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艾多沙班

化合物


艾多沙班（通用名 Edoxaban，商品名 Lixiana，臺灣商品名 里先安）是一種口服Xa凝血因子直接抑制劑[5]，作為抗凝劑。

艾多沙班（Edoxaban）
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）Savaysa,、Lixiana（里先安）、 Roteas等名
其他名稱DU-176b
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa614055
核准狀況
給藥途徑口服
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度62%; Tmax 1–2 小時[3]
血漿蛋白結合率55%[3]
藥物代謝略經由 CES1、 CYP3A4/5、水解、 葡糖醛酸化[3]
生物半衰期10–14 小時[3]
排泄途徑62%經糞便，35%經尿液
識別資訊
  • N'-(5-chloropyridin-2-yl)-N-[(1S,2R,4S)-4-(dimethylcarbamoyl)-2-[(5-methyl-6,7-dihydro-4H-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-2-carbonyl)amino]cyclohexyl]oxamide
CAS號480449-70-5  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
化學資訊
化學式C24H30ClN7O4S
摩爾質量548.06 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • CN1CCC2=C(C1)SC(=N2)C(=O)N[C@@H]3C[C@H](CC[C@@H]3NC(=O)C(=O)NC4=NC=C(C=C4)Cl)C(=O)N(C)C
  • InChI=1S/C24H30ClN7O4S/c1-31(2)24(36)13-4-6-15(27-20(33)21(34)30-19-7-5-14(25)11-26-19)17(10-13)28-22(35)23-29-16-8-9-32(3)12-18(16)37-23/h5,7,11,13,15,17H,4,6,8-10,12H2,1-3H3,(H,27,33)(H,28,35)(H,26,30,34)/t13-,15-,17+/m0/s1 ☒N
  • Key:HGVDHZBSSITLCT-JLJPHGGASA-N ☒N


本藥物由第一三共開發，於 2011 年 7 月在日本獲得批准用於預防下肢骨科手術後的靜脈血栓。[6]於 2015 年 1 月在美國獲得食品藥品監督管理局（FDA）批准，用於預防中風和非中樞神經系統之全身性栓塞。 [7] [8]於 2015 年 6 月獲准在歐盟使用。[1]本藥物列於世界衛生組織的基本藥物清單上。 [9]

醫療用途

在美國，艾多沙班的適應症為以初始靜脈注射抗凝血劑治療五至十天後的深部靜脈血栓和肺栓塞病人，[5]以及用於降低非瓣膜性心房顫動患者發生血栓的風險。 [5]

在歐盟，艾多沙班的適應症為用於預防非瓣膜性心房顫動患者且有至少一個危險因子（如既往中風、高血壓、糖尿病、鬱血性心臟衰竭或年齡75歲以上），預防血栓發生。也用於治療深部靜脈血栓和肺栓塞，以及預防其復發。 [10]

禁忌症和注意事項

艾多沙班常見的禁忌症如下：

  • 進行中的病理性出血[11]
  • 懷孕或哺乳中[11]
  • 病人有增加出血風險的可能，例如可能影響凝血功能以及與出血風險有關的肝臟疾病、目前或近期發生消化道潰瘍、伴有高出血風險的惡性腫瘤、最近發生的腦損傷或脊髓損傷、最近曾接受過腦部、脊髓或眼科手術、已知或疑似食道靜脈曲張、動靜脈畸形、動脈瘤或有重大的脊椎內或顱內血管異常[11]
  • 嚴重而未受控制的高血壓[11]
  • 使用其他抗凝劑的人[11]

與華法林相比，艾多沙班的藥物相互作用較少。 [3]>藥物交互作用如下：

副作用

發生率可高達十分之一： [13]

  • 腹痛
  • 血液檢查發現肝功能異常
  • 貧血
  • 皮膚、鼻子、陰道、腸道、口腔、喉嚨或胃部出血
  • 皮疹
  • 血尿
  • 頭暈
  • 頭痛
  • 瘙癢

發生率高達百分之一： [13]

發生率可能高達千分之一：肌肉、關節、腹部、心臟或顱內出血。 [13]


藥物過量

艾多沙班過量可導致嚴重出血，[1]至2021年4月，仍無核准使用的過量解毒劑。[1]血液透析也無法有效清除艾多沙班。 [5] [14] 雖然andexanet alfa曾研究用於艾多沙班過量的解毒，但截至 2019 年，FDA 和 EMA 僅使用於逆轉利伐沙班和阿哌沙班的作用。 [15] [16]

作用機制

艾多沙班是針對人類凝血因子Xa之直接、專一、可逆、競爭性抑制劑，抑制常數(K i ) 值為 0.561 nM。在凝血過程中，Xa 因子與血小板表面的Va因子形成凝血酶原酶複合物。凝血酶原酶將凝血酶原轉化為凝血酶；凝血酶又將可溶性纖維蛋白原轉化為不溶性纖維蛋白，也就是血塊的主要成分。 [3]

藥物動力學

人體口服15–150 mg 的艾多沙班，於1-2小時候可達到最大血中濃度。口服 60 mg以同位素標記的艾多沙班，可檢測到總輻射量的97%，其中糞便佔62%，尿液佔35%。在糞便的總輻射量中有49%來自艾多沙班，而尿液總輻射量則有24%來自艾多沙班；剩下的輻射量來自其代謝物。 [3]

艾多沙班主要經由CES1（羧基酯化酶） 、 CYP3A4 、 CYP3A5和酶水解發生。 CES1 可將艾多沙班的三級酰胺羰基碳氧化為羧酸基。 CYP3A4 和 CYP3A5 通過羥基化或去甲基化而氧化艾多沙班。水解過程會去除艾多沙班的 2-氨基-5-氯吡啶。葡糖醛酸轉移酶也可進行葡糖醛酸化，但程度較低。 [3]

參考資料

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 Lixiana EPAR. European Medicines Agency (EMA). [23 July 2020]. （原始內容存檔於2020-10-24）. 
  2. ^ Roteas EPAR. European Medicines Agency (EMA). [25 September 2020]. （原始內容存檔於2020-11-25）. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Edoxaban, a Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulant that Inhibits Clotting FactorXa. Clinical Pharmacokinetics. June 2016, 55 (6): 641–55. PMC 4875962  . PMID 26620048. doi:10.1007/s40262-015-0342-7. 
  4. ^ Edoxaban (Savaysa) Use During Pregnancy. Drugs.com. 17 June 2020 [25 September 2020]. （原始內容存檔於2021-05-18）. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 Savaysa- edoxaban tosylate tablet, film coated. DailyMed. 24 April 2020 [23 July 2020]. （原始內容存檔於2020-07-23）. 
  6. ^ First market approval in Japan for Lixiana (Edoxaban). Daiichi Sankyo Europe GmbH (新聞稿). 22 April 2011. （原始內容存檔於6 November 2013）. 
  7. ^ O'Riordan, Michael. FDA Approves Edoxaban for Stroke Prevention in AF and DVT/PE Prevention. Medscape. 9 January 2015 [10 January 2015]. （原始內容存檔於2017-08-03）. 
  8. ^ Drug Approval Package: Savaysa (edoxaban tosylate) Tablets NDA #206316. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 13 February 2015 [23 July 2020]. （原始內容存檔於2022-03-13）. 
  9. ^ World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. 2021. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02. 
  10. ^ Lixiana EPAR. European Medicines Agency (EMA). [23 July 2020]. （原始內容存檔於2020-10-24）. 
  11. ^ 11.0 11.1 11.2 11.3 11.4 11.5 11.6 Lixiana, INN-edoxaban (PDF). [6 November 2019]. （原始內容 (PDF)存檔於6 November 2019）. 
  12. ^ {Cite web|title=Lixiana, INN-edoxaban|url=https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/lixiana-epar-product-information_en.pdf%7Caccess-date=6[失效連結] November 2019|archive-url=https://web.archive.org/web/20191106140905/https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/lixiana-epar-product-information_en.pdf%7Carchive-date=6 November 2019}}
  13. ^ 13.0 13.1 13.2 Lixiana, INN-edoxaban (PDF). [6 November 2019]. （原始內容 (PDF)存檔於6 November 2019）. 
  14. ^ Lixiana, INN-edoxaban (PDF). [6 November 2019]. （原始內容 (PDF)存檔於6 November 2019）. 
  15. ^ Ovanesov, Mikhail. Summary basis for regulatory action - ANDEXXA. Food and Drug Administration. 3 August 2017 [6 November 2019]. （原始內容存檔於2020-12-06）. 
  16. ^ Ondexxya. European Medicines Agency. 27 February 2019 [6 November 2019]. （原始內容存檔於16 July 2019）. 
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