β2-微球蛋白

β2微球蛋白(英語:β2-microglobulin,縮寫B2M)是MHC1類分子分子的組成部分之一,在所有有核的細胞中(即不包括紅血球)都有表達[6][7]。在人類基因組中,β2微球蛋白[8]B2M 基因所編碼[7][9]

Β2微球蛋白
已知的結構
PDB直系同源搜尋: PDBe RCSB
識別號
別名B2M;, entrez:567, IMD43, beta-2-microglobulin, Β2 microglobulin
外部IDOMIM109700 MGI88127 HomoloGene2987 GeneCardsB2M
相關疾病
家族性腎澱粉樣變[1]
基因位置(人類
15號染色體
染色體15號染色體[2]
15號染色體
Β2微球蛋白的基因位置
Β2微球蛋白的基因位置
基因座15q21.1起始44,711,358 bp[2]
終止44,718,851 bp[2]
RNA表達模式


查閱更多表達數據
直系同源
物種人類小鼠
Entrez
Ensembl
UniProt
mRNA​序列

NM_004048

NM_009735

蛋白序列

NP_004039

NP_033865

基因位置​(UCSC)Chr 15: 44.71 – 44.72 MbChr 2: 121.98 – 121.98 Mb
PubMed​查找[4][5]
維基數據
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠

結構功能

 
β2微球蛋白在MHC Ⅰ類分子中的位置

β2-微球蛋白位於細胞表面的α3鏈旁,但與α鏈不同的是,β2並沒有跨膜區域,且為非共價結合。在β2的「上方」(指遠離細胞膜的一端)為α鏈的α1區和α2區,構成了MHC的肽結合區。

β2微球蛋白不止參與形成第一類MHC分子,還能組成與之類似的表面受體,如CD1Qa英語Alloantigen等。

β2微球蛋白還有一個功能,就是能與HFE蛋白英語HFE (gene)結合,來調控鐵調素肝臟中的表達。鐵調素會與腸上皮細胞巨噬細胞膜上的膜鐵轉運蛋白英語ferroportin作用。可以降低食物中和紅血球回收的鐵質攝取,該功能的喪失會導致鐵過量和血色沉着病

臨床意義

在長期血液透析的患者中,β2微球蛋白可以聚集成澱粉樣纖維沉積在關節間隙,這種疾病被稱為透析相關澱粉樣變性

缺乏β2微球蛋白基因的小鼠模型已經被改造。這些小鼠證明β2微球蛋白對於MHC Ⅰ類分子的細胞表面表達和肽結合溝的穩定性是必需的。事實上,在沒有β2微球蛋白的情況下,可以在表面檢測到數量非常有限的MHC I類分子。在沒有MHC I類分子的情況下,CD8 T細胞不能生長(CD8 T細胞是參與獲得性免疫發展的T細胞的一個子集)。低水平的β2微球蛋白可顯示HIV的非進展性。

多發性骨髓瘤淋巴瘤的β-2微球蛋白水平可能升高,但在這些情況下,原發性澱粉樣變性(澱粉樣輕鏈)和繼發性澱粉樣變性(澱粉樣相關蛋白)更常見。β-2微球蛋白的正常值為<2 mg/L[10]。 然而,對於多發性骨髓瘤,β2微球蛋白的水平也可能處於譜的另一端。多發性骨髓瘤的診斷檢測包括獲取β2微球蛋白水平,因為該水平是一個重要的預後指標,水平<4 mg/L的患者的中位生存期預計為43個月,而水平>4 mg/L的患者的中位生存期僅為12個月[11]。β-2微球蛋白水平不能區分預後較好的不確定意義的單克隆免疫球蛋白血症英語Monoclonal gammopathy of undetermined significance(MGUS)和隱匿性(低度)骨髓瘤[12][13]

參考文獻

  1. ^ 與Β2微球蛋白相關的疾病;在維基數據上查看/編輯參考. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000166710、​ENSG00000273686 - Ensembl, May 2017
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000060802 - Ensembl, May 2017
  4. ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  5. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  6. ^ B2M beta-2-microglobulin [Homo sapiens (human)]. NCBI. [2022-03-16] (英語). 
  7. ^ 7.0 7.1 Güssow, D.; Rein, R.; Ginjaar, I.; Hochstenbach, F.; Seemann, G.; Kottman, A.; Ploegh, H. L. The human beta 2-microglobulin gene. Primary structure and definition of the transcriptional unit. Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). 1987-11-01, 139 (9): 3132–3138 [2022-03-16]. ISSN 0022-1767. PMID 3312414. (原始內容存檔於2022-01-05). 
  8. ^ Cunningham, Bruce A.; Wang, John L.; Berggard, Ingemar; Peterson, Per A. Complete amino acid sequence of β 2 -microglobulin. Biochemistry. 1973-11, 12 (24): 4811–4822 [2022-03-16]. ISSN 0006-2960. PMID 4586824. doi:10.1021/bi00748a001. (原始內容存檔於2022-03-16) (英語). 
  9. ^ Suggs, S V; Wallace, R B; Hirose, T; Kawashima, E H; Itakura, K. Use of synthetic oligonucleotides as hybridization probes: isolation of cloned cDNA sequences for human beta 2-microglobulin.. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1981-11, 78 (11): 6613–6617. ISSN 0027-8424. PMC 349099 . PMID 6171820. doi:10.1073/pnas.78.11.6613 (英語). 
  10. ^ Pignone M, Nicoll D; McPhee SJ. Pocket guide to diagnostic tests 4th. New York: McGraw-Hill. 2004: 191. ISBN 0-07-141184-4. 
  11. ^ Munshi NC, Longo DL, Anderson KC. Chapter 111: Plasma Cell Disorders. Loscalzo J, Longo DL, Fauci AS, Dennis LK, Hauser SL (編). Harrison's Principles of Internal Medicine 18th. McGraw-Hill Professional. 2011: 936–44. ISBN 0-07-174889-X. 
  12. ^ Rajkumar, S. Vincent. MGUS and Smoldering Multiple Myeloma: Update on Pathogenesis, Natural History, and Management. Hematology. 2005-01-01, 2005 (1): 340–345 [2022-03-16]. ISSN 1520-4391. doi:10.1182/asheducation-2005.1.340. (原始內容存檔於2022-03-16) (英語). 
  13. ^ Bataille, R; Klein, B. Serum levels of beta 2 microglobulin and interleukin-6 to differentiate monoclonal gammopathy of undetermined significance [letter; comment]. Blood. 1992-11-01, 80 (9): 2433–2434. ISSN 0006-4971. doi:10.1182/blood.V80.9.2433.bloodjournal8092433 (英語). 

延伸閱讀

外部連結