维基百科

核糖體病變

核糖體病變（Ribosomopathy）是核糖體異常所致的遺傳疾病，為核糖體蛋白質或其他參與核糖體組裝的蛋白發生基因突變而使其無法正常組裝所致[1][2][3]。已知核糖體病變導致的疾病包括多數的先天性純紅細胞再生障礙性貧血（英语：Diamond–Blackfan anemia）（DBA）[2]、某些肌肉萎縮症（英语：Muscle atrophy）[4]、X染色體偶連的先天性角化不良症（英语：dyskeratosis congenita）亞型[5][6]、特雷彻·柯林斯综合征（英语：Treacher Collins syndrome）（TCS）[2][7]、舒-戴二氏症候群（英语：Shwachman–Diamond syndrome）（SDS）[8]、某些骨髓增生異常症候群、北美印第安兒童肝硬化（英语：North American Indian childhood cirrhosis）（NAIC）[9]、孤立性先天無脾症（英语：isolated congenital asplenia）（ACAS）[9][10][11][12]、Bowen-Conradi症候群（英语：Bowen–Conradi syndrome）（BWCNS）[13][14][15][16]、CHARGE聯合畸形與ANE症候群等[17]，另外還有數種癌症可能為核糖體異常所致[18]。許多疾病的致病機理與核糖體異常激活p53途徑有關[19][20]。

核糖體組裝

 
核糖體組裝的過程，每一步驟的異常都可能導致核糖體病變而致病

真核生物組裝核糖體的過程首先為在核仁中由RNA聚合酶I（英语：RNA polymerase I）轉錄產生45S的前核糖體RNA（英语：Preribosomal RNA）（pre-rRNA），此RNA經剪切後可產生32S rRNA與30S rRNA，前者可再被剪切成28S rRNA及5.8S rRNA[21][22]，後者則可被剪切成18S rRNA[23]，28S、5.8S與獨立由RNA聚合酶III轉錄產生的5S rRNA可與核糖體蛋白組合成60S核糖體亞基[24]，18S rRNA則與核糖體蛋白組合成40S核糖体亚基，轉譯進行時兩者再進一步結合產生80S核糖體。此過程中各步驟的異常都可能影響核糖體組裝而導致核糖體病變。

列表

核糖體異常
名稱 染色體 基因型[25] 表型 突變蛋白質 異常步驟
DBA1[25] 19q13.2 OMIM 603474 OMIM 105650 RPS19（英语：RPS19） 30S至18S[26]:291
DBA2 8p23-p22 未知 OMIM 606129
DBA3 10q22-q23 OMIM 602412 OMIM 610629 RPS24（英语：RPS24）[27] 30S至18S[26]:291
DBA4 15q OMIM 180472 OMIM 612527 RPS17（英语：RPS17）[28] 30S至18S[26]:291
DBA5 3q29-qter OMIM 180468 OMIM 612528 RPL35A（英语：RPL35A）[29] 32S至5.8S/28S[26]:291
DBA6 1p22.1 OMIM 603634 OMIM 612561 RPL5（英语：RPL5）[30] 32S至5.8S/28S[26]:291
DBA7 1p36.1-p35 OMIM 604175 OMIM 612562 RPL11（英语：RPL11）[30] 32S至5.8S/28S[26]:291
DBA8 2p25 OMIM 603658 OMIM 612563 RPS7（英语：RPS7）[30] 30S至18S[26]:291
DBA9 6p OMIM 603632 OMIM 613308 RPS10（英语：RPS10）[25] 30S至18S[31]
DBA10 12q OMIM 603701 OMIM 613309 RPS26（英语：RPS26） 30S至18S[32]
DBA11 17p13 OMIM 603704 OMIM 614900 RPS26（英语：RPS26） 30S至18S[32]
DBA12 3p24 OMIM 604174 OMIM 615550 RPL15（英语：RPL15） 45S至32S[33]
DBA13 14q OMIM 603633 OMIM 615909 RPS29（英语：RPS29）
DKCX Xq28 OMIM 300126 OMIM 305000 dyskerin（英语：dyskerin） 與H/ACA snoRNA以及端粒酶RNA組分結合[34]
TCS
5q- 5q33.1 OMIM 130620 OMIM 153550 RPS14（英语：RPS14） 30S至18S[26]:291
SDS 7q11.21 OMIM 607444 OMIM 260400 SBDS（英语：SBDS） 60S至80S[26]:291
CHH 9p13.3 OMIM 157660 OMIM 250250 RMRP（英语：RMRP） 粒線體RNA剪接
NAIC 16q22.1 OMIM 607456 OMIM 604901 CIRH1A（英语：CIRH1A） 與NOL11的結合受影響[35]
ICAS 3p22.1 OMIM 150370 OMIM 271400 RPSA（英语：RPSA）
BWCNS 12p13.31 OMIM 611531 OMIM 211180 EMG1（英语：EMG1） 18S至40S
CHARGE 8q12.1-q12.2或7q21.11 OMIM 608892 OMIM 214800 CHD7（英语：CHD7）或Semaphorin（英语：Semaphorin）
ACES OMIM xxx OMIM xxx RBM28（英语：RBM28）

參考文獻

  1. ^ Nakhoul H, Ke J, Zhou X, et al. Ribosomopathies: Mechanisms of disease. Clinical Medicine Insights: Blood Disorders. 2014, 7: 7–16. PMC 4251057  . PMID 25512719. doi:10.4137/CMBD.S16952. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 Narla A, Ebert B. L. Ribosomopathies: Human disorders of ribosome dysfunction. Blood. 2010, 115 (16): 3196–205. PMC 2858486  . PMID 20194897. doi:10.1182/blood-2009-10-178129. 
  3. ^ De Keersmaecker K, Sulima SO, Dinman JD. Ribosomopathies and the paradox of cellular hypo- to hyperproliferation. Blood. 2015, 125 (9): 1377–82. PMC 4342353  . PMID 25575543. doi:10.1182/blood-2014-10-569616. 
  4. ^ Connolly, Martin. miR-424-5p reduces ribosomal RNA and protein synthesis in muscle wasting.. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. 2017, 9 (2): 400–416. PMC 5879973  . PMID 29215200. doi:10.1002/jcsm.12266. 
  5. ^ Online Mendelian Inheritance in Man. OMIM entry 305000: Dyskeratosis congenita, X–linked; DKCX. Johns Hopkins University. [1] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
  6. ^ Stumpf C. R.; Ruggero D. The cancerous translation apparatus. Current Opinion in Genetics & Development. 2011, 21 (4): 474–83. PMC 3481834  . PMID 21543223. doi:10.1016/j.gde.2011.03.007. 
  7. ^ Dauwerse JG; Dixon J; Seland S; et al. Mutations in genes encoding subunits of RNA polymerases I and III cause Treacher Collins syndrome. Nature Genetics. 2011, 43 (1): 20–2. PMID 21131976. doi:10.1038/ng.724. 
  8. ^ Narla A; Hurst S. N.; Ebert B. L. Ribosome defects in disorders of erythropoiesis. International Journal of Hematology. 2011, 93 (2): 144–9. PMC 3689295  . PMID 21279816. doi:10.1007/s12185-011-0776-0. 
  9. ^ 9.0 9.1 McCann KL, Baserga SJ. Genetics. Mysterious ribosomopathies. Science. 2013, 341 (6148): 849–50. PMC 3893057  . PMID 23970686. doi:10.1126/science.1244156. 
  10. ^ Online Mendelian Inheritance in Man. OMIM entry 271400: Asplenia, isolated congenital; ICAS. Johns Hopkins University. [2] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
  11. ^ Online Mendelian Inheritance in Man. OMIM entry 150370: Ribosomal protein SA; RPSA. Johns Hopkins University. [3] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
  12. ^ Bolze A, Mahlaoui N, Byun M, et al. Ribosomal protein SA haploinsufficiency in humans with isolated congenital asplenia. Science. 2013, 340 (6135): 976–8. PMC 3677541  . PMID 23579497. doi:10.1126/science.1234864. 
  13. ^ Wong, M. T.; Schölvinck, E. H.; Lambeck, A. J.; Van Ravenswaaij-Arts, C. M. CHARGE syndrome: A review of the immunological aspects. European Journal of Human Genetics. 2015, 23 (11): 1451–9. PMC 4613462  . PMID 25689927. doi:10.1038/ejhg.2015.7. 
  14. ^ Martin, D. M. Epigenetic Developmental Disorders: CHARGE syndrome, a case study. Current Genetic Medicine Reports. 2015, 3 (1): 1–7. PMC 4325366  . PMID 25685640. doi:10.1007/s40142-014-0059-1. 
  15. ^ Hsu, P; Ma, A; Wilson, M; Williams, G; Curotta, J; Munns, C. F.; Mehr, S. CHARGE syndrome: A review. Journal of Paediatrics and Child Health. 2014, 50 (7): 504–11. PMID 24548020. doi:10.1111/jpc.12497  . 
  16. ^ Janssen, N; Bergman, J. E.; Swertz, M. A.; Tranebjaerg, L; Lodahl, M; Schoots, J; Hofstra, R. M.; Van Ravenswaaij-Arts, C. M.; Hoefsloot, L. H. Mutation update on the CHD7 gene involved in CHARGE syndrome. Human Mutation. 2012, 33 (8): 1149–60. PMID 22461308. doi:10.1002/humu.22086. 
  17. ^ OMIM 612079
  18. ^ Raiser D. M.; Narla A; Ebert B. L. The emerging importance of ribosomal dysfunction in the pathogenesis of hematologic disorders. Leukemia & Lymphoma. 2014, 55 (3): 491–500. PMID 23863123. doi:10.3109/10428194.2013.812786. 
  19. ^ Zhou X, Liao WJ, Liao JM, Liao P, Lu H. Ribosomal proteins: functions beyond the ribosome. J Mol Cell Biol. 2015, 7 (2): 92–104. PMC 4481666  . PMID 25735597. doi:10.1093/jmcb/mjv014. 
  20. ^ Wang W, Nag S, Zhang X, Wang MH, Wang H, Zhou J, Zhang R. Ribosomal proteins and human diseases: pathogenesis, molecular mechanisms, and therapeutic implications. Med Res Rev. 2015, 35 (2): 225–85. PMC 4710177  . PMID 25164622. doi:10.1002/med.21327. 
  21. ^ Homo sapiens 28S ribosomal RNA. National Center for Biotechnology Information. [2021-12-03]. （原始内容存档于2021-12-03）. 
  22. ^ Homo sapiens 5.8S ribosomal RNA. National Center for Biotechnology Information. [2021-12-03]. （原始内容存档于2021-12-03）. 
  23. ^ Homo sapiens 18S ribosomal RNA. National Center for Biotechnology Information. [2021-12-03]. （原始内容存档于2021-12-13）. 
  24. ^ Homo sapiens 5S ribosomal RNA. National Center for Biotechnology Information. [2021-12-03]. （原始内容存档于2018-02-02）. 
  25. ^ 25.0 25.1 25.2 Online Mendelian Inheritance in Man. OMIM entry 105650: Diamond-Blackfan anemia. Johns Hopkins University. [4] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
  26. ^ 26.0 26.1 26.2 26.3 26.4 26.5 26.6 26.7 26.8 Hoffbrand, AV; Moss PAH. Essential Haematology 6th. Wiley-Blackwell. 2011. ISBN 978-1-4051-9890-5. 
  27. ^ Gazda HT, Grabowska A, Merida-Long LB, et al. Ribosomal protein S24 gene is mutated in Diamond–Blackfan anemia. Am. J. Hum. Genet. December 2006, 79 (6): 1110–8. PMC 1698708  . PMID 17186470. doi:10.1086/510020. 
  28. ^ Cmejla R, Cmejlova J, Handrkova H, Petrak J, Pospisilova D. Ribosomal protein S17 gene (RPS17) is mutated in Diamond–Blackfan anemia. Hum. Mutat. December 2007, 28 (12): 1178–82. PMID 17647292. doi:10.1002/humu.20608. 
  29. ^ Farrar JE, Nater M, Caywood E, et al. Abnormalities of the large ribosomal subunit protein, Rpl35a, in Diamond–Blackfan anemia. Blood. September 2008, 112 (5): 1582–92. PMC 2518874  . PMID 18535205. doi:10.1182/blood-2008-02-140012. 
  30. ^ 30.0 30.1 30.2 Gazda H. T.; Sheen M. R.; Vlachos A; et al. Ribosomal protein L5 and L11 mutations are associated with cleft palate and abnormal thumbs in Diamond-Blackfan anemia patients. The American Journal of Human Genetics. 2008, 83 (6): 769–80. PMC 2668101  . PMID 19061985. doi:10.1016/j.ajhg.2008.11.004. 
  31. ^ Online Mendelian Inheritance in Man. OMIM entry 603632: Ribosomal protein S10; RPS10. Johns Hopkins University. [5] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
  32. ^ 32.0 32.1 Online Mendelian Inheritance in Man. OMIM entry 603701: Ribosomal protein S26; RPS26. Johns Hopkins University. [6] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
  33. ^ Online Mendelian Inheritance in Man. OMIM entry 604174: Ribosomal protein L15; RPL15. Johns Hopkins University. [7] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
  34. ^ OMIM 300126
  35. ^ Freed EF, Prieto JL, McCann KL, McStay B, Baserga SJ. NOL11, implicated in the pathogenesis of North American Indian childhood cirrhosis, is required for pre-rRNA transcription and processing. PLoS Genet. 2012, 8 (8): e1002892. PMC 3420923  . PMID 22916032. doi:10.1371/journal.pgen.1002892. 

外部連結

检索自“https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=核糖體病變&oldid=78563056”