地西泮
提示：此条目的主题不是俗稱「安定文」的蘿拉西泮。地西
 | |
 | |
| 臨床資料 | |
|---|---|
| 商品名 | 安定片、煩寧、Valium |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a682047 |
| 懷孕分級 |
|
| 依賴性 | 中 |
| 成癮性 | 中 |
| 给药途径 | 口服、肌内注射、静脉注射、直肠给药、鼻腔给药[1]、頰內給藥 |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 | |
| 藥物動力學數據 | |
| 生物利用度 | (93–100%) |
| 药物代谢 | 肝脏 CYP2C19(主要路徑) 至無活性代謝物 CYP3A4(主要路徑) 至 desmethyldiazepam CYP2B6(次要路徑) 至 desmethyldiazepam |
| 生物半衰期 | 20-100小时 (主要活性代謝物 desmethyldiazepam:36-200小時) |
| 排泄途徑 | 腎 |
| 识别信息 | |
| |
| CAS号 | 439-14-5  |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.006.476 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C16H13ClN2O |
| 摩尔质量 | 284.74 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
| |
| |
地西泮的藥效源自於活化γ-氨基丁酸（GABA）的作用[6]，常見副作用包含嗜睡以及運動協調性障礙[4]，嚴重副作用較少見[2]，包含自殺、呼吸減少，過度使用也可能反而增加癲癇發作的機會[4][2]。偶爾會造成躁動或興奮[6][7]。長期使用可能導致藥物耐受性、依賴性，減少藥量甚至可能造成戒斷症。長期服藥期間貿然停藥可能會有潛在危險[2]，包括可能維持長達半年的認知障礙[6]。該藥不建議在妊娠或哺乳期間服用[4]。
地西泮最早是由Leo Sternbach所合成，並由羅氏藥廠首次大規模生產。自從1963年本藥被批准以来，它成為了全世界處方用量最大的藥物之一。1968年至1982年期間，本品為銷量最大的藥物。單單在1978年，銷售量就逾20億錠。1985年專利權終止，至今品牌名多達500個[2]。地西泮被列入世界卫生组织基本药物标准清单中[8]。
歷史
地西泮由羅氏公司（Hoffmann–La Roche）開發，在1963年獲准使用，它的藥效是較早面世的同類藥物氯氮䓬（或譯甲氨二氮䓬）的大約5倍。地西泮的銷量迅即超越氯氮䓬。其他藥廠看到地西泮的成功，便開發其它新的苯二氮䓬類藥物。
醫學界視苯二氮䓬類藥物較以往常用的巴比妥鹽類藥物更好，因為後者的治療劑量和中毒劑量差距較少（即是稍微過量便容易中毒），且会形成较强的依赖性。過量服用地西泮較不容易引致死亡（不過仍然有人因服用地西泮過量而死亡），但如同時服用其它鎮靜劑或酒類則會增加危險。
物理特性
地西泮是白色或黃色結晶狀固體，無氣味，微苦，微溶或不溶於水。
地西泮可吸附在塑膠上。
藥理學
此类药物作用于体内抑制性神经递质：γ-氨基丁酸（GABA）的一种受体"GABAA受体复合物"（复合物包含GABA受体，苯二氮䓬类药物受体和一个与GABA受体偶联的氯离子通道），而药物与受体的这种作用诱导GABA受体偶联的氯离子通道加强开放，这样会增加氯离子流入胞内的数量，产生超极化而抑制突触后电位，减少中枢某些重要神经元放电，引起中枢抑制。与酒精，阿片类药物同属于神经抑制剂，可用于缓解酒精的戒断反应，长期使用亦可导致依赖。
地西泮的口服半數致死量在小鼠是720毫克/千克，大鼠是1240毫克/公斤。格林布拉特和他的同事在1978年報導，分別服用了500和2000毫克的地西泮，進入中等深度昏迷的兩名病人，根據在醫院後續的採樣，儘管具有高濃度的地西泮及其代謝產物去甲基地西泮，奧沙西泮，替馬西泮，分別在48小時內出院而沒有任何重要的併發症。
藥物動力學
地西泮可口服、靜脈注射、肌肉注射、或以栓劑方式給藥。
地西泮在口服後，迅速被身體吸收，藥效很快開始，以靜脈注射，藥效更快。地西泮經肝臟代謝，其代謝物經腎臟排泄，只有極少量的地西泮沒有被代謝便排泄。
地西泮脂溶性较高，肌肉注射吸收慢而不规则，也不完全，血浓度不稳定，其峰值血药浓度比口服还低，故临床上一般不宜采用肌肉注射的方法给药。
醫學上用途
不良反應
成癮性及濫用
如服用治療劑量的地西泮達6星期或以上，能產生物質依賴，停藥時可出現脫癮徵狀。如服用更大劑量，可更快產生物質依賴。
當停藥時，劑量應在2至4星期間逐漸減少，以避免脫癮徵狀出現。
地西泮是1971年“精神藥物公約”所管制的物質之一，在世界各地受嚴格管制，例如民眾需經醫生處方取得藥物，供應者需保存準確存貨記錄。法例上，地西泮在臺灣列為第四級毒品，在中國大陆列為第二類精神藥品，在香港列為第一部危險藥物。
注释
- ^ “泮”读作pàn，有时被误作“洋”。
参考文献
- ^ Valtoco – diazepam spray. DailyMed. 13 January 2020 [13 February 2020]. （原始内容存档于1 August 2020）.
- ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 Calcaterra, NE; Barrow, JC. Classics in chemical neuroscience: diazepam (valium). ACS chemical neuroscience. 16 April 2014, 5 (4): 253–60. PMID 24552479.
- ^ Diazepam. PubChem. National Institute of Health: National Library of Medicine. 2006 [2006-03-11]. （原始内容存档于2015-06-30）.
- ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 Diazepam. The American Society of Health-System Pharmacists. [2015-06-05]. （原始内容存档于2015-06-30）.
- ^ last=Ogle, Harry; Dym, Orrett E. (编). Oral surgery for the general dentist. Philadelphia: Saunders. 2012: 8 [2016-03-24]. ISBN 9781455710324. （原始内容存档于2016-03-05）.
- ^ 6.0 6.1 6.2 Riss J, Cloyd J, Gates J, Collins S. Benzodiazepines in epilepsy: pharmacology and pharmacokinetics. Acta Neurologica Scandinavica. August 2008, 118 (2): 69–86. PMID 18384456. doi:10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x.
- ^ Perkin, Ronald M. Pediatric hospital medicine : textbook of inpatient management 2nd. Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. 2008: 862 [2016-03-24]. ISBN 9780781770323. （原始内容存档于2016-03-05）.
- ^ WHO Model List of Essential Medicines (PDF). World Health Organization. March 2005 [2006-03-12]. （原始内容存档 (PDF)于2007-02-12）.
外部連結
- Roche Pharmaceuticals (AUS) – Valium Product Information
- US National Library of Medicine: Drug Information Portal – Diazepam（页面存档备份，存于互联网档案馆）
- Flash animation about how bromazepam works (mechanism of action) （页面存档备份，存于互联网档案馆） （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- "Medication of the Month" at Albany Medical Center. [2014-07-04]. （原始内容存档于2006-06-28）.