4-甲基吡唑

4-甲基吡唑是一种用于治疗甲醇乙二醇中毒的药。通常通过静脉注射的方式给药,可单独使用,也可与血液透析同时使用。[1] [1]

4-甲基吡唑
Skeletal formula of fomepizole
Ball-and-stick model of the fomepizole molecule
Chemical structure of fomepizole.
临床资料
商品名英语Drug nomenclatureAntizol, others
其他名称4-Methylpyrazole
AHFS/Drugs.comMonograph
给药途径intravenous
ATC码
识别信息
  • 4-Methyl-1H-pyrazole
CAS号7554-65-6 checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard英语CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.028.587 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C4H6N2
摩尔质量82.11 g·mol−1
3D模型(JSmol英语JSmol
密度0.99 g/cm3
沸点204至207 °C(399至405 °F) (at 97,3 kPa)
  • Cc1cn[nH]c1
  • InChI=1S/C4H6N2/c1-4-2-5-6-3-4/h2-3H,1H3,(H,5,6) checkY
  • Key:RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N

常见不良反应包括头痛、恶心、嗜睡和晕眩。孕妇使用该药对胎儿的安全性未知。4-甲基吡唑抑制体内乙醇脱氢酶,减少甲醇乙二醇转变为毒性更强的代谢产物。

1997年,美国允许4-甲基吡唑作为药物使用。其被世界卫生组织列为最安全有效的药物。[2]在美国, 单瓶售价约1000美元。

医疗用途

4-甲基吡唑被用于甲醇和乙二醇中毒,它可以抑制甲醇和乙二醇进一步代谢成毒性更强的产物。它是肝脏中乙醇脱氢酶的竞争性抑制剂。这个酶对甲醇和乙二醇的代谢十分重要。

  • 甲醇首先由乙醇脱氢酶代谢成甲醛,再由甲醛脱氢酶代谢成甲酸。甲酸的主要毒性在于引发代谢性酸中毒和视觉障碍。
  • 乙二醇首先由乙醇脱氢酶代谢成羟乙醛 ,然后进一步代谢成乙醇酸乙醛酸草酸。乙醇酸和草酸的主要毒性在于引发代谢性酸中毒和肾毒性。

通过竞争性抑制乙醇脱氢酶,4-甲基吡唑减缓甲醇和乙二醇转变成有毒的代谢产物,使得肝脏可以及时处理这些代谢产物,减少肾脏和眼睛组织中有毒物质的积聚,避免器官损伤。

4-甲基吡唑需在误食甲醇和乙二醇后尽速给药。

与乙醇的相互作用

4-甲基吡唑不应与乙醇同时使用,前者会抑制后者代谢,延长乙醇的代谢半衰期,增加低剂量乙醇造成的醉酒程度。4-甲基吡唑抑制乙醇脱氢酶,减缓代谢产生乙醛。它会造成深度醉酒时间增长,但减少宿醉症状,因为后者主要是由于乙醛积聚造成的。

副作用

常见副作用包括头痛和恶心。

药代动力学

吸收与分布:4-甲基吡唑可快速分布身体含水部分,体积比约0.6 and 1.02 l/kg。药用浓度介于8.2 至24.6 mg (100 to 300 微摩尔)每升。单次口服体重剂量 7 to 50 mg/kg,在1-2小时可达峰值,半衰期依赖于计量,未做测量。

代谢与排出:肝代谢生成4-羰基吡唑,其他代谢产物还包括4-羟甲基吡唑及N-葡萄糖醛酸共厄物。多剂量则会通过细胞色素P450混合功能氧化酶系统来代谢。

健康人有1.0%到3.5%的剂量通过尿液直接排出,代谢产物也通过尿液排出。


其他用途

除了医疗用途外,也被用于配位化学。


参见

参考文献

  1. ^ 1.0 1.1 Fomepizole. The American Society of Health-System Pharmacists. [8 December 2016]. (原始内容存档于2016-12-21). 
  2. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 

外部链接