司美匹韦

化合物

司美匹韦(英语:Simeprevir),是一种抗病毒药物,常与其他药物并用治疗丙型肝炎[1][2]。本品主要用于治疗丙型肝炎第一及四型基因型[1],常见的市售药名为奥利西奥(英语:Olysio)。可联合使用的药物有索非布韦利巴韦林聚乙二醇干扰素-α英语peginterferon-alfa[1]。此药治疗丙型肝炎的治愈率高达八至九成[3][4][5],同时罹有艾滋病的患者也可以使用[1]。通常的疗程为每天口服一次,持续12周[1]

司美匹韦
临床资料
读音/sɪˈmɛprəvɪər/
si-MEP-rə-veer
商品名英语Drug nomenclatureOlysio, Sovriad, Galexos, others
其他名称TMC435; TMC435350
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa614013
核准状况
给药途径经口(胶囊剂
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度62% (under fed conditions)
血浆蛋白结合率>99.9%
药物代谢Hepatic (CYP3A, CYP2C8, CYP2C19)
生物半衰期10–13小时(HCV-uninfected subjects),41小时(HCV-infected subjects)
排泄途径粪便(91%),尿液(<1%)
识别信息
  • (2R,3aR,10Z,11aS,12aR,14aR)-N-(Cyclopropylsulfonyl)-2[2-(4-isopropyl-1,3-thiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methyl-4-quinolinyl]oxy5-methyl-4,14-dioxo-2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-tetradecahydrocyclopenta[c]cyclopropa[g][1,6]diazacyclotetradecine-12a(1H)-carboxamide
CAS号923604-59-5
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard英语CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.215.933 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C38H47N5O7S2
摩尔质量749.94 g·mol−1
  • Cc1c(ccc2c1nc(cc2O[C@@H]3C[C@@H]4[C@@H](C3)C(=O)N(CCCC/C=C\[C@@H]5C[C@]5(NC4=O)C(=O)NS(=O)(=O)C6CC6)C)c7nc(cs7)C(C)C)OC
  • InChI=1S/C38H47N5O7S2/c1-21(2)30-20-51-35(40-30)29-18-32(26-13-14-31(49-5)22(3)33(26)39-29)50-24-16-27-28(17-24)36(45)43(4)15-9-7-6-8-10-23-19-38(23,41-34(27)44)37(46)42-52(47,48)25-11-12-25/h8,10,13-14,18,20-21,23-25,27-28H,6-7,9,11-12,15-17,19H2,1-5H3,(H,41,44)(H,42,46)/b10-8-/t23-,24-,27-,28-,38-/m1/s1
  • Key:JTZZSQYMACOLNN-VDWJNHBNSA-N

常见的副作用为有疲倦感、头痛、起红疹、搔痒及畏光[1]。若患者有乙型肝炎病史,亦可能会使相关潜伏疾病复发[1]。肝脏功能严重不佳者不建议使用[1],怀孕的患者如果并用利巴韦林可能影响胎儿;与索非布韦并用是否安全,则尚无定论[1][2]。本品属于丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂(HCV protease inhibitor)[1],可透过抑制病毒的蛋白酶活性以阻止病毒复制增生。

司美匹韦系由Medivir AB英语Medivir AB杨森制药研发[6],2013 年在美国通过核准使用[7],2019 年已从世界卫生组织基本药物标准清单除名[8]。截至2015年,仍无通用名药物在市面上流通[2];同年在英国,一套疗程包含利巴韦林、长效型干扰素α 需花费约 29,700 英镑[9],而在美国,一套疗程包含索非布韦则须花费超过 17.1 万美元,包含司美匹韦成分则需花费 66,360 美元[10]

附注

  1. ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 Simeprevir. The American Society of Health-System Pharmacists. [30 November 2016]. (原始内容存档于2016-12-01). 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: 80. ISBN 9781284057560. 
  3. ^ Initial treatment of HCV infection. www.hcvguidelines.org. October 2016 [1 December 2016]. (原始内容存档于2016-12-07). 
  4. ^ Majumdar, A; Kitson, MT; Roberts, SK. Systematic review: current concepts and challenges for the direct-acting antiviral era in hepatitis C cirrhosis.. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. June 2016, 43 (12): 1276–92. PMID 27087015. doi:10.1111/apt.13633. 
  5. ^ Brochot, E; Helle, F; François, C; Castelain, S; Capron, D; Nguyen-Khac, E; Duverlie, G. Which therapeutic option for hepatitis C virus genotype 1?. Scandinavian Journal of Gastroenterology. April 2015, 50 (4): 470–8. PMID 25396710. doi:10.3109/00365521.2014.978364. 
  6. ^ Grubbs, Robert H.; O'Leary, Daniel J. Handbook of Metathesis, Volume 2: Applications in Organic Synthesis. John Wiley & Sons. 2015: 699 [2019-09-30]. ISBN 9783527694020. (原始内容存档于2021-08-29) (英语). 
  7. ^ DUGUM, M.; O'SHEA, R. Hepatitis C virus: Here comes all-oral treatment. Cleveland Clinic Journal of Medicine. 2014, 81 (3): 159–172. PMID 24591471. doi:10.3949/ccjm.81a.13155. 
  8. ^ Executive summary: the selection and use of essential medicines 2019: report of the 22nd WHO Expert Committee on the selection and use of essential medicines: WHO Headquarters, Geneva, 1-5 April 2019. 2019. hdl:10665/325773. 
  9. ^ Janssen will cover cost of unsuccessful hepatitis C treatment. PMLive. 16 January 2015 [1 December 2016]. (原始内容存档于2016-12-02). 
  10. ^ Smith, Michael. HCV Drugs Costly but Cure Might Not Be. MedPageToday. 28 February 2015 [1 December 2016]. (原始内容存档于2016-12-01).