地西泮
提示：此条目的主题不是俗称“安定文”的萝拉西泮。地西
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| 临床资料 | |
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| 商品名 | 安定片、烦宁、Valium |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a682047 |
| 怀孕分级 |
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| 依赖性 | 中 |
| 成瘾性 | 中 |
| 给药途径 | 口服、肌内注射、静脉注射、直肠给药、鼻腔给药[1]、颊内给药 |
| ATC码 | |
| 法律规范状态 | |
| 法律规范 | |
| 药物动力学数据 | |
| 生物利用度 | (93–100%) |
| 药物代谢 | 肝脏 CYP2C19(主要路径) 至无活性代谢物 CYP3A4(主要路径) 至 desmethyldiazepam CYP2B6(次要路径) 至 desmethyldiazepam |
| 生物半衰期 | 20-100小时 (主要活性代谢物 desmethyldiazepam:36-200小时) |
| 排泄途径 | 肾 |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 439-14-5  |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.006.476 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C16H13ClN2O |
| 摩尔质量 | 284.74 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
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地西泮的药效源自于活化γ-氨基丁酸（GABA）的作用[6]，常见副作用包含嗜睡以及运动协调性障碍[4]，严重副作用较少见[2]，包含自杀、呼吸减少，过度使用也可能反而增加癫痫发作的机会[4][2]。偶尔会造成躁动或兴奋[6][7]。长期使用可能导致药物耐受性、依赖性，减少药量甚至可能造成戒断症。长期服药期间贸然停药可能会有潜在危险[2]，包括可能维持长达半年的认知障碍[6]。该药不建议在妊娠或哺乳期间服用[4]。
地西泮最早是由Leo Sternbach所合成，并由罗氏药厂首次大规模生产。自从1963年本药被批准以来，它成为了全世界处方用量最大的药物之一。1968年至1982年期间，本品为销量最大的药物。单单在1978年，销售量就逾20亿锭。1985年专利权终止，至今品牌名多达500个[2]。地西泮被列入世界卫生组织基本药物标准清单中[8]。
历史
地西泮由罗氏公司（Hoffmann–La Roche）开发，在1963年获准使用，它的药效是较早面世的同类药物氯氮䓬（或译甲氨二氮䓬）的大约5倍。地西泮的销量迅即超越氯氮䓬。其他药厂看到地西泮的成功，便开发其它新的苯二氮䓬类药物。
医学界视苯二氮䓬类药物较以往常用的巴比妥盐类药物更好，因为后者的治疗剂量和中毒剂量差距较少（即是稍微过量便容易中毒），且会形成较强的依赖性。过量服用地西泮较不容易引致死亡（不过仍然有人因服用地西泮过量而死亡），但如同时服用其它镇静剂或酒类则会增加危险。
物理特性
地西泮是白色或黄色结晶状固体，无气味，微苦，微溶或不溶于水。
地西泮可吸附在塑胶上。
药理学
此类药物作用于体内抑制性神经递质：γ-氨基丁酸（GABA）的一种受体"GABAA受体复合物"（复合物包含GABA受体，苯二氮䓬类药物受体和一个与GABA受体偶联的氯离子通道），而药物与受体的这种作用诱导GABA受体偶联的氯离子通道加强开放，这样会增加氯离子流入胞内的数量，产生超极化而抑制突触后电位，减少中枢某些重要神经元放电，引起中枢抑制。与酒精，阿片类药物同属于神经抑制剂，可用于缓解酒精的戒断反应，长期使用亦可导致依赖。
地西泮的口服半数致死量在小鼠是720毫克/千克，大鼠是1240毫克/公斤。格林布拉特和他的同事在1978年报导，分别服用了500和2000毫克的地西泮，进入中等深度昏迷的两名病人，根据在医院后续的采样，尽管具有高浓度的地西泮及其代谢产物去甲基地西泮，奥沙西泮，替马西泮，分别在48小时内出院而没有任何重要的并发症。
药物动力学
地西泮可口服、静脉注射、肌肉注射、或以栓剂方式给药。
地西泮在口服后，迅速被身体吸收，药效很快开始，以静脉注射，药效更快。地西泮经肝脏代谢，其代谢物经肾脏排泄，只有极少量的地西泮没有被代谢便排泄。
地西泮脂溶性较高，肌肉注射吸收慢而不规则，也不完全，血浓度不稳定，其峰值血药浓度比口服还低，故临床上一般不宜采用肌肉注射的方法给药。
医学上用途
不良反应
成瘾性及滥用
如服用治疗剂量的地西泮达6星期或以上，能产生物质依赖，停药时可出现脱瘾症状。如服用更大剂量，可更快产生物质依赖。
当停药时，剂量应在2至4星期间逐渐减少，以避免脱瘾症状出现。
地西泮是1971年“精神药物公约”所管制的物质之一，在世界各地受严格管制，例如民众需经医生处方取得药物，供应者需保存准确存货记录。法例上，地西泮在台湾列为第四级毒品，在中国大陆列为第二类精神药品，在香港列为第一部危险药物。
注释
- ^ “泮”读作pàn，有时被误作“洋”。
参考文献
- ^ Valtoco – diazepam spray. DailyMed. 13 January 2020 [13 February 2020]. （原始内容存档于1 August 2020）.
- ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 Calcaterra, NE; Barrow, JC. Classics in chemical neuroscience: diazepam (valium). ACS chemical neuroscience. 16 April 2014, 5 (4): 253–60. PMID 24552479.
- ^ Diazepam. PubChem. National Institute of Health: National Library of Medicine. 2006 [2006-03-11]. （原始内容存档于2015-06-30）.
- ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 Diazepam. The American Society of Health-System Pharmacists. [2015-06-05]. （原始内容存档于2015-06-30）.
- ^ last=Ogle, Harry; Dym, Orrett E. (编). Oral surgery for the general dentist. Philadelphia: Saunders. 2012: 8 [2016-03-24]. ISBN 9781455710324. （原始内容存档于2016-03-05）.
- ^ 6.0 6.1 6.2 Riss J, Cloyd J, Gates J, Collins S. Benzodiazepines in epilepsy: pharmacology and pharmacokinetics. Acta Neurologica Scandinavica. August 2008, 118 (2): 69–86. PMID 18384456. doi:10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x.
- ^ Perkin, Ronald M. Pediatric hospital medicine : textbook of inpatient management 2nd. Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. 2008: 862 [2016-03-24]. ISBN 9780781770323. （原始内容存档于2016-03-05）.
- ^ WHO Model List of Essential Medicines (PDF). World Health Organization. March 2005 [2006-03-12]. （原始内容存档 (PDF)于2007-02-12）.
外部链接
- Roche Pharmaceuticals (AUS) – Valium Product Information
- US National Library of Medicine: Drug Information Portal – Diazepam（页面存档备份，存于互联网档案馆）
- Flash animation about how bromazepam works (mechanism of action) （页面存档备份，存于互联网档案馆） （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- "Medication of the Month" at Albany Medical Center. [2014-07-04]. （原始内容存档于2006-06-28）.