4-甲基吡唑

4-甲基吡唑是一種用於治療甲醇乙二醇中毒的藥。通常通過靜脈注射的方式給藥,可單獨使用,也可與血液透析同時使用。[1] [1]

4-甲基吡唑
Skeletal formula of fomepizole
Ball-and-stick model of the fomepizole molecule
Chemical structure of fomepizole.
臨床資料
商品名英語Drug nomenclatureAntizol, others
其他名稱4-Methylpyrazole
AHFS/Drugs.comMonograph
給藥途徑intravenous
ATC碼
識別資訊
  • 4-Methyl-1H-pyrazole
CAS號7554-65-6 checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.028.587 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C4H6N2
摩爾質量82.11 g·mol−1
3D模型(JSmol英語JSmol
密度0.99 g/cm3
沸點204至207 °C(399至405 °F) (at 97,3 kPa)
  • Cc1cn[nH]c1
  • InChI=1S/C4H6N2/c1-4-2-5-6-3-4/h2-3H,1H3,(H,5,6) checkY
  • Key:RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N

常見不良反應包括頭痛、噁心、嗜睡和暈眩。孕婦使用該藥對胎兒的安全性未知。4-甲基吡唑抑制體內乙醇脫氫酶,減少甲醇乙二醇轉變為毒性更強的代謝產物。

1997年,美國允許4-甲基吡唑作為藥物使用。其被世界衛生組織列為最安全有效的藥物。[2]在美國, 單瓶售價約1000美元。

醫療用途

4-甲基吡唑被用於甲醇和乙二醇中毒,它可以抑制甲醇和乙二醇進一步代謝成毒性更強的產物。它是肝臟中乙醇脫氫酶的競爭性抑制劑。這個酶對甲醇和乙二醇的代謝十分重要。

  • 甲醇首先由乙醇脫氫酶代謝成甲醛,再由甲醛脫氫酶代謝成甲酸。甲酸的主要毒性在於引發代謝性酸中毒和視覺障礙。
  • 乙二醇首先由乙醇脫氫酶代謝成羥乙醛 ,然後進一步代謝成乙醇酸乙醛酸草酸。乙醇酸和草酸的主要毒性在於引發代謝性酸中毒和腎毒性。

通過競爭性抑制乙醇脫氫酶,4-甲基吡唑減緩甲醇和乙二醇轉變成有毒的代謝產物,使得肝臟可以及時處理這些代謝產物,減少腎臟和眼睛組織中有毒物質的積聚,避免器官損傷。

4-甲基吡唑需在誤食甲醇和乙二醇後儘速給藥。

與乙醇的相互作用

4-甲基吡唑不應與乙醇同時使用,前者會抑制後者代謝,延長乙醇的代謝半衰期,增加低劑量乙醇造成的醉酒程度。4-甲基吡唑抑制乙醇脫氫酶,減緩代謝產生乙醛。它會造成深度醉酒時間增長,但減少宿醉症狀,因為後者主要是由於乙醛積聚造成的。

副作用

常見副作用包括頭痛和噁心。

藥代動力學

吸收與分布:4-甲基吡唑可快速分布身體含水部分,體積比約0.6 and 1.02 l/kg。藥用濃度介於8.2 至24.6 mg (100 to 300 微摩爾)每升。單次口服體重劑量 7 to 50 mg/kg,在1-2小時可達峰值,半衰期依賴於計量,未做測量。

代謝與排出:肝代謝生成4-羰基吡唑,其他代謝產物還包括4-羥甲基吡唑及N-葡萄糖醛酸共厄物。多劑量則會通過細胞色素P450混合功能氧化酶系統來代謝。

健康人有1.0%到3.5%的劑量通過尿液直接排出,代謝產物也通過尿液排出。


其他用途

除了醫療用途外,也被用於配位化學。


參見

參考文獻

  1. ^ 1.0 1.1 Fomepizole. The American Society of Health-System Pharmacists. [8 December 2016]. (原始內容存檔於2016-12-21). 
  2. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 

外部連結