴胺分子的球棍模型。固態多巴胺中的多巴胺分子則以兩性離子形式存在[1][2]
臨床數據
其他名稱
  • DA
  • 2-(3,4-二羥基苯基)乙胺
  • 3,4-二羥基苯乙胺
  • 3-羥基酪胺
生理學數據
來源組織黑質、腹側被蓋區等
目標組織全身
受體D1（英語：Dopamine receptor D1）、D2、D3（英語：Dopamine receptor D3）、D4、D5（英語：Dopamine receptor D5）、TAAR1（英語：TAAR1）[3]
促效劑直接：阿撲嗎啡（英語：apomorphine）、溴隱亭
間接：可卡因、苯丙胺
拮抗劑抗精神病藥、甲氧氯普胺、多潘立酮
前驅物苯丙氨酸、酪氨酸、L-多巴
生物合成芳香族L-氨基酸脫羧酶
藥物代謝MAO、COMT[3]
識別資訊
  • 4-(2-Aminoethyl)benzene-1,2-diol
CAS號51-61-6
62-31-7（鹽酸鹽）
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.000.101 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C8H11NO2
摩爾質量153.18 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • NCCc1cc(O)c(O)cc1
  • InChI=1S/C8H11NO2/c9-4-3-6-1-2-7(10)8(11)5-6/h1-2,5,10-11H,3-4,9H2
  • Key:VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N

腦內有幾條不同的多巴胺通路（英語：Dopaminergic pathway），其中一條在犒賞系統中發揮重要作用。大多數犒賞增加多巴胺在腦中的濃度，[4]許多成癮藥物也會增加多巴胺的分泌，或是阻止它的再攝取。[5]其它多巴胺通路則用於運動系統和控制各種激素的分泌。[5]

大眾普遍認為多巴胺是產生愉悅的物質，但目前藥理學研究認為多巴胺其實是記錄誘因顯著性（英語：motivational salience）的物質。[6][7][8]換句話說，多巴胺表示對某個結果的欲望或厭惡，然後推動人去使它實現，或是避免它實現。[8][9]

多巴胺在中樞神經系統以外充當局部旁分泌化學信使。在血管中，它抑制去甲腎上腺素的分泌，並使血管舒張（正常濃度下）；在腎臟中，它增加鈉排泄量和尿量；在胰臟中，它減少胰島素生產；在消化系統中，它減少胃腸蠕動和保護腸胃壁；在免疫系統中，它降低淋巴細胞的活性。除了血管以外，這些多巴胺都是局部合成，局部發揮作用的。[10]

多巴胺系統的功能障礙與多種重要神經系統疾病有關，而其中一些疾病的治療方式是改變多巴胺的作用。引起身體震顫和運動障礙的帕金森氏症是中腦黑質區中，分泌多巴胺的神經元不足所引起，而帕金森氏症最廣泛使用的治療藥物L-多巴是多巴胺的代謝前體，會轉化為多巴胺。有證據表明精神分裂症涉及多巴胺活性改變，因此大多數常用的抗精神病藥物都是多巴胺拮抗劑（英語：dopamine antagonist），具有降低多巴胺活動的效果。[11]最有效的幾種止吐劑同為多巴胺拮抗劑。不寧腿綜合徵與注意力不足過動症（ADHD）都與多巴胺活性降低有關。[12]高劑量多巴胺會使人上癮，但較低劑量的多巴胺可用於治療ADHD。多巴胺本身是靜脈注射的藥物，可以治療嚴重的心臟衰竭或心源性休克，[13]還能治新生嬰兒的低血壓和敗血性休克。[14]

結構

多巴胺分子由氨基經由乙基鏈連接兒茶酚（有兩個羥基側基的苯環）組成。[15]因此，多巴胺是最簡單的兒茶酚胺，而神經遞質去甲腎上腺素和腎上腺素也同樣是兒茶酚胺。[16]多巴胺中含有苯乙胺結構，因此也是苯乙胺衍生物，而許多精神藥物同樣是苯乙胺衍生物。[17]

多巴胺與大多數胺類似，是一種有機鹼，在酸性環境中可被質子化。[18]質子化的多巴胺極易溶於水，比較穩定，但暴露於氧氣或其它氧化劑下時仍會被氧化。[18]在鹼性環境下，多巴胺沒有被質子化，以游離鹼（英語：free base）形式存在，較難溶於水，比較活潑。[18]因為質子化的多巴胺更穩定、更易溶於水，所以用作藥物的多巴胺都是它和鹽酸反應產生的鹽酸鹽，[18]其外觀為白色至黃色細粉。[19]

 
多巴胺結構
 
苯乙胺結構
 
鄰苯二酚結構

生物化學

人腦中兒茶酚胺&痕量胺的合成路徑[20][21][22]
 
人體中的兒茶酚胺和痕量胺都是從苯丙氨酸開始合成出來的。多巴胺主要是L-多巴轉化而來，但目前也發現人腦中的CYP2D6可以用酪胺合成多巴胺[22]

合成

只有少部分細胞（主要是神經元和腎上腺髓質（英語：adrenal medulla）的細胞）可以合成多巴胺，[23]合成路徑如下：

主要：L-苯丙氨酸 → L-酪氨酸 → L-多巴 → 多巴胺[20][21]
次要：L-苯丙氨酸 → L-酪氨酸 → 酪胺 → 多巴胺[20][21][22]
次要：L-苯丙氨酸 → 間酪氨酸 → 間酪胺 → 多巴胺[22][24][25]

多巴胺的直接前體L-多巴可以由必需氨基酸苯丙氨酸或是非必需氨基酸酪氨酸合成。[26]幾乎所有蛋白質都含有苯丙氨酸和酪氨酸，因此很容易從食物中得到這些氨基酸。雖然食物中就有多巴胺，但因為多巴胺無法穿過血腦屏障，所以需要攝取它的前體，然後在腦中合成多巴胺。[27]

在氧氣（O2）和四氫生物蝶呤作為輔因子時，L-苯丙氨酸會被苯丙氨酸羥化酶轉化成L-酪氨酸；而之後四氫生物蝶呤、O2、Fe2+作為輔因子，L-酪氨酸被酪氨酸羥化酶轉化成L-多巴。[26]L-多巴在芳香族L-氨基酸脫羧酶作用下，以磷酸吡哆醛為輔因子，轉化為多巴胺。[26]

多巴胺是神經遞質去甲腎上腺素和腎上腺素的前體。[26]多巴胺在O2和抗壞血酸作為輔因子時會被多巴胺β羥化酶轉化成去甲腎上腺素，而去甲腎上腺素在S-腺苷甲硫氨酸作為輔因子時會被苯乙醇胺N-甲基轉移酶轉化成腎上腺素。[26]

代謝

多巴胺會依序被單胺氧化酶（MAO）、兒茶酚-O-甲基轉移酶（COMT）、醛脫氫酶（英語：aldehyde dehydrogenase）（ALDH）代謝。[10]雖然多巴胺有多種代謝路徑，但最終產物主要都是沒有生物活性的高香草酸（HVA），會順着血液經腎臟濾出，然後隨尿液排出體外。[10]下圖是多巴胺代謝成HVA的主要路徑：[28]

 
多巴胺的代謝

在精神分裂症的臨床研究中會測量血漿中高香草酸水平來估計腦內多巴胺水平，但這個估計方法難以分辨由去甲腎上腺素代謝產生的高香草酸。[29][30]

雖然多巴胺通常由氧化還原酶代謝，但它也可以直接和O2反應，生成醌和各種自由基。[31]反應產生的醌和自由基都會使細胞中毒（英語：neurotoxicity），且有證據顯示這就是柏金遜症細胞死亡的原因。[32]

功能

突觸傳導

主條目：多巴胺受體和TAAR1（英語：TAAR1）
人腦內多巴胺的靶點[3][33]
受體 基因 種類 機理
類D1受體（英語：D1-like receptor） D1（英語：Dopamine receptor D1） DRD1 Gs（英語：Gs alpha subunit）偶聯 活化腺苷酸環化酶，
增加細胞內cAMP水平
D5（英語：Dopamine receptor D5） DRD5
類D2受體（英語：D2-like receptor） D2 DRD2 Gi（英語：Gi alpha subunit）偶聯 抑制腺苷酸環化酶，
降低細胞內cAMP水平
D3（英語：Dopamine receptor D3） DRD3
D4 DRD4
TAAR TAAR1（英語：TAAR1） TAAR1 Gs（英語：Gs alpha subunit）偶聯
Gq（英語：Gq alpha subunit）偶聯 		增加細胞內cAMP和鈣水平

多巴胺通過結合併活化細胞表面受體來發揮其作用。[23]多巴胺在人體內會和各種多巴胺受體以及痕量胺相關受體1（英語：human trace amine-associated receptor 1）（hTAAR1）結合。[3][33]哺乳動物有D1至D5這五種多巴胺受體，[23]全是代謝型的G蛋白偶聯受體，通過複雜的第二信使系統發揮作用。[34]這五種多巴胺受體可分為類D1受體（英語：D1-like receptor）和類D2受體（英語：D2-like receptor）。[23]活化類D1受體（D1、D5）會活化或抑制受體所在的神經元，而活化類D2受體（D2、D3、D4）則會抑制受體所在的神經元。[34]在人的神經系統中，多巴胺受體D1最多，多巴胺受體D2次之，剩下的多巴胺受體都很少。[34]

儲存、釋放、再攝取

 
多巴胺
多巴胺
D2-D3
D1-D5
D2-D3-D4
Gs
Gi/Go
 
突觸會釋放多巴胺。這些多巴胺有的會通過再攝取回到突觸，有的會被酶代謝掉

多巴胺在腦內充當神經遞質和神經調節劑，受所有單胺類神經遞質共有的機制控制。[23]多巴胺在合成之後，會被溶質載體（英語：solute carrier family）VMAT2（英語：VMAT2）從胞質溶膠運輸到突觸囊泡。[35]多巴胺會儲存在這些突觸囊泡里，直到因胞吐作用或痕量胺相關受體TAAR1（英語：TAAR1）的活動而被釋放到突觸間隙（英語：synaptic cleft）。[33]

多巴胺會和突觸中的多巴胺受體結合併活化它們。[23][36]多巴胺受體在被活化後，會產生動作電位，然後多巴胺就會離開多巴胺受體。這些多巴胺會通過多巴胺轉運體或細胞膜單胺類轉運體（英語：plasma membrane monoamine transporter）回到胞質溶膠，[37]之後部分多巴胺會被單胺氧化酶代謝，剩下的則會被VMAT2運輸到突觸囊泡，等待下一次釋放。[35]

中樞神經系統

主條目：多巴胺細胞群（英語：Dopaminergic cell groups）和多巴胺通路（英語：Dopaminergic pathways）
 
圖中顯示主要的多巴胺通路。腹側被蓋區合成用於犒賞系統的多巴胺，然後分泌到伏隔核和前額葉皮質。用於運功控制的多巴胺則是黑質合成的，然後分泌到紋狀體

腦中的多巴胺在管控功能、運動控制、動機、喚醒、增強、犒賞系統、哺乳、性高潮、噁心中起到重要作用。多巴胺細胞群（英語：Dopaminergic cell groups）和多巴胺通路（英語：Dopaminergic pathways）一同組成了神經調節的多巴胺系統。人腦中可以產生多巴胺的神經元很少，只有約400,000個，[38]而且它們的細胞體只出現在腦的少數區域中。[39]但是，它們的軸突可以一直延伸到腦的其它區域，而且可以對傳導對象造成強大影響。[39]這些神經元最早在1964年由安妮卡·達爾斯特羅姆（英語：Annica Dahlström）和謝爾·富克塞標繪出來，並給予這些區域A開頭的名字。[40]在他們的模型中，A1-A7區包含去甲腎上腺素，A8-A14區則包含多巴胺。包含多巴胺的區域包括黑質（A8、A9）、腹側被蓋區（A10）、下丘腦後葉（A11）、弓狀核（A12）、未定區（英語：zona incerta）（A13）、腦室旁核（英語：periventricular nucleus）（A14）。[40]

黑質是中腦基底核的一部分。黑質中的多巴胺神經元主要出現在黑質緻密部（英語：pars compacta）這部分（A8）和其周圍（A9）。[39]它們會通過黑質紋狀體通路（英語：nigrostriatal pathway）延伸到紋狀體。這條通路在運動控制和學習新的動作技能中非常重要。[41]若失去大部分此區域的多巴胺神經元，將導致帕金森氏症。[42]

腹側被蓋區（VTA）是中腦的另一部分。它的多巴胺神經元大多通過中腦皮層通路（英語：mesocortical pathway）延伸到前額葉皮質，另外一小部分則通過中腦邊緣通路延伸到伏隔核，[39][41]這兩條通路主要和犒賞、動機的功能相關。[41]此外，VTA也有一些多巴胺神經元會將軸突延伸到杏仁核、扣帶皮層、海馬體、嗅球。[39][41]越來越多文獻表明，多巴胺通過影響腦的多個區域，在厭惡學習中發揮着至關重要的作用。[43][44][45]

下丘腦後葉的多巴胺神經元會一直延伸到脊髓，但其功能尚未明確。[46]有證據顯示這個部分的問題和不寧腿綜合症（因為強烈想要讓腿部移動而難以入睡的綜合症）有關。[46]

弓形核和腦室旁核都位於下丘腦。它們的多巴胺神經元通過結節漏斗通路（英語：tuberoinfundibular pathway）延伸到腦下垂體前葉（英語：anterior pituitary），抑制催乳素的分泌。[47]產生催乳素的乳促細胞（英語：prolactin cell）在沒有多巴胺的情況下會不斷產生催乳素，而多巴胺則會抑制催乳素的產生。[47]

位於底丘腦未定區多巴胺神經元延伸到下丘腦許多部分，參與促性腺激素釋放激素的控制。青春期後生殖系統的發育需要促性腺激素釋放激素的參與。[47]

眼睛視網膜中有一些可以產生多巴胺的神經元。[48]它們是無長突細胞，沒有軸突。[48]它們只在白天活躍，會在細胞外液分泌多巴胺。[48]這些多巴胺可以抑制視桿細胞，同時增強視錐細胞的活動，使人在亮光下對顏色更敏感，但在光線昏暗時相反。[48]

基底核

 
基底核主要的神經迴路，其中從黑質緻密部（英語：substantia nigra pars compacta）到紋狀體的多巴胺通路以淺藍色顯示

腦內最大、最重要的多巴胺來源是黑質和腹側被蓋區，它們都位於中腦，彼此密切相關且在許多方面功能相似。[39]它們都會向基底核最大的部分——紋狀體[49]分泌多巴胺。[39]

目前了解基底核功能的進展緩慢，[49]最常見的假說認為基底核在行為選擇（英語：action selection）扮演主要角色。[50]此假說認為當一個人或動物有多種行為可以選擇執行時，基底核的活動就會決定去執行哪種行為。[51]換句話說，基底核是生物的決策系統。[51]

多巴胺會以兩種方式參與行為選擇的過程。首先，它決定了執行行為的閾值。[50]多巴胺活性越高，去做特定行為所需的動力就越低。[50]因此，多巴胺水平高會導致運動和衝動變多，而多巴胺水平低則會導致蟄伏及反應減慢。[50]會導致行動僵硬遲緩的柏金遜症就是因黑質中多巴胺大量減少而起。[52]相反，可卡因和苯丙胺等可以增加多巴胺分泌的藥物會導致多巴胺活動提高，甚至導致精神躁動（英語：psychomotor agitation）和刻板症（英語：stereotypy）。[53]

此外，多巴胺還有「教學」的作用。[50]在選擇行為後，如果多巴胺活性提升，那麼基底核神經迴路就會改變，使得下次出現類似情況時更容易做出相同的選擇。[50]這是操作性條件反射的例子。[51]

犒賞

 
多巴胺犒賞系統的結構

犒賞是極具誘惑的刺激，能夠引導出滿足欲望的行為。[54]愉悅、學習（經典條件反射和操作性條件反射）、趨向行為都是犒賞的產物。[54]愉悅是犒賞的產物，因此可通過刺激能不能帶來愉悅，以確定這種刺激是不是犒賞。[54]不過，雖然所有帶來愉悅的刺激都是犒賞，但有些犒賞（如錢財等外在犒賞）不會直接帶來愉悅。[54][55]犒賞的動機或欲望通過它們引起的接近行為反映出來，而內在犒賞的愉悅則是得到犒賞後的結果。[54]誘因理論（英語：incentive salience）中區分了內在犒賞的兩個成分，即反映在趨向行為的欲望，以及反映在完成行為的愉悅。[54][6][56]吸毒者的這兩個成分會分離，他們對毒品的欲望越來越強，但感受到的愉悅會因為藥物耐受性而越來越少。[6]

多巴胺是全腦的犒賞信號，腦對犒賞的多巴胺反應就含有顯著性（英語：salience (neuroscience)）、價值、犒賞本身的資訊。[54]此外，多巴胺還充當「犒賞預測誤差」信號，即犒賞的意外程度。[54]有假說[57]認為當實際犒賞大於預測犒賞，或是得到意外的犒賞時，突觸的多巴胺會短暫上升；當實際犒賞小於預測犒賞時，多巴胺的分泌水平會下降到初始值。[54]

動物大腦的微電極記錄顯示在有犒賞時，VTA和黑質的多巴胺神經元會變得很活躍。[54]它們與犒賞相關的認知至關重要，是犒賞系統的核心結構。[6][58][59]多巴胺在這裏的作用與軸突的延伸方向有關。[6]從VTA延伸到伏隔核的殼的軸突會為各種犒賞設置其誘因顯着性；從VTA延伸到前額葉皮質的軸突根據各種犒賞的誘因顯着性，不斷更新不同目標的價值；從VTA延伸到杏仁核或海馬體的軸突鞏固與犒賞相關的記憶的鞏固；從VTA延伸到伏隔核的核以及從黑質延伸到紋狀體的軸突則用於學習有助於獲得犒賞的運動。[6][60]

愉悅

雖然多巴胺在引起反映在趨向行為的欲望的方面很重要，但是更深入的研究發現多巴胺不能簡單與反映在完成行為的愉悅畫上等號，[55]因為介導愉悅的快感中心（英語：pleasure center）不僅存在於多巴胺系統中（如伏隔核的殼），也存在於多巴胺系統外（如腹側蒼白球（英語：ventral pallidum）和臂旁核）。[55][56][61]通過直接電擊（英語：Brain stimulation reward）腦的多巴胺通路，許多動物都會感受到愉悅，且願意為了得到愉悅感做事。[62]降低多巴胺水平的抗精神病藥物會造成失樂，即對原本能夠帶來愉悅的活動失去興趣的現象。[63]諸如性交、飲食、玩電子遊戲等帶來愉悅的活動都能增加多巴胺的分泌。[64]所有會上癮的藥物都會直接或間接影響伏隔核的多巴胺神經傳遞，[6][62]導致對這些藥物的欲望增加。[56]冰毒和可卡因等興奮劑會增加突觸間隙的多巴胺水平，導致對它們的欲望增加，但感受到的愉悅並沒有顯著改變。[56][62]海洛英和嗎啡等類阿片則不同，除了增加欲望，也會增加感受到的愉悅。[56]

2019年1月的臨床研究評估了多巴胺前體L-多巴，多巴胺拮抗劑維思通，以及安慰劑對音樂上的抖顫誘發的愉悅程度的影響，發現操縱多巴胺的神經傳遞可以調節愉悅的認知。[65][66]該研究證明多巴胺神經傳遞的增加是音樂造成愉悅的必要條件。[65][66]1998年的另一研究則發現玩電子遊戲時，紋狀體會分泌多巴胺，而這些多巴胺與學習、行為增強、整合感覺-動作關係（英語：Sensory-motor coupling）有關。[67]據該研究，玩電子遊戲的潛在問題與人格特徵有關，如低自尊、低自我效能、焦慮、攻擊性，以及有抑鬱症和焦慮症的臨床徵狀。[68]

中樞神經系統以外

因為多巴胺無法通過血腦屏障，所以腦外多巴胺的合成和功能基本獨立於腦內多巴胺的合成和功能。[27]血液中含有相當量的多巴胺，但其作用尚未完全清楚。[10]人的血漿中的多巴胺水平與腎上腺素水平相近，但其中超過95%都以硫酸多巴胺的形式存在，是腸繫膜的SULT1A3（英語：SULT1A3）酶作用於多巴胺產生的。[10]血漿中的多巴胺水平在飯後可達飯前的五十倍以上，因此人體為了消除這些過量的多巴胺，就會把游離的多巴胺轉化成硫酸多巴胺。[10]硫酸多巴胺沒有生物作用，會隨尿液排出體外。[10]

血液中剩下一小部分的游離多巴胺可能是交感神經、消化系統或其它器官合成的。[10]它們可能會和周圍組織的多巴胺受體結合、被代謝掉，或是被多巴胺β羥化酶轉化成去甲腎上腺素，然後通過腎上腺髓質分泌到循環系統。[10]多巴胺會和位於動脈壁的多巴胺受體結合，充當血管舒張劑。[69]頸動脈體會在低氧條件下分泌多巴胺來活化這些受體，但目前不知道這些多巴胺受體有沒有其它功能。[69]

此外，多巴胺還能通過外分泌或旁分泌影響免疫系統、腎臟、胰臟。[10]

免疫系統

免疫細胞可以製造和分泌多巴胺。[70]多巴胺可以影響脾臟、骨髓、循環系統的免疫細胞，[71]也可以和淋巴細胞上的受體結合，[70]抑制淋巴細胞的活性。這個功能的用途不明，可能是神經系統和免疫系統之間相互作用的途徑，也可能與某些自體免疫性疾病相關。[71]

腎臟

腎臟的多巴胺系統位於腎單位的細胞，其中含有所有種類的多巴胺受體。[72]腎小管的細胞可以合成多巴胺，之後分泌到腎小管液。多巴胺在此能增加腎的血液供應、提高腎功能，並增加鈉離子的排泄。當腎髒的多巴胺功能缺失時，會導致鈉離子的排泄減少，造成高血壓。有證據表明腎臟多巴胺系統出問題會導致氧化應激、水腫、高血壓等疾病。[73]基因問題或高血壓有可能使腎臟多巴胺系統產生缺陷。[74]

胰臟

多巴胺在胰臟的功能比較複雜。胰臟可分為兩部分，即外分泌腺部分和內分泌腺部分。外分泌腺會合成消化酶和包括多巴胺在內的其它物質，然後分泌到小腸。[75]這些被分泌到小腸的多巴胺功能不是很明確，可能包括保護腸胃壁以及減少胃腸蠕動。[75]

胰臟的內分泌腺部分就是胰島。它會合成胰島素，然後分泌到循環系統。[75]有證據顯示製造胰島素的胰島β細胞有多巴胺受體，它們受到多巴胺作用時降低胰島素的釋放。[75]這些和胰島β細胞受體結合的多巴胺的來源還沒有釐清的很清楚，可能源自交感神經系統，然後順着血流來到胰島，也有可能是其它胰臟細胞合成的。[75]

醫療用途

主條目：多巴胺 (藥物)
 
一劑用於靜脈注射的多巴胺鹽酸鹽

多巴胺是列於世界衛生組織基本藥物標準清單的藥物[76]。它通過靜脈注射給藥，最常用於治療嚴重低血壓、心跳過緩、心搏停止，如心肌梗塞、心力衰竭所引起的心源性休克，可增加心排血量、提高心率、增強心肌收縮力，對新生兒的治療更為重要[77][14]。由於多巴胺在血漿中的生物半衰期很短（成年人一分鐘、新生嬰兒兩分鐘、早產兒五分鐘），所以注射多巴胺需要滴注[78]。

多巴胺對心血管的影響源自它對α1（英語：Alpha-1 adrenergic receptor）、β1（英語：Β1-adrenergic receptor）、β2（英語：Β2 receptor）腎上腺素受體的作用[79][80]，可以增加鈉排泄量和尿量[78]。此外，多巴胺效應依劑量而定，低劑量會提高每搏輸出量和心率，進而提高心輸出量和血壓[81]。更高的劑量還能造成血管收縮，進一步提高血壓[81][82]。較舊的文獻稱極低劑量的多巴胺可在沒有副作用的情況下增強腎功能，但最近的研究得出的結論認為這種劑量無效，甚至可能有害[83]。

多巴胺的副作用包括影響腎功能和心律不整[81]。多巴胺的半數致死量為59mg/kg（小鼠，靜脈注射）、95mg/kg（小鼠，腹腔注射（英語：Intraperitoneal injection））、163mg/kg（大鼠，腹腔注射）、79mg/kg（狗，靜脈注射）[84]。

疾病與藥理學

多巴胺系統和許多疾病有關，包括柏金遜症、注意力不足多動症、妥瑞症、精神分裂症、雙相情感障礙、成癮。除了多巴胺以外，很多藥物也可以和人體各處的多巴胺系統產生作用，其中一些被用作藥品或毒品。神經化學家已開發了許多試驗藥物，其中一些和多巴胺受體的親和力高，是它們的促效劑或拮抗劑。多巴胺轉運體抑制劑、VMAT抑制劑、酶抑制劑等藥物也都可以影響多巴胺系統。[85]

大腦老化

主條目：大腦老化（英語：Aging brain）

許多研究發現年齡與大腦紋狀體和紋外皮層（英語：extrastriate cortex）[86]多巴胺合成量、多巴胺受體數量的減少有關。[87]多巴胺受體D1（英語：Dopamine receptor D1）、D2、D3（英語：Dopamine receptor D3）的減少已有充分記錄。[88][89][90]多巴胺隨年齡的減少可能與許多和年齡正相關的神經系統疾病有關，如肢體僵硬。[91]

多發性硬化症

有研究報告稱多巴胺失衡導致了多發性硬化症的疲勞徵狀。[92]多發性硬化症病人體內的多巴胺抑制了IL-17（英語：Interleukin 17）和IFN-γ的合成。[93]

柏金遜症

柏金遜症是一種與年齡相關的疾病，其徵狀是身體僵硬、行動遲緩、四肢顫抖，[52]到了晚期還會發展出認知障礙症，最終死亡。[52]這些徵狀導因於黑質里分泌多巴胺的細胞死亡。[94]這些細胞很脆弱，腦炎、多次腦震盪、MPTP中毒都可以使它們大量死亡，導致徵狀與柏金遜症相似的帕金森綜合症。[95]不過，大部分柏金遜症案例都是病因不明症，無法得知細胞死亡的原因。[95]

因為L-多巴在人體內會被轉化成多巴胺，[26]所以帕金森綜合症最常用L-多巴治療。[27]不直接使用多巴胺是因為它不能通過血腦屏障，但L-多巴可以。[27]它通常會和卡比多巴（英語：carbidopa）或苄絲肼（英語：benserazide）等脫羧酶抑制劑合併使用，減少在腦外就被轉化成多巴胺的量，增加進入腦內的L-多巴含量。[27]雖然長期使用L-多巴會導致異動症（英語：dyskinesia）等副作用，但它仍是長期治療大多數柏金遜症病例的最佳選擇。[27]

L-多巴無法補回已經死去的多巴胺細胞，但它可以使其它多巴胺細胞分泌更多多巴胺來彌補。[27]不過到了晚期，已經死亡的多巴胺細胞已經多到其它多巴胺細胞都無法彌補足夠的多巴胺。[27]

用於治療柏金遜症的此方法有時與多巴胺失調綜合症（英語：dopamine dysregulation syndrome）的發展有關。[96][97]

藥物成癮

主條目：藥物成癮
 
多巴胺轉運體（DAT）會將多巴胺從突觸運輸回胞質溶膠，而可卡因則會抑制它，增加突觸的多巴胺水平

可卡因、苯丙胺衍生物（如甲基苯丙胺）、阿得拉爾、哌甲酯以及各種興奮劑都會通過多種機制來增加腦中的多巴胺水平，發揮作用。[98]可卡因和哌甲酯都是多巴胺再攝取抑制劑，[99]會非競爭性抑制（英語：non-competitive inhibition）多巴胺的再攝取，造成突觸間隙（英語：synaptic cleft）的多巴胺水平增加。[100][101]:54–58苯丙胺衍生物同樣可以增加突觸間隙的多巴胺水平，但機理不同。[102][101]:147–150

興奮劑會使人心率、體溫、出汗增加，警覺性、注意力、耐力提高，且犒賞帶來的快樂增加，但大劑量的興奮劑會導致煩躁、焦慮，甚至與現實失去聯繫。[98]興奮劑因會直接活化腦內的犒賞系統而極易成癮，[98]但小劑量興奮劑可以治療注意力不足多動症（ADHD）和發作性嗜睡病。[103][104]

 
甲基苯丙胺（又稱冰毒）的鹽酸鹽結晶

許多成癮藥物會增加與犒賞系統相關的多巴胺活性。[98]尼古丁、可卡因、冰毒等興奮劑都會提升多巴胺的水平，而這似乎是導致這些藥物成癮的主要因素。不過對類阿片海洛英來說，犒賞系統中多巴胺水平的提升並非成癮的主要因素。[105]當已經對興奮劑上癮的人試圖戒掉它們時，他們並不會有像戒酒或戒類阿片的身體上的痛苦，而是會強烈渴望它們，產生煩躁、不安及其它由精神依賴引起的徵狀。[106]

多巴胺系統在成癮機制中發揮着至關重要的作用。首先，腦內多巴胺受體的基因差別就足以預測一個人以後認為興奮劑有吸引力，還是令人厭惡。[107]此外，在使用興奮劑後，腦內多巴胺水平就會在接下來幾分鐘到幾小時提高。[98]最後，長期大劑量興奮劑會導致多巴胺慢性升高，引發腦一系列嚴重的結構變化，導致成癮。[108]治療這種藥物成癮非常困難，因為就算停止使用它們，精神依賴帶來的渴望也不會停止；就算渴望看上去停止了，在面對與藥物相關的刺激（如朋友、地點、情況）時仍可能重新出現。[106]

思覺失調和抗精神病藥物

主條目：思覺失調

1950年代初，精神科醫生發現了一系列被稱作典型抗精神病藥物（又稱主要鎮靜劑）的藥物可以有效減輕精神分裂症患者的思覺失調徵狀，第一個被廣泛使用的抗精神病藥物氯丙嗪就讓許多精神分裂症患者出院。[109]1970年代，研究者了解到這些典型抗精神病藥物都是D2受體的拮抗劑。[109][110]此發現導致精神分裂症的多巴胺假說（英語：Dopamine hypothesis of schizophrenia）的出現，它認為精神分裂症因多巴胺功能亢進造成。[111]由於冰毒等可以增強多巴胺功能的興奮劑會加劇思覺失調，而且正常人大量使用這些興奮劑也會產生類似的徵狀，這個假說得到了更多支持。[111]

然而，之後的研究對經典的多巴胺假說提出了質疑，因為精神分裂症患者腦內的多巴胺活性通常不會有明顯增加。[111]雖然如此，但是許多精神科醫生和神經科學家仍然認為精神分裂症涉及到多巴胺系統的某種異常。[109]隨着時間的推移，多巴胺假說演變，它所假設的各種功能障礙也往往變得越來越微妙、複雜。[109]

精神藥理學家斯蒂芬·史達（英語：Stephen Stahl）在2018年的一篇綜述中指出在許多精神分裂症病例中，基於多巴胺、血清素、穀氨酸的三個相互關聯的網絡的問題導致了紋狀體中的多巴胺受體D2過度興奮。[112]

注意力不足多動症

多巴胺神經傳遞的改變與注意力不足多動症（ADHD）有關。[113]多巴胺和ADHD的關係涉及到治療ADHD用的藥，因為最有效的ADHD治療藥物哌甲酯和苯丙胺都可以提升腦中多巴胺和去甲腎上腺素的水平。[114]這些藥物治療ADHD的機理是間接激動（英語：indirect agonist）前額葉皮質的多巴胺受體和去甲腎上腺素受體，具體來說分別是多巴胺受體D1（英語：Dopamine receptor D1）和腎上腺素受體α2（英語：Alpha-2 adrenergic receptor）。[113][115][116]

疼痛

多巴胺會在中樞神經系統處理疼痛時發揮作用。[117]柏金遜症經常出現的疼痛徵狀和多巴胺水平降低有關，而灼口綜合症（英語：burning mouth syndrome）、纖維肌痛、不寧腿綜合症等痛苦的疾病也都與多巴胺系統異常有關。[117]

噁心

噁心號嘔吐主要取決於腦幹延髓腦極後區（英語：area postrema）的活動，而這個區域也含有大量多巴胺受體D2。[118]因此，活化多巴胺受體D2的藥物（如柏金遜症藥物及阿撲嗎啡（英語：apomorphine）等多巴胺受體促效劑（英語：Dopamine agonist）[119]）很可能會導致嘔吐。[118]反過來說，甲氧氯普胺等多巴胺受體D2拮抗劑則可用作止吐劑。[118]

其它生物中的多巴胺

微生物

至今仍沒有古細菌中有多巴胺的報告，不過在某些細菌以及一種叫四膜蟲的原生動物中已檢測到多巴胺存在。[120]細菌和動物合成多巴胺所用的酶同源，因此有說法稱動物的多巴胺合成路徑來自細菌的基因水平轉移，而這有可能是細菌和真核生物共生，產生線粒體的結果。[121]

動物

大部分多細胞生物都把多巴胺當作神經遞質。[122]目前只有一份關於海綿中多巴胺的報告，而且沒有說明其功能。[123]不過，其它徑向對稱物種（如水母、水螅、珊瑚等刺胞動物）中的神經系統中都有多巴胺的存在。[124]多巴胺作為神經遞質的功能可追溯到5億年前的寒武紀。多巴胺在脊椎動物、棘皮動物、節肢動物、軟體動物、某些蠕蟲里都是神經遞質。[125][126]

多巴胺會影響所有動物的運動。[122]它會使扁形動物螺旋運動，還能使水蛭用爬行代替游泳。多巴胺可以活化多種脊椎動物行為的轉換和選擇。[122][127]此外，多巴胺也會影響所有動物的犒賞系統。[122]所有脊椎動物以及線蟲動物、扁形動物、軟體動物、黑腹果蠅等無脊椎動物如果在做一個動作後多巴胺水平持續增加，那麼都可以重複那個動作。[122]多巴胺還能調節猴子[128]和黑腹果蠅[129]的短期和長期記憶。

節肢動物中的多巴胺長期以來都被認為是例外，因為它負責的是厭惡而不是犒賞，而犒賞則是章胺調節的。[130]不過，最近的研究發現多巴胺確實在黑腹果蠅的犒賞學習中發揮作用，而章胺的功能也是因為活化了當時未發現的多巴胺神經元。[130]

植物

 
香蕉和其果皮都含有多巴胺

許多植物都能合成多巴胺。[131]香蕉的多巴胺含量最高，1公斤小果野蕉果肉里含有42毫克的多巴胺，而1公斤紅皮蕉果肉則含有55毫克的多巴胺。鱷梨、馬鈴薯、西蘭花、可可豆、甘藍的多巴胺含量則較少，1公斤含有約1至7毫克的多巴胺。橙、番茄、茄子、菠菜、菜豆、豌豆的多巴胺含量更低，1公斤含有的多巴胺不到1毫克。[131]這些多巴胺都是從酪氨酸開始合成的，合成路徑和動物一樣。[131]它們可被代謝成黑色素和各種生物鹼。[131]植物中多巴胺的功能尚不明確，但有證據表明它們會對細菌感染等應激源（英語：Stressor）做出反應，有時充當生長因子，以及改變糖的代謝路徑。介導這些作用的受體，以及這些受體的活化機制都尚未確定。[131]

不過，因為多巴胺無法穿過血腦屏障，所以從這些植物中攝取的多巴胺都無法被大腦所用。[27]但是，許多植物也含有多巴胺的代謝前體L-多巴。[132]黧豆屬植物的L-多巴含量最高，其中的一個種——刺毛黧豆的L-多巴含量更高。[133]蠶豆的L-多巴含量也很高，但豆里的L-多巴含量要比植物的其它部分少。[134]臘腸樹屬和羊蹄甲屬的種子也含有相當量的L-多巴。[132]

一種叫Ulvaria obscura（英語：Ulvaria obscura）的綠藻的多巴胺含量極高，預估佔了的淨重的4.4%。有證據表明這些多巴胺是它們抵禦被蝸牛和等足目吃的手段。[135]

黑色素的前體

黑色素是存在於許多生物中的一系列深色物質。[136]它們的化學性質與多巴胺相似，且多巴胺經酪氨酸酶氧化後就會產生多巴胺黑色素。[136]多巴胺黑色素不導致皮膚變黑，[136]但有證據表明黑質的黑色源自多巴胺黑色素。[137]除了人以外，其它生物中也含有多巴胺黑色素。植物中的多巴胺很可能是多巴胺黑色素的前體。[138]蝴蝶翅膀上複雜的圖案，以及幼蟲身上的黑白條紋也都因多巴胺黑色素所致。[139]

歷史與發展

多巴胺最早於1910年由喬治·巴格（英語：George Barger）和詹姆斯·尤恩在英國倫敦惠康實驗室合成，[140]之後於1957年由凱瑟琳·蒙塔古（英語：Katharine Montagu）首次在人腦中鑑定出來。因為它是L-多巴合成出來的單胺，所以被命名為多巴胺。1958年，阿爾維德·卡爾森和尼爾斯-奧克·希拉普（英語：Nils-Åke Hillarp）在瑞典國家心臟研究所化學藥理學實驗室中最先發現多巴胺作為神經遞質的功能。[141]卡爾森發現多巴胺不僅是去甲腎上腺素和腎上腺素的前體，自身也是一種神經遞質，因此被授予2000年諾貝爾生理學或醫學獎。[142]

聚多巴胺

於2007年對無孔貽貝生物粘合劑（英語：bioadhesive）的研究促使了聚多巴胺的發現。大多數材料如果放入弱鹼性多巴胺溶液里，就會被一層多巴胺聚合而成的聚多巴胺覆蓋。[143][144]聚多巴胺因多巴胺的氧化產生，[145]通常由多巴胺鹽酸鹽在作為鹼的三羥甲基氨基甲烷水溶液里聚合而成，結構不明。[144]聚多巴胺的性質使它有多種潛在應用，例如防止遇光損壞、輸送藥物的膠囊材料，甚至可作為生物傳感器的基質。[145]

參考文獻

  1. ^ Cruickshank L, Kennedy AR, Shankland N. CSD Entry TIRZAX: 5-(2-Ammonioethyl)-2-hydroxyphenolate, Dopamine. Cambridge Structural Database: Access Structures (Cambridge Crystallographic Data Centre). 2013. doi:10.5517/cc10m9nl  . 
  2. ^ Cruickshank L, Kennedy AR, Shankland N. Tautomeric and ionisation forms of dopamine and tyramine in the solid state. J. Mol. Struct. 2013, 1051: 132–36. Bibcode:2013JMoSt1051..132C. doi:10.1016/j.molstruc.2013.08.002. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 Dopamine: Biological activity. IUPHAR/BPS guide to pharmacology. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. [2016-01-29]. （原始內容存檔於2016-02-05）. 
  4. ^ Berridge KC. The debate over dopamine's role in reward: the case for incentive salience. Psychopharmacology. 2007-04, 191 (3): 391–431. PMID 17072591. S2CID 468204. doi:10.1007/s00213-006-0578-x. 
  5. ^ 5.0 5.1 Wise RA, Robble MA. Dopamine and Addiction. Annual Review of Psychology. 2020-01-04, 71 (1): 79–106. PMID 31905114. S2CID 210043316. doi:10.1146/annurev-psych-010418-103337  . 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 6.6 Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE. Sydor A, Brown RY , 編. Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience 2nd. New York: McGraw-Hill Medical. 2009: 147–48, 366–67, 375–76. ISBN 978-0-07-148127-4. 
  7. ^ Baliki MN, Mansour A, Baria AT, Huang L, Berger SE, Fields HL, Apkarian AV. Parceling human accumbens into putative core and shell dissociates encoding of values for reward and pain. The Journal of Neuroscience. 2013-10-09, 33 (41): 16383–93. PMC 3792469  . PMID 24107968. doi:10.1523/JNEUROSCI.1731-13.2013. 
  8. ^ 8.0 8.1 Wenzel JM, Rauscher NA, Cheer JF, Oleson EB. A role for phasic dopamine release within the nucleus accumbens in encoding aversion: a review of the neurochemical literature. ACS Chemical Neuroscience. 2015-01-21, 6 (1): 16–26. PMC 5820768  . PMID 25491156. doi:10.1021/cn500255p. Thus, fear-evoking stimuli are capable of differentially altering phasic dopamine transmission across NAcc subregions. The authors propose that the observed enhancement in NAcc shell dopamine likely reflects general motivational salience, perhaps due to relief from a CS-induced fear state when the US (foot shock) is not delivered. This reasoning is supported by a report from Budygin and colleagues112 showing that, in anesthetized rats, the termination of tail pinch results in augmented dopamine release in the shell. 
  9. ^ Puglisi-Allegra S, Ventura R. Prefrontal/accumbal catecholamine system processes high motivational salience. Front. Behav. Neurosci. 2012-06, 6: 31. PMC 3384081  . PMID 22754514. doi:10.3389/fnbeh.2012.00031  . 
  10. ^ 10.00 10.01 10.02 10.03 10.04 10.05 10.06 10.07 10.08 10.09 Eisenhofer G, Kopin IJ, Goldstein DS. Catecholamine metabolism: a contemporary view with implications for physiology and medicine. Pharmacological Reviews. 2004-09, 56 (3): 331–49. PMID 15317907. S2CID 12825309. doi:10.1124/pr.56.3.1. 
  11. ^ Moncrieff J. The myth of the chemical cure. A critique of psychiatric drug treatment. Basingstoke, UK: Palgrave MacMillan. 2008. ISBN 978-0-230-57432-8. 
  12. ^ Volkow ND, Wang GJ, Kollins SH, Wigal TL, Newcorn JH, Telang F, Fowler JS, Zhu W, Logan J, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Evaluating dopamine reward pathway in ADHD: clinical implications. JAMA. 2009-09, 302 (10): 1084–91. PMC 2958516  . PMID 19738093. doi:10.1001/jama.2009.1308. 
  13. ^ Dopamine infusion (PDF). [2023-10-13]. （原始內容存檔 (PDF)於2023-11-21）. 
  14. ^ 14.0 14.1 Shock and Hypotension in the Newborn Medication: Alpha/Beta Adrenergic Agonists, Vasodilators, Inotropic agents, Volume Expanders, Antibiotics, Other. emedicine.medscape.com. [2023-10-13]. （原始內容存檔於2023-10-15）. 
  15. ^ Dopamine. PubChem. [2015-09-21]. （原始內容存檔於2019-08-03）. 
  16. ^ Catecholamine. Britannica. [2015-09-21]. （原始內容存檔於2015-07-13）. 
  17. ^ Phenylethylamine. ChemicalLand21.com. [2015-09-21]. （原始內容存檔於2018-09-16）. 
  18. ^ 18.0 18.1 18.2 18.3 Carter JE, Johnson JH, Baaske DM. Dopamine Hydrochloride. Analytical Profiles of Drug Substances. 1982, 11: 257–72. ISBN 978-0122608117. doi:10.1016/S0099-5428(08)60266-X. 
  19. ^ Specification Sheet. www.sigmaaldrich.com. [2019-09-13]. （原始內容存檔於2020-07-30）. 
  20. ^ 20.0 20.1 20.2 Broadley KJ. The vascular effects of trace amines and amphetamines. Pharmacol. Ther. 2010-03, 125 (3): 363–375. PMID 19948186. doi:10.1016/j.pharmthera.2009.11.005. 
  21. ^ 21.0 21.1 21.2 Lindemann L, Hoener MC. A renaissance in trace amines inspired by a novel GPCR family. Trends Pharmacol. Sci. 2005-05, 26 (5): 274–281. PMID 15860375. doi:10.1016/j.tips.2005.03.007. 
  22. ^ 22.0 22.1 22.2 22.3 Wang X, Li J, Dong G, Yue J. The endogenous substrates of brain CYP2D. Eur. J. Pharmacol. 2014-02-05, 724: 211–218. PMID 24374199. doi:10.1016/j.ejphar.2013.12.025. The highest level of brain CYP2D activity was found in the substantia nigra ... The in vitro and in vivo studies have shown the contribution of the alternative CYP2D-mediated dopamine synthesis to the concentration of this neurotransmitter although the classic biosynthetic route to dopamine from tyrosine is active. ... Tyramine levels are especially high in the basal ganglia and limbic system, which are thought to be related to individual behavior and emotion (Yu et al., 2003c). ... Rat CYP2D isoforms (2D2/2D4/2D18) are less efficient than human CYP2D6 for the generation of dopamine from p-tyramine. The Km values of the CYP2D isoforms are as follows: CYP2D6 (87–121 μm) ≈ CYP2D2 ≈ CYP2D18 > CYP2D4 (256 μm) for m-tyramine and CYP2D4 (433 μm) > CYP2D2 ≈ CYP2D6 > CYP2D18 (688 μm) for p-tyramine 
  23. ^ 23.0 23.1 23.2 23.3 23.4 23.5 Seeman P. Chapter 1: Historical overview: Introduction to the dopamine receptors. Neve K (編). The Dopamine Receptors. Springer. 2009: 1–22. ISBN 978-1-60327-333-6. 
  24. ^ EC 1.14.16.2 – Tyrosine 3-monooxygenase (Homo sapiens). BRENDA. Technische Universität Braunschweig. 2016-07 [2016-10-07]. （原始內容存檔於2020-08-03）. Substrate: L-phenylalanine + tetrahydrobiopterin + O2
    Product: L-tyrosine + 3-hydroxyphenylalanine [(aka m-tyrosine)] + dihydropteridine + H2O
    Organism: Homo sapiens     
    Reaction diagram （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館）
  25. ^ EC 4.1.1.28 – Aromatic-L-amino-acid decarboxylase (Homo sapiens). BRENDA. Technische Universität Braunschweig. 2016-07 [2016-10-07]. （原始內容存檔於2020-12-08）. Substrate: m-tyrosine
    Product: m-tyramine + CO2
    Organism: Homo sapiens     
    Reaction diagram （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館）
  26. ^ 26.0 26.1 26.2 26.3 26.4 26.5 Musacchio JM. Chapter 1: Enzymes involved in the biosynthesis and degradation of catecholamines. Iverson L (編). Biochemistry of Biogenic Amines. Springer. 2013: 1–35. ISBN 978-1-4684-3171-1. 
  27. ^ 27.0 27.1 27.2 27.3 27.4 27.5 27.6 27.7 27.8 The National Collaborating Centre for Chronic Conditions (編). Symptomatic pharmacological therapy in Parkinson's disease. Parkinson's Disease. London: Royal College of Physicians. 2006: 59–100 [2015-09-24]. ISBN 978-1-86016-283-1. （原始內容存檔於2010-09-24）. 
  28. ^ Zahoor, Insha; Shafi, Amrina; Haq, Ehtishamul. Pharmacological Treatment of Parkinson's Disease. Parkinson's Disease: Pathogenesis and Clinical Aspects. Codon Publications. 2018-12-22. ISBN 978-0-9944381-6-4. doi:10.15586/codonpublications.parkinsonsdisease.2018.ch7. 
  29. ^ Amin F, Davidson M, Davis KL. Homovanillic acid measurement in clinical research: a review of methodology. Schizophrenia Bulletin. 1992, 18 (1): 123–48. PMID 1553492. doi:10.1093/schbul/18.1.123  . 
  30. ^ Amin F, Davidson M, Kahn RS, Schmeidler J, Stern R, Knott PJ, Apter S. Assessment of the central dopaminergic index of plasma HVA in schizophrenia. Schizophrenia Bulletin. 1995, 21 (1): 53–66. PMID 7770741. doi:10.1093/schbul/21.1.53  . 
  31. ^ Sulzer D, Zecca L. Intraneuronal dopamine-quinone synthesis: a review. Neurotoxicity Research. 2000-02, 1 (3): 181–95. PMID 12835101. S2CID 21892355. doi:10.1007/BF03033289. 
  32. ^ Miyazaki I, Asanuma M. Dopaminergic neuron-specific oxidative stress caused by dopamine itself (PDF). Acta Medica Okayama. 2008-06, 62 (3): 141–50 [2023-10-14]. PMID 18596830. doi:10.18926/AMO/30942. （原始內容存檔 (PDF)於2018-09-16）. 
  33. ^ 33.0 33.1 33.2 Grandy DK, Miller GM, Li JX. "TAARgeting Addiction" – The Alamo Bears Witness to Another Revolution: An Overview of the Plenary Symposium of the 2015 Behavior, Biology and Chemistry Conference. Drug and Alcohol Dependence. 2016-02, 159: 9–16. PMC 4724540  . PMID 26644139. doi:10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014. TAAR1 is a high-affinity receptor for METH/AMPH and DA 
  34. ^ 34.0 34.1 34.2 Romanelli RJ, Williams JT, Neve KA. Chapter 6: Dopamine receptor signalling: intracellular pathways to behavior. Neve KA (編). The Dopamine Receptors. Springer. 2009: 137–74. ISBN 978-1-60327-333-6. 
  35. ^ 35.0 35.1 Eiden LE, Schäfer MK, Weihe E, Schütz B. The vesicular amine transporter family (SLC18): amine/proton antiporters required for vesicular accumulation and regulated exocytotic secretion of monoamines and acetylcholine. Pflügers Archiv. 2004-02, 447 (5): 636–40. PMID 12827358. S2CID 20764857. doi:10.1007/s00424-003-1100-5. 
  36. ^ Beaulieu JM, Gainetdinov RR. The physiology, signaling, and pharmacology of dopamine receptors. Pharmacological Reviews. 2011-03, 63 (1): 182–217. PMID 21303898. S2CID 2545878. doi:10.1124/pr.110.002642. 
  37. ^ Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG. Plasma membrane monoamine transporters: structure, regulation and function. Nature Reviews. Neuroscience. 2003-01, 4 (1): 13–25. PMID 12511858. S2CID 21545649. doi:10.1038/nrn1008. 
  38. ^ Schultz W. Multiple dopamine functions at different time courses. Annual Review of Neuroscience. 2007, 30: 259–88. PMID 17600522. S2CID 13503219. doi:10.1146/annurev.neuro.28.061604.135722. 
  39. ^ 39.0 39.1 39.2 39.3 39.4 39.5 39.6 Björklund A, Dunnett SB. Dopamine neuron systems in the brain: an update. Trends in Neurosciences. 2007-05, 30 (5): 194–202. PMID 17408759. S2CID 14239716. doi:10.1016/j.tins.2007.03.006. 
  40. ^ 40.0 40.1 Dahlstroem A, Fuxe K. Evidence for the existence of monoamine-containing neurons in the central nervous system. I. Demonstration of monoamines in the cell bodies of brain stem neurons. Acta Physiologica Scandinavica. Supplementum. 1964, 232 (Suppl): 1–55. PMID 14229500. 
  41. ^ 41.0 41.1 41.2 41.3 Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE. Chapter 6: Widely Projecting Systems: Monoamines, Acetylcholine, and Orexin. Sydor A, Brown RY (編). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience 2nd. New York: McGraw-Hill Medical. 2009: 147–48, 154–57. ISBN 978-0-07-148127-4. 
  42. ^ Christine CW, Aminoff MJ. Clinical differentiation of parkinsonian syndromes: prognostic and therapeutic relevance. The American Journal of Medicine. 2004-09-15, 117 (6): 412–19. PMID 15380498. doi:10.1016/j.amjmed.2004.03.032. 
  43. ^ Fadok JP, Dickerson TM, Palmiter RD. Dopamine is necessary for cue-dependent fear conditioning. The Journal of Neuroscience. 2009-09, 29 (36): 11089–97. PMC 2759996  . PMID 19741115. doi:10.1523/JNEUROSCI.1616-09.2009. 
  44. ^ Tang W, Kochubey O, Kintscher M, Schneggenburger R. A VTA to basal amygdala dopamine projection contributes to signal salient somatosensory events during fear learning. The Journal of Neuroscience. 2020-04, 40 (20): JN–RM–1796–19. PMC 7219297  . PMID 32277045. doi:10.1523/JNEUROSCI.1796-19.2020. 
  45. ^ Jo YS, Heymann G, Zweifel LS. Dopamine Neurons Reflect the Uncertainty in Fear Generalization. Neuron. 2018-11, 100 (4): 916–925.e3. PMC 6226002  . PMID 30318411. doi:10.1016/j.neuron.2018.09.028 （英語）. 
  46. ^ 46.0 46.1 Paulus W, Schomburg ED. Dopamine and the spinal cord in restless legs syndrome: does spinal cord physiology reveal a basis for augmentation?. Sleep Medicine Reviews. 2006-06, 10 (3): 185–96. PMID 16762808. doi:10.1016/j.smrv.2006.01.004. 
  47. ^ 47.0 47.1 47.2 Ben-Jonathan N, Hnasko R. Dopamine as a prolactin (PRL) inhibitor. Endocrine Reviews. 2001-12, 22 (6): 724–63. PMID 11739329. doi:10.1210/er.22.6.724  . 
  48. ^ 48.0 48.1 48.2 48.3 Witkovsky P. Dopamine and retinal function. Documenta Ophthalmologica. Advances in Ophthalmology. 2004-01, 108 (1): 17–40 [2023-10-15]. PMID 15104164. S2CID 10354133. doi:10.1023/B:DOOP.0000019487.88486.0a. （原始內容存檔於2020-01-09）. 
  49. ^ 49.0 49.1 Fix JD. Basal Ganglia and the Striatal Motor System. Neuroanatomy (Board Review Series) 4th. Baltimore: Wulters Kluwer & Lippincott Williams & Wilkins. 2008: 274–81. ISBN 978-0-7817-7245-7. 
  50. ^ 50.0 50.1 50.2 50.3 50.4 50.5 Chakravarthy VS, Joseph D, Bapi RS. What do the basal ganglia do? A modeling perspective. Biological Cybernetics. 2010-09, 103 (3): 237–53 [2023-11-01]. PMID 20644953. S2CID 853119. doi:10.1007/s00422-010-0401-y. （原始內容存檔於2018-09-19）. 
  51. ^ 51.0 51.1 51.2 Floresco SB. The nucleus accumbens: an interface between cognition, emotion, and action. Annual Review of Psychology. 2015-01-03, 66: 25–52 [2023-11-01]. PMID 25251489. S2CID 28268183. doi:10.1146/annurev-psych-010213-115159. （原始內容存檔於2020-04-24）. 
  52. ^ 52.0 52.1 52.2 Jankovic J. Parkinson's disease: clinical features and diagnosis. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 2008-04, 79 (4): 368–76 [2023-10-18]. PMID 18344392. doi:10.1136/jnnp.2007.131045  . （原始內容存檔於2015-08-19）. 
  53. ^ Pattij T, Vanderschuren LJ. The neuropharmacology of impulsive behaviour. Trends in Pharmacological Sciences. 2008-04, 29 (4): 192–99 [2023-11-01]. PMID 18304658. doi:10.1016/j.tips.2008.01.002. （原始內容存檔於2018-09-19）. 
  54. ^ 54.00 54.01 54.02 54.03 54.04 54.05 54.06 54.07 54.08 54.09 Schultz W. Neuronal Reward and Decision Signals: From Theories to Data. Physiological Reviews. 2015-07, 95 (3): 853–951. PMC 4491543  . PMID 26109341. doi:10.1152/physrev.00023.2014. 
  55. ^ 55.0 55.1 55.2 Robinson TE, Berridge KC. The neural basis of drug craving: an incentive-sensitization theory of addiction. Brain Research. Brain Research Reviews. 1993, 18 (3): 247–91. PMID 8401595. S2CID 13471436. doi:10.1016/0165-0173(93)90013-p. hdl:2027.42/30601  . 
  56. ^ 56.0 56.1 56.2 56.3 56.4 Berridge KC, Robinson TE, Aldridge JW. Dissecting components of reward: 'liking', 'wanting', and learning. Current Opinion in Pharmacology. 2009-02, 9 (1): 65–73. PMC 2756052  . PMID 19162544. doi:10.1016/j.coph.2008.12.014. 
  57. ^ Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. A framework for mesencephalic dopamine systems based on predictive Hebbian learning. The Journal of Neuroscience. 1996-03-01, 16 (5): 1936–47. PMC 6578666  . PMID 8774460. doi:10.1523/JNEUROSCI.16-05-01936.1996  . 
  58. ^ Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamine in motivational control: rewarding, aversive, and alerting. Neuron. 2010-12-09, 68 (5): 815–34. PMC 3032992  . PMID 21144997. doi:10.1016/j.neuron.2010.11.022. 
  59. ^ Yager LM, Garcia AF, Wunsch AM, Ferguson SM. The ins and outs of the striatum: Role in drug addiction. Neuroscience. 2015-08-20, 301: 529–41. PMC 4523218  . PMID 26116518. doi:10.1016/j.neuroscience.2015.06.033. 
  60. ^ Saddoris MP, Cacciapaglia F, Wightman RM, Carelli RM. Differential Dopamine Release Dynamics in the Nucleus Accumbens Core and Shell Reveal Complementary Signals for Error Prediction and Incentive Motivation. The Journal of Neuroscience. 2015-08, 35 (33): 11572–82. PMC 4540796  . PMID 26290234. doi:10.1523/JNEUROSCI.2344-15.2015. 
  61. ^ Berridge KC, Kringelbach ML. Pleasure systems in the brain. Neuron. 2015-05, 86 (3): 646–64. PMC 4425246  . PMID 25950633. doi:10.1016/j.neuron.2015.02.018. 
  62. ^ 62.0 62.1 62.2 Wise RA. Addictive drugs and brain stimulation reward. Annual Review of Neuroscience. 1996, 19: 319–40. PMID 8833446. doi:10.1146/annurev.ne.19.030196.001535. 
  63. ^ Wise RA. Dopamine and reward: the anhedonia hypothesis 30 years on. Neurotoxicity Research. 2008-10, 14 (2–3): 169–83. PMC 3155128  . PMID 19073424. doi:10.1007/BF03033808. 
  64. ^ Arias-Carrión O, Pöppel E. Dopamine, learning and reward-seeking behavior. Acta Neurobiol Exp. 2007, 67 (4): 481–88. PMID 18320725. 
  65. ^ 65.0 65.1 Ferreri L, Mas-Herrero E, Zatorre RJ, Ripollés P, Gomez-Andres A, Alicart H, Olivé G, Marco-Pallarés J, Antonijoan RM, Valle M, Riba J, Rodriguez-Fornells A. Dopamine modulates the reward experiences elicited by music. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2019, 116 (9): 3793–98. Bibcode:2019PNAS..116.3793F. PMC 6397525  . PMID 30670642. doi:10.1073/pnas.1811878116  . Listening to pleasurable music is often accompanied by measurable bodily reactions such as goose bumps or shivers down the spine, commonly called "chills" or "frissons." ... Overall, our results straightforwardly revealed that pharmacological interventions bidirectionally modulated the reward responses elicited by music. In particular, we found that risperidone impaired participants' ability to experience musical pleasure, whereas levodopa enhanced it. ... Here, in contrast, studying responses to abstract rewards in human subjects, we show that manipulation of dopaminergic transmission affects both the pleasure (i.e., amount of time reporting chills and emotional arousal measured by EDA) and the motivational components of musical reward (money willing to spend). These findings suggest that dopaminergic signaling is a sine qua non condition not only for motivational responses, as has been shown with primary and secondary rewards, but also for hedonic reactions to music. This result supports recent findings showing that dopamine also mediates the perceived pleasantness attained by other types of abstract rewards (37) and challenges previous findings in animal models on primary rewards, such as food (42, 43). 
  66. ^ 66.0 66.1 Goupil L, Aucouturier JJ. Musical pleasure and musical emotions. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2019-02, 116 (9): 3364–66. Bibcode:2019PNAS..116.3364G. PMC 6397567  . PMID 30770455. doi:10.1073/pnas.1900369116  . In a pharmacological study published in PNAS, Ferreri et al. (1) present evidence that enhancing or inhibiting dopamine signaling using levodopa or risperidone modulates the pleasure experienced while listening to music. ... In a final salvo to establish not only the correlational but also the causal implication of dopamine in musical pleasure, the authors have turned to directly manipulating dopaminergic signaling in the striatum, first by applying excitatory and inhibitory transcranial magnetic stimulation over their participants' left dorsolateral prefrontal cortex, a region known to modulate striatal function (5), and finally, in the current study, by administrating pharmaceutical agents able to alter dopamine synaptic availability (1), both of which influenced perceived pleasure, physiological measures of arousal, and the monetary value assigned to music in the predicted direction. ... While the question of the musical expression of emotion has a long history of investigation, including in PNAS (6), and the 1990s psychophysiological strand of research had already established that musical pleasure could activate the autonomic nervous system (7), the authors' demonstration of the implication of the reward system in musical emotions was taken as inaugural proof that these were veridical emotions whose study has full legitimacy to inform the neurobiology of our everyday cognitive, social, and affective functions (8). Incidentally, this line of work, culminating in the article by Ferreri et al. (1), has plausibly done more to attract research funding for the field of music sciences than any other in this community.
    The evidence of Ferreri et al. (1) provides the latest support for a compelling neurobiological model in which musical pleasure arises from the interaction of ancient reward/valuation systems (striatal–limbic–paralimbic) with more phylogenetically advanced perception/predictions systems (temporofrontal).     
  67. ^ Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, et al. Evidence for striatal dopamine release during a video game. Nature. 1998-05, 393 (6682): 266–268. Bibcode:1998Natur.393..266K. PMID 9607763. S2CID 205000565. doi:10.1038/30498. 
  68. ^ von der Heiden JM, Braun B, Müller KW, Egloff B. The Association Between Video Gaming and Psychological Functioning. Frontiers in Psychology. 2019, 10: 1731. PMC 6676913  . PMID 31402891. doi:10.3389/fpsyg.2019.01731  . 
  69. ^ 69.0 69.1 Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Dopamine receptors: from structure to function (PDF). Physiological Reviews. 1998-01, 78 (1): 189–225. PMID 9457173. S2CID 223462. doi:10.1152/physrev.1998.78.1.189. （原始內容 (PDF)存檔於2019-03-02）. 
  70. ^ 70.0 70.1 Buttarelli FR, Fanciulli A, Pellicano C, Pontieri FE. The dopaminergic system in peripheral blood lymphocytes: from physiology to pharmacology and potential applications to neuropsychiatric disorders. Current Neuropharmacology. 2011-06, 9 (2): 278–88. PMC 3131719  . PMID 22131937. doi:10.2174/157015911795596612. 
  71. ^ 71.0 71.1 Sarkar C, Basu B, Chakroborty D, Dasgupta PS, Basu S. The immunoregulatory role of dopamine: an update. Brain, Behavior, and Immunity. 2010-05, 24 (4): 525–28. PMC 2856781  . PMID 19896530. doi:10.1016/j.bbi.2009.10.015. 
  72. ^ Hussain T, Lokhandwala MF. Renal dopamine receptors and hypertension. Experimental Biology and Medicine. 2003-02, 228 (2): 134–42. PMID 12563019. S2CID 10896819. doi:10.1177/153537020322800202. 
  73. ^ Choi MR, Kouyoumdzian NM, Rukavina Mikusic NL, Kravetz MC, Rosón MI, Rodríguez Fermepin M, Fernández BE. Renal dopaminergic system: Pathophysiological implications and clinical perspectives. World Journal of Nephrology. 2015-05-06, 4 (2): 196–212. PMC 4419129  . PMID 25949933. doi:10.5527/wjn.v4.i2.196  . 
  74. ^ Carey RM. Theodore Cooper Lecture: Renal dopamine system: paracrine regulator of sodium homeostasis and blood pressure. Hypertension. 2001-09, 38 (3): 297–302. PMID 11566894. doi:10.1161/hy0901.096422  . 
  75. ^ 75.0 75.1 75.2 75.3 75.4 Rubí B, Maechler P. Minireview: new roles for peripheral dopamine on metabolic control and tumor growth: let's seek the balance. Endocrinology. 2010-12, 151 (12): 5570–81. PMID 21047943. doi:10.1210/en.2010-0745  . 
  76. ^ WHO Model List of Essential Medicines (PDF). World Health Organization. 2013-10 [2015-09-24]. （原始內容存檔 (PDF)於2014-02-10）. 
  77. ^ Noori S, Friedlich P, Seri I. Pharmacology Review Developmentally Regulated Cardiovascular, Renal, and Neuroendocrine Effects of Dopamine. NeoReviews. 2003, 4 (10): e283–e288 [2015-09-24]. S2CID 71902752. doi:10.1542/neo.4-10-e283. （原始內容存檔於2018-09-19）. 
  78. ^ 78.0 78.1 Bhatt-Mehta V, Nahata MC. Dopamine and dobutamine in pediatric therapy. Pharmacotherapy. 1989, 9 (5): 303–14. PMID 2682552. S2CID 25614283. doi:10.1002/j.1875-9114.1989.tb04142.x. 
  79. ^ Moses S. Dopamine. Family Practice Notebook. [2016-02-01]. （原始內容存檔於2016-02-01）. 
  80. ^ Katritsis DG, Gersh BJ, Camm AJ. Clinical Cardiology: Current Practice Guidelines. OUP Oxford. 2013 [2023-10-13]. ISBN 978-0-19-150851-6. （原始內容存檔於2023-01-12）. Dopamine binds to beta-1, beta-2, alpha-1 and dopaminergic receptors 
  81. ^ 81.0 81.1 81.2 Bronwen JB, Knights KM. Pharmacology for Health Professionals 2nd. Elsevier Australia. 2009: 192. ISBN 978-0-7295-3929-6. 
  82. ^ De Backer D, Biston P, Devriendt J, Madl C, Chochrad D, Aldecoa C, et al. Comparison of dopamine and norepinephrine in the treatment of shock (PDF). The New England Journal of Medicine. 2010-03, 362 (9): 779–89. PMID 20200382. S2CID 2208904. doi:10.1056/NEJMoa0907118. （原始內容 (PDF)存檔於2019-02-28）. 
  83. ^ Karthik S, Lisbon A. Low-dose dopamine in the intensive care unit. Seminars in Dialysis. 2006, 19 (6): 465–71. PMID 17150046. S2CID 22538344. doi:10.1111/j.1525-139X.2006.00208.x. 
  84. ^ Lewis RJ. Sax's Dangerous Properties of Industrial Materials 11th. Hoboken, NJ: Wiley & Sons. 2004: 1552. ISBN 978-0-471-47662-7. 
  85. ^ Standaert DG, Walsh RR. Pharmacology of dopaminergic neurotransmission. Tashjian AH, Armstrong EJ, Golan DE (編). Principles of Pharmacology: The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy. Lippincott Williams & Wilkins. 2011: 186–206. ISBN 978-1-4511-1805-6. 
  86. ^ Ota M, Yasuno F, Ito H, Seki C, Nozaki S, Asada T, Suhara T. Age-related decline of dopamine synthesis in the living human brain measured by positron emission tomography with L-[β-11C]DOPA. Life Sciences. 2006-07-17, 79 (8): 730–36. PMID 16580023. doi:10.1016/j.lfs.2006.02.017. 
  87. ^ Mobbs CV, Hof PR. Handbook of the neuroscience of aging. Amsterdam: Elsevier/Academic Press. 2009. ISBN 978-0-12-374898-0. OCLC 299710911. 
  88. ^ Kaasinen V, Vilkman H, Hietala J, Någren K, Helenius H, Olsson H, Farde L, Rinne J. Age-related dopamine D2/D3 receptor loss in extrastriatal regions of the human brain. Neurobiology of Aging. 2000, 21 (5): 683–68. PMID 11016537. S2CID 40871554. doi:10.1016/S0197-4580(00)00149-4. 
  89. ^ Wang Y, Chan GL, Holden JE, Dobko T, Mak E, Schulzer M, Huser JM, Snow BJ, Ruth TJ, Calne DB, Stoessl AJ. Age-dependent decline of dopamine D1 receptors in human brain: a PET study. Synapse. 1998-09, 30 (1): 56–61. PMID 9704881. S2CID 31445572. doi:10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1<56::AID-SYN7>3.0.CO;2-J. 
  90. ^ Wong DF, Wagner HN, Dannals RF, Links JM, Frost JJ, Ravert HT, Wilson AA, Rosenbaum AE, Gjedde A, Douglass KH. Effects of age on dopamine and serotonin receptors measured by positron tomography in the living human brain. Science. 1984-12, 226 (4681): 1393–96. Bibcode:1984Sci...226.1393W. PMID 6334363. S2CID 24278577. doi:10.1126/science.6334363. 
  91. ^ Wang E, Snyder SD. Handbook of the aging brain. San Diego, California: Academic Press. 1998. ISBN 978-0-12-734610-6. OCLC 636693117. 
  92. ^ Dobryakova E, Genova HM, DeLuca J, Wylie GR. The dopamine imbalance hypothesis of fatigue in multiple sclerosis and other neurological disorders. Frontiers in Neurology. 2015-03-12, 6: 52. PMC 4357260  . PMID 25814977. doi:10.3389/fneur.2015.00052  . 
  93. ^ Marino F, Cosentino M. Multiple sclerosis: Repurposing dopaminergic drugs for MS—the evidence mounts. Nature Reviews. Neurology. 2016-04, 12 (4): 191–92. PMID 27020558. S2CID 26319461. doi:10.1038/nrneurol.2016.33. 
  94. ^ Dickson DV. Neuropathology of movement disorders. Tolosa E, Jankovic JJ (編). Parkinson's disease and movement disorders. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. 2007: 271–83. ISBN 978-0-7817-7881-7. 
  95. ^ 95.0 95.1 Tuite PJ, Krawczewski K. Parkinsonism: a review-of-systems approach to diagnosis. Seminars in Neurology. 2007-04, 27 (2): 113–22. PMID 17390256. S2CID 260319916. doi:10.1055/s-2007-971174. 
  96. ^ Olsen CM. Natural rewards, neuroplasticity, and non-drug addictions. Neuropharmacology. 2011-12, 61 (7): 1109–22. PMC 3139704  . PMID 21459101. doi:10.1016/j.neuropharm.2011.03.010. 
  97. ^ Ceravolo R, Frosini D, Rossi C, Bonuccelli U. Spectrum of addictions in Parkinson's disease: from dopamine dysregulation syndrome to impulse control disorders. Journal of Neurology. 2010-11, 257 (Suppl 2): S276–83. PMID 21080189. S2CID 19277026. doi:10.1007/s00415-010-5715-0. 
  98. ^ 98.0 98.1 98.2 98.3 98.4 Ghodse H. Ghodse's Drugs and Addictive Behaviour: A Guide to Treatment 4th. Cambridge University Press. 2010: 87–92. ISBN 978-1-139-48567-8. 
  99. ^ Siciliano CA, Jones SR. Cocaine Potency at the Dopamine Transporter Tracks Discrete Motivational States During Cocaine Self-Administration. Neuropsychopharmacology. 2017-08, 42 (9): 1893–1904. PMC 5520781  . PMID 28139678. doi:10.1038/npp.2017.24. 
  100. ^ Heal DJ, Pierce DM. Methylphenidate and its isomers: their role in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder using a transdermal delivery system. CNS Drugs. 2006, 20 (9): 713–38. PMID 16953648. S2CID 39535277. doi:10.2165/00023210-200620090-00002. 
  101. ^ 101.0 101.1 Freye E. Pharmacology and abuse of cocaine, amphetamines, ecstasy and related designer drugs a comprehensive review on their mode of action, treatment of abuse and intoxication. Dordrecht: Springer. 2009. ISBN 978-90-481-2448-0. 
  102. ^ Miller GM. The emerging role of trace amine-associated receptor 1 in the functional regulation of monoamine transporters and dopaminergic activity. Journal of Neurochemistry. 2011-01, 116 (2): 164–76. PMC 3005101  . PMID 21073468. doi:10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. 
  103. ^ Kimko HC, Cross JT, Abernethy DR. Pharmacokinetics and clinical effectiveness of methylphenidate. Clinical Pharmacokinetics. 1999-12, 37 (6): 457–70. PMID 10628897. S2CID 397390. doi:10.2165/00003088-199937060-00002. 
  104. ^ Mignot EJ. A practical guide to the therapy of narcolepsy and hypersomnia syndromes. Neurotherapeutics. 2012-10, 9 (4): 739–52. PMC 3480574  . PMID 23065655. doi:10.1007/s13311-012-0150-9. 
  105. ^ Nutt DJ, Lingford-Hughes A, Erritzoe D, Stokes PR. The dopamine theory of addiction: 40 years of highs and lows (PDF). Nature Reviews. Neuroscience. 2015-05, 16 (5): 305–12 [2023-10-22]. PMID 25873042. S2CID 205511111. doi:10.1038/nrn3939. （原始內容存檔 (PDF)於2019-09-23）. 
  106. ^ 106.0 106.1 Sinha R. The clinical neurobiology of drug craving. Current Opinion in Neurobiology. 2013-08, 23 (4): 649–54. PMC 3735834  . PMID 23764204. doi:10.1016/j.conb.2013.05.001. 
  107. ^ Volkow ND, Baler RD. Addiction science: Uncovering neurobiological complexity. Neuropharmacology. 2014-01, 76 (Pt B): 235–49. PMC 3818510  . PMID 23688927. doi:10.1016/j.neuropharm.2013.05.007. 
  108. ^ Nestler EJ. Transcriptional mechanisms of drug addiction. Clinical Psychopharmacology and Neuroscience. 2012-12, 10 (3): 136–43. PMC 3569166  . PMID 23430970. doi:10.9758/cpn.2012.10.3.136. 
  109. ^ 109.0 109.1 109.2 109.3 Healy D. The Creation of Psychopharmacology. Harvard University Press. 2004: 37–73. ISBN 978-0-674-01599-9. 
  110. ^ Brunton L. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 12th. McGraw Hill. 1990: 417–55. 
  111. ^ 111.0 111.1 111.2 Howes OD, Kapur S. The dopamine hypothesis of schizophrenia: version III—the final common pathway. Schizophrenia Bulletin. 2009-05, 35 (3): 549–62. PMC 2669582  . PMID 19325164. doi:10.1093/schbul/sbp006. 
  112. ^ Stahl SM. Beyond the dopamine hypothesis of schizophrenia to three neural networks of psychosis: dopamine, serotonin, and glutamate. (PDF). CNS Spectr. 2018, 23 (3): 187–91. PMID 29954475. S2CID 49599226. doi:10.1017/S1092852918001013. （原始內容存檔 (PDF)於2020-04-29）. 
  113. ^ 113.0 113.1 Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE. Chapters 10 and 13. Sydor A, Brown RY (編). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience 2nd. New York: McGraw-Hill Medical. 2009: 266, 318–23. ISBN 978-0-07-148127-4. 
  114. ^ Berridge CW, Devilbiss DM. Psychostimulants as cognitive enhancers: the prefrontal cortex, catecholamines, and attention-deficit/hyperactivity disorder. Biological Psychiatry. 2011-06, 69 (12): e101–11. PMC 3012746  . PMID 20875636. doi:10.1016/j.biopsych.2010.06.023. 
  115. ^ Spencer RC, Devilbiss DM, Berridge CW. The cognition-enhancing effects of psychostimulants involve direct action in the prefrontal cortex. Biological Psychiatry. 2015-06, 77 (11): 940–50. PMC 4377121  . PMID 25499957. doi:10.1016/j.biopsych.2014.09.013. 
  116. ^ Ilieva IP, Hook CJ, Farah MJ. Prescription Stimulants' Effects on Healthy Inhibitory Control, Working Memory, and Episodic Memory: A Meta-analysis. Journal of Cognitive Neuroscience. 2015-06, 27 (6): 1069–89 [2023-10-19]. PMID 25591060. S2CID 15788121. doi:10.1162/jocn_a_00776. （原始內容存檔於2018-09-19）. 
  117. ^ 117.0 117.1 Wood PB. Role of central dopamine in pain and analgesia. Expert Review of Neurotherapeutics. 2008-05, 8 (5): 781–97. PMID 18457535. S2CID 24325199. doi:10.1586/14737175.8.5.781. 
  118. ^ 118.0 118.1 118.2 Flake ZA, Scalley RD, Bailey AG. Practical selection of antiemetics. American Family Physician. 2004-03, 69 (5): 1169–74 [2023-10-26]. PMID 15023018. （原始內容存檔於2016-03-24）. 
  119. ^ Connolly BS, Lang AE. Pharmacological treatment of Parkinson disease: a review. JAMA. 2014, 311 (16): 1670–83. PMID 24756517. doi:10.1001/jama.2014.3654. 
  120. ^ Roshchina VV. Evolutionary considerations of neurotransmitters in microbial, plant, and animal cells. Lyte M, Primrose PE (編). Microbial Endocrinology. New York: Springer. 2010: 17–52. ISBN 978-1-4419-5576-0. 
  121. ^ Iyer LM, Aravind L, Coon SL, Klein DC, Koonin EV. Evolution of cell-cell signaling in animals: did late horizontal gene transfer from bacteria have a role?. Trends in Genetics. 2004-07, 20 (7): 292–99. PMID 15219393. doi:10.1016/j.tig.2004.05.007. 
  122. ^ 122.0 122.1 122.2 122.3 122.4 Barron AB, Søvik E, Cornish JL. The roles of dopamine and related compounds in reward-seeking behavior across animal phyla. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 2010, 4: 163. PMC 2967375  . PMID 21048897. doi:10.3389/fnbeh.2010.00163  . 
  123. ^ Liu H, Mishima Y, Fujiwara T, Nagai H, Kitazawa A, Mine Y, et al. Isolation of Araguspongine M, a new stereoisomer of an Araguspongine/Xestospongin alkaloid, and dopamine from the marine sponge Neopetrosia exigua collected in Palau. Marine Drugs. 2004, 2 (4): 154–63. PMC 3783253  . doi:10.3390/md204154  . 
  124. ^ Kass-Simon G, Pierobon P. Cnidarian chemical neurotransmission, an updated overview. Comparative Biochemistry and Physiology. Part A, Molecular & Integrative Physiology. 2007-01, 146 (1): 9–25. PMID 17101286. doi:10.1016/j.cbpa.2006.09.008. 
  125. ^ Cottrell GA. Occurrence of dopamine and noradrenaline in the nervous tissue of some invertebrate species. British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 1967-01, 29 (1): 63–69. PMC 1557178  . PMID 19108240. doi:10.1111/j.1476-5381.1967.tb01939.x. 
  126. ^ Kindt KS, Quast KB, Giles AC, De S, Hendrey D, Nicastro I, Rankin CH, Schafer WR. Dopamine mediates context-dependent modulation of sensory plasticity in C. elegans. Neuron. 2007-08, 55 (4): 662–76. PMID 17698017. S2CID 2092645. doi:10.1016/j.neuron.2007.07.023  . 
  127. ^ Kalivas PW, Stewart J. Dopamine transmission in the initiation and expression of drug- and stress-induced sensitization of motor activity. Brain Research. Brain Research Reviews. 1991-09-01, 16 (3): 223–44. PMID 1665095. S2CID 10775295. doi:10.1016/0165-0173(91)90007-U. 
  128. ^ Takikawa Y, Kawagoe R, Hikosaka O. A possible role of midbrain dopamine neurons in short- and long-term adaptation of saccades to position-reward mapping (PDF). Journal of Neurophysiology. 2004-10, 92 (4): 2520–29. PMID 15163669. S2CID 12534057. doi:10.1152/jn.00238.2004. （原始內容 (PDF)存檔於2019-03-02）. 
  129. ^ Yamagata N, Ichinose T, Aso Y, Plaçais PY, Friedrich AB, Sima RJ, et al. Distinct dopamine neurons mediate reward signals for short- and long-term memories. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2015-01, 112 (2): 578–83. Bibcode:2015PNAS..112..578Y. PMC 4299218  . PMID 25548178. doi:10.1073/pnas.1421930112  . 
  130. ^ 130.0 130.1 Waddell S. Reinforcement signalling in Drosophila; dopamine does it all after all. Current Opinion in Neurobiology. 2013-06, 23 (3): 324–29. PMC 3887340  . PMID 23391527. doi:10.1016/j.conb.2013.01.005. 
  131. ^ 131.0 131.1 131.2 131.3 131.4 Kulma A, Szopa J. Catecholamines are active compounds in plants. Plant Science. 2007, 172 (3): 433–40. doi:10.1016/j.plantsci.2006.10.013. 
  132. ^ 132.0 132.1 Ingle PK. L-DOPA bearing plants (PDF). Natural Product Radiance. 2003, 2: 126–33 [2015-09-24]. （原始內容存檔 (PDF)於2014-03-02）. 
  133. ^ Wichers HJ, Visser JF, Huizing HJ, Pras N. Occurrence of L-DOPA and dopamine in plants and cell cultures of Mucuna pruriens and effects of 2,4-D and NaCl on these compounds. Plant Cell, Tissue and Organ Culture. 1993, 33 (3): 259–64. S2CID 44814336. doi:10.1007/BF02319010. 
  134. ^ Longo R, Castellani A, Sberze P, Tibolla M. Distribution of L-dopa and related amino acids in Vicia. Phytochemistry. 1974, 13 (1): 167–71. Bibcode:1974PChem..13..167L. doi:10.1016/S0031-9422(00)91287-1. 
  135. ^ Van Alstyne KL, Nelson AV, Vyvyan JR, Cancilla DA. Dopamine functions as an antiherbivore defense in the temperate green alga Ulvaria obscura. Oecologia. 2006-06, 148 (2): 304–11. Bibcode:2006Oecol.148..304V. PMID 16489461. S2CID 5029574. doi:10.1007/s00442-006-0378-3. 
  136. ^ 136.0 136.1 136.2 Simon JD, Peles D, Wakamatsu K, Ito S. Current challenges in understanding melanogenesis: bridging chemistry, biological control, morphology, and function. Pigment Cell & Melanoma Research. 2009-10, 22 (5): 563–79. PMID 19627559. doi:10.1111/j.1755-148X.2009.00610.x  . 
  137. ^ Fedorow H, Tribl F, Halliday G, Gerlach M, Riederer P, Double KL. Neuromelanin in human dopamine neurons: comparison with peripheral melanins and relevance to Parkinson's disease. Progress in Neurobiology. 2005-02, 75 (2): 109–24. PMID 15784302. S2CID 503902. doi:10.1016/j.pneurobio.2005.02.001. 
  138. ^ Andrews RS, Pridham JB. Melanins from DOPA-containing plants. Phytochemistry. 1967, 6 (1): 13–18. Bibcode:1967PChem...6...13A. doi:10.1016/0031-9422(67)85002-7. 
  139. ^ Beldade P, Brakefield PM. The genetics and evo-devo of butterfly wing patterns. Nature Reviews. Genetics. 2002-06, 3 (6): 442–52. PMID 12042771. S2CID 17417235. doi:10.1038/nrg818. 
  140. ^ Fahn S. The history of dopamine and levodopa in the treatment of Parkinson's disease. Movement Disorders. 2008, 23 (Suppl 3): S497–508. PMID 18781671. S2CID 45572523. doi:10.1002/mds.22028. 
  141. ^ Benes FM. Carlsson and the discovery of dopamine. Trends in Pharmacological Sciences. 2001-01, 22 (1): 46–47. PMID 11165672. doi:10.1016/S0165-6147(00)01607-2. 
  142. ^ Barondes SH. Better Than Prozac . New York: Oxford University Press. 2003: 21–22, 39–40. ISBN 978-0-19-515130-5. 
  143. ^ Lee H, Dellatore SM, Miller WM, Messersmith PB. Mussel-inspired surface chemistry for multifunctional coatings. Science. 2007-10, 318 (5849): 426–30. Bibcode:2007Sci...318..426L. PMC 2601629  . PMID 17947576. doi:10.1126/science.1147241. 
  144. ^ 144.0 144.1 Dreyer DR, Miller DJ, Freeman BD, Paul DR, Bielawski CW. Perspectives on poly(dopamine). Chemical Science. 2013, 4 (10): 3796. doi:10.1039/C3SC51501J. 
  145. ^ 145.0 145.1 Lynge ME, van der Westen R, Postma A, Städler B. Polydopamine—a nature-inspired polymer coating for biomedical science (PDF). Nanoscale. 2011-12, 3 (12): 4916–28. Bibcode:2011Nanos...3.4916L. PMID 22024699. doi:10.1039/c1nr10969c. （原始內容存檔於2014-03-07）. 

外部連結

 
查看維基詞典中的詞條「Dopamine」。
取自 "https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=多巴胺&oldid=84080157"